1大都会北部研究支持部门,乔迪·戈尔大学初级保健研究所,西班牙马塔尔2德国人三角i PUJOL研究所,西班牙Badalona,3。西班牙医学系,戈罗纳大学,西班牙戈罗纳大学,西班牙4个多学科研究小组,研究小组(2021-SGRINT)慢性疾病及其轨迹的影响(2021 SGR 01537),乔迪·戈尔大学初级保健研究所,巴塞罗那,西班牙6免疫学部,临床免疫学会卓越联合会,巴塞罗那大学,巴塞罗那大学,cerdanyola del vall delvallèsirangarany,西班牙ALONA 8医学系,cerdanyola del Barcelona UniversitatAutònomadel西班牙巴列斯 9 庞贝法布拉大学公共卫生硕士项目,西班牙巴塞罗那 10 智利圣地亚哥发展大学流行病学与卫生政策中心,智利 11 西班牙巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 大学医院重症监护室 12 西班牙巴达洛纳 IrsiCaixa 艾滋病研究所 13 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所传染病网络生物医学研究中心 14 西班牙巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 研究所慢性病影响及其轨迹研究小组(2021-SGR-01537) 15 西班牙马德里卡洛斯三世卫生研究所慢性病、初级保健和预防及健康促进研究网络 16 参见致谢 * 这些作者的贡献相同
2025 柏林经济学院 2024 巴黎第九大学、伦敦经济学院、庞贝法布拉大学、巴塞罗那大学、马德里卡洛斯三世大学、智利大学、智利 PUC。2023 卡洛·阿尔贝托学院、伦敦经济学院、宾夕法尼亚大学、阿道夫·伊巴内斯大学、CUNEF、圣安德鲁斯大学、布鲁内尔大学、智利大学。2022 皇家霍洛威学院、约克大学、乔治华盛顿大学、伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校、蒙特利尔高等商学院、华威大学、玛丽女王学院、休斯敦大学、卡洛·阿尔贝托学院、加州大学圣地亚哥分校、图卢兹经济学院、巴黎经济学院、西北大学。2021 加州大学伯克利分校、加州大学默塞德分校、佛罗里达大学、加州大学圣克鲁斯分校、加州大学戴维斯分校、EH of Dev. Regions。 2020 年智利美国、阿道夫·伊巴内斯、迭戈·波塔莱斯、美国市长、拉丁美洲经济史。 2019 圣保罗经济学院,Insper。 2018 U. Alberto Hurtado,U. Rep´ublica,沃里克,美国智利,U. Adolfo Iba�nez,U. Rosario。 2017 加州大学伯克利分校、沃里克分校、FGV/EPGE、圣地亚哥分校、PUC、哥德堡、IESE Business、全球发展中心、智利大学、洛斯安第斯大学、迭戈波塔莱斯大学、塔尔卡大学。
1 Respucation of ResjudmentBioMédicen Red de Enfermedes Raras(Ciberer),西班牙巴塞罗那; 2大学庞贝·法布拉大学(UPF),西班牙巴塞罗那; 3西班牙巴塞罗那科学技术研究所(Bisti)基因组调节中心(CNAG-CRG)的Centro NacionaldeAnálisisGenómica(CNAG-CRG); 4 Isglobal,西班牙巴塞罗那; 5西班牙巴塞罗那巴塞罗那科学技术学院基因组监管中心(CRG); 6 CiberEpidemiologíay SaludPública(Ciberesp),西班牙巴塞罗那; 7医学基因组学集团,圣地亚哥大学,西班牙圣地亚哥·德·孔波斯特拉; 8英国布拉德福德的布拉德福德教学医院NHS基金会信托基金Bradford健康研究所; 9大学格勒诺布尔(Grenoble Alpes),Inserm,CNRS,环境流行病学团队,用于繁殖和呼吸遗产,法国格勒诺布尔; 10日环境科学系,立陶宛Kaunas Vytautas Magnus University; 11挪威挪威公共卫生学院环境卫生部;挪威; 12社会医学系,克里特岛克里特大学,希腊克里特岛; 13美国南加州大学凯克医学院预防医学系,美国洛杉矶,美国; 14 Medicine Genomics Group,Ciberer,Santiago de Compostela大学,西班牙圣地亚哥De Costela; 15加利西亚州基因组医学基金会,西班牙圣地亚哥·德·波多拉(Santiago de Costela); 16定量基因组医学实验室(QGENOMICS),西班牙巴塞罗那的埃斯普尔·德尔·洛布雷加; 17 Departoment de Biomedicine,DeNeurociències,巴塞罗那大学,巴塞罗那大学,西班牙
