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2025 年扩展奖
额外项目扩展奖使团队能够开发、测试和实施单心室领域的新型高风险想法。通过一次性、为期 12 个月的 50,000 美元奖项，鼓励团队迅速探索大胆的新想法，这些想法有可能重塑单心室研究和患者护理。扩展奖面向任何领域的研究人员，只要他们的先前或正在进行的发现、知识和/或技术可以以新颖和突破性的方式应用于发展有影响力的单心室相关目标。扩展奖项计划鼓励敏捷和创新思维，以确定单心室治疗和治愈的新途径。这些奖项填补了现有资助机会的空白，以促进科学的快速进步，使大胆的新想法能够加速前进并迅速找到答案。此前，扩展奖仅限于拥有活跃的、以单心室为重点的奖项并打算探索当前工作延伸的申请人；这一限制在 2024 周期已经取消。所有申请材料将按照以下时间表通过在线 ProposalCentral 门户以电子方式接受。请仔细阅读第 4-5 页的资格要求和第 6-7 页的提案组成部分。
INP高功率单一集成了可调的激光和SOA阵列，用于混合集成
摘要：我们提出了一个基于INP的光子积分电路（PIC），该电路（PIC）由广泛可调的激光主振荡器组成，该电路供应一系列集成的半导体光放大器，这些放大器是在单模式波导中进行干涉式芯片的。我们展示了稳定且有效的片上相干束组合，并从单片PIC中获得高达240 MW的平均功率，其中30-50 kHz Schawlow-townes线宽，并且在整个延伸的C波段中均具有> 180 MW的平均功率。我们还探索了基于INP的激光和放大器阵列PIC的混合整合，并具有高质量的氮化硅微孔谐振器。，我们根据来自硝基硅微孔子芯片的反馈形成的外部空腔中的外部空腔中的干涉放大器阵列的增益观察激光；这种配置导致Schawlow-townes线宽缩小到约3 kHz，在SIN输出方面的平均功率为37.9 MW。这项工作展示了一种用于高功率，狭窄线宽源的新方法，该方法可以与芯片单模波导平台集成，以用于非