摘要:神经退行性疾病 (NDD),例如阿尔茨海默病 (AD) 和帕金森病 (PD),是一组主要影响中枢神经系统 (CNS) 功能的异质性疾病。一部分 NDD 表现出 CNS 功能障碍和肌肉退化,如神经节苷脂沉积症 1 (GM1) 和 PD 晚期所观察到的。神经肌肉疾病 (NMD) 是一组患者表现出原发性进行性肌肉无力的疾病,包括杜氏肌营养不良症 (DMD)、庞贝病和脊髓性肌萎缩症 (SMA)。NDD 和 NMD 通常具有遗传成分,这会影响关键细胞过程的生理功能,从而导致发病。目前,大多数此类疾病尚无治愈或有效治疗方法。目前已完成或正在进行 200 多项临床试验,以确定有前景的基因治疗方法的安全性、耐受性和有效性。因此,基于基因治疗的疗法(包括病毒或非病毒递送)对于治疗 NDD 和 NMD 非常有吸引力。特别是,腺相关病毒载体 (AAV) 是 NDD 和 NMD 基因治疗的一个有吸引力的选择。然而,全身递送后已发现局限性,包括这些疗法穿越血脑屏障 (BBB) 的能力不佳、递送过程中颗粒降解、治疗期间患者免疫系统反应性高以及可能需要重复给药。为了规避这些限制,一些临床前和临床研究建议通过脑脊液 (CSF) 进行鞘内 (IT) 递送以靶向中枢神经系统和外周器官。与全身递送相比,CSF 给药可以大大改善小分子和药物向大脑和脊髓的递送。在这里,我们回顾了 AAV 生物学和载体设计元素、不同的治疗给药途径,并强调 CSF 递送是一种有吸引力的给药途径。我们讨论神经肌肉和神经退行性疾病的不同方面,例如发病机制、突变概况以及与疾病相关的生物过程。我们还描述了 NDD 和 NMD 的特征,并讨论了这些疾病的病毒和非病毒基因治疗和酶替代策略的当前治疗方法和临床进展。
Martin 博士是 GENYO 基因和细胞治疗小组的首席研究员。在过去的 25 年里,该公司的活动一直集中在开发新的、更有效、更安全的基因转移系统,用于治疗癌症和罕见疾病的先进疗法。他于1995年至1997年在英国癌症研究所(ICR)工作,随后于1997年至2002年在英国伦敦温德耶医学科学院(UCL)工作,专注于逆转录病毒载体的开发,用于制定癌症免疫治疗策略。 2002 年,他作为 Ramón y Cajal 员工在 IPB López Neyra (CSIC) 建立了自己的细胞和基因治疗 (CGT) 研究小组,并从 2009 年起在 GENYO 工作。他自 2019 年起担任西班牙基因和细胞治疗协会董事会秘书,自 2012 年起担任格拉纳达大学生物医学博士课程和免疫学硕士学术委员会成员。马丁博士在国际期刊上发表了 84 多篇科学文章,包括《自然生物技术》、《分子生物学杂志》、《生化科学趋势》、《EMBO 杂志》、《干细胞》、《分子治疗》、《病毒学杂志》、《免疫学杂志》、《关节炎与风湿病》、《病毒学杂志》、《白血病》、《干细胞转化医学》、《控释杂志》等。他的文章被引用超过2020次,H指数=27。他已经获得了13项与基因细胞治疗和免疫治疗相关的专利。基于其中几项专利,他在 2016 年创立了 LentiStem Biotech,这是一家衍生公司,其目标是优化用于治疗罕见疾病和癌症的基因治疗工具。近年来,他的团队一直致力于改进生产用于治疗 Wiskott-Aldrich 综合征、庞贝病和癌症的先进治疗药物 (ATMP) 所需的工具。为此,它专注于两种基因改造系统:1)慢病毒载体是目前在活跃分裂细胞中实现稳定基因改造的最有效和最安全的工具;2)基因组编辑工具(ZFN、CRISPR/Cas、TALEN)是未来高效、无风险基因治疗的技术。
Ashish Sabharwal Allen 人工智能研究所 Bo Liu 奥本大学 Aaditya Ramdas、Kun Zhang 卡内基梅隆大学 Sebastien Destercke 法国国家科学研究院 Elias Bareinboim 哥伦比亚大学 Alexander Shekhovtsov 布拉格捷克技术大学 Linda van der Gaag Dalle Molle Molle 人工智能研究所 Dalle Marco | Artificialy Nevena Lazic、Silvia Chiappa、Theophane Weber、Tim Genewein DeepMind Sach Mukherjee DZNE |剑桥大学 Mykola Pechenizkiy、Robert Peharz 埃因霍温理工大学 Christina Heinze-Deml、Fanny Yang、Niao He 苏黎世联邦理工学院 Zoltan Szabo 巴黎综合理工学院 Mats J. Stensrud 巴黎联邦综合理工学院 德国 Magers A 中心 Jausanne |柏林工业大学 Branislav Kveton 谷歌研究中心 Aurelie Lozano IBM 研究中心 Jin Tian 爱荷华州立大学 Vanessa Didelez 不来梅莱布尼茨研究所 Vasilis Syrgkanis 微软研究中心 Rajesh Ranganath 纽约大学 Fabio Ramos NVIDIA |悉尼大学 Johannes Textor、Tom Claassen、Tom Heskes 拉德堡德大学 Qiang Ji 伦斯勒理工学院 Shohei Shimizu 滋贺大学 | RIKEN Mathias Drton 慕尼黑工业大学 Uri Shalit Technion Amir Globerson 特拉维夫大学 | Google Vibhav Gogate 德克萨斯大学达拉斯分校 Alessio Benavoli 都柏林圣三一学院 Kristian Kersting 达姆施塔特工业大学 Anna Helena Reali Costa、Fabio Cozman 圣保罗大学 Piotr Zwiernik 庞贝大学 詹姆斯·席尔瓦大学学院 Davido Fabra Eric Nalisnick 不列颠哥伦比亚大学 詹姆斯·席尔瓦大学学院 Bricardo、欧文·尼尔斯 Richard Hansen 哥本哈根大学 Aapo Hyvarinen、Mikko Koivisto 赫尔辛基大学 Benjamin Marlin 马萨诸塞大学阿默斯特分校 Robin Evans 牛津大学 Marco Valtorta 南卡罗来纳大学 Linbo Wang 多伦多大学 Alex Luedtke、Emilija Perkovic、Thomas Washington S. Richardson 大学
玛丽亚·鲁贾诺(Maria A. Rujano),格罗宁根大学医学科学博士学位,在埃克林(Ecrin)担任项目经理,为欧盟医疗保健数据研究倡议做出了贡献。凭借细胞和神经发育生物学的专业知识,她曾在著名的研究中心工作,包括Curie Institute和Institute Pasteur。化学博士学位Jan-Willem Boiten是Lygaturation的高级计划经理。 拥有超过20年的跨生命科学合作经验,他正在协调荷兰和欧洲一级的大规模生物医学数据基础设施计划。 克里斯蒂安·奥曼(Christian Ohmann)拥有数学博士学位,医学临时检查和“理论手术”领域的关联。 他是德国海因里希海因大学杜塞尔多夫医学院临床试验中心(KKS)的负责人(1999- 2014年),目前与ECRIN有关临床试验数据共享和ECRIN网络委员会的咨询。 ECRIN的高级数据经理Steve Canham具有18年的临床试验数据系统和管理方面的专业知识。 以前,他领导伦敦癌症研究所的IT团队(2002-11)。 Sergio Contrino是ECRIN数据项目的负责人。 是培训的电子工程师,曾在剑桥大学,遗传学系和欧洲生物信息学研究所(EBI)担任高级软件开发人员。 Romain David,海洋学和数据挖掘博士学位,是Erinha的研究人员和数据管家。 他是研究数据联盟(RDA)的共同主席(例如,化学博士学位Jan-Willem Boiten是Lygaturation的高级计划经理。拥有超过20年的跨生命科学合作经验,他正在协调荷兰和欧洲一级的大规模生物医学数据基础设施计划。克里斯蒂安·奥曼(Christian Ohmann)拥有数学博士学位,医学临时检查和“理论手术”领域的关联。他是德国海因里希海因大学杜塞尔多夫医学院临床试验中心(KKS)的负责人(1999- 2014年),目前与ECRIN有关临床试验数据共享和ECRIN网络委员会的咨询。ECRIN的高级数据经理Steve Canham具有18年的临床试验数据系统和管理方面的专业知识。以前,他领导伦敦癌症研究所的IT团队(2002-11)。Sergio Contrino是ECRIN数据项目的负责人。是培训的电子工程师,曾在剑桥大学,遗传学系和欧洲生物信息学研究所(EBI)担任高级软件开发人员。Romain David,海洋学和数据挖掘博士学位,是Erinha的研究人员和数据管家。他是研究数据联盟(RDA)的共同主席(例如,拥有20年的环境信息系统专业知识,他专门研究数据挖掘,图形方法和合适的数据管理。敏感数据)。Jonathan Ewbank于2021年加入Erinha担任总干事,在担任Marseille-Luminy免疫学中心(法国)25年后。Claudia Filippone是一名病毒学家,在Erinha担任高级科学计划经理。她的研究经验着重于欧洲和非洲的病毒出现和人畜共患病。Erinha的欧洲项目经理Claire Connellan专注于传染病爆发研究(Isidore)项目的综合服务,旨在增强大流行的准备。拥有项目管理和政策制定方面的专业知识,她拥有伦敦国王学院的国际和平与安全硕士学位。Ilse Custers是一名药物化学家(VU阿姆斯特丹)和卫生经济学家(庞贝·法布拉大学)。她目前正在担任Lygature的项目经理,管理项目建立基础架构的健康和基因组数据共享。Rick Van Nuland博士是专注于卫生研究基础设施的Lygature计划经理,并在UTRECHT大学医学中心和斯坦福大学接受了分子癌生物学家的培训。 Michaela Th。 Mayrhofer是培训的社会科学家。 她的博士学位研究了生物库治理的模式。 她的研究重点在于GDPR的合规性,人工智能道德规范以及建立和促进生物医学研究中的ELSI最佳实践。 自2019年以来,她一直领导BBMRI-ERIC的ELSI服务与研究部门。Rick Van Nuland博士是专注于卫生研究基础设施的Lygature计划经理,并在UTRECHT大学医学中心和斯坦福大学接受了分子癌生物学家的培训。Michaela Th。 Mayrhofer是培训的社会科学家。 她的博士学位研究了生物库治理的模式。 她的研究重点在于GDPR的合规性,人工智能道德规范以及建立和促进生物医学研究中的ELSI最佳实践。 自2019年以来,她一直领导BBMRI-ERIC的ELSI服务与研究部门。Michaela Th。Mayrhofer是培训的社会科学家。她的博士学位研究了生物库治理的模式。她的研究重点在于GDPR的合规性,人工智能道德规范以及建立和促进生物医学研究中的ELSI最佳实践。自2019年以来,她一直领导BBMRI-ERIC的ELSI服务与研究部门。Petr Holub是Masaryk大学计算机科学副教授。自2015年以来,他已成为BBMri-Eric的首席IT官。他具有科学的背景(2001年计算量子化学专业的MSC)和计算机科学(2005年的博士学位,专门研究计算机网络,自组织和多媒体处理)。evaGarcíaálvarez在BBMRI-ERIC担任IT科学家和项目经理。她从圣地亚哥大学(De Santiago de Costela)获得了分子医学博士学位,在那里她研究了癌症中体细胞病毒整合的基因组景观。Emmanuel Bacry毕业于écoleNormaleSupérieure(ENS),并拥有数学博士学位。他目前是巴黎 - 杜普大学的CNRS研究主任,也是法国健康数据中心的科学总监。他领导了Ecole Polytechnique的大数据与数据科学计划超过4年(2016-19)。收到:2024年2月6日。修订:2024年4月19日©作者2024。牛津大学出版社出版。这是根据Creative Commons Attribution许可条款(https://creativecommons.org/licenses/4.0/)分发的一篇开放访问文章,该文章允许在任何媒介中不受限制地重复使用,分发和再现,前提是适当地引用了原始工作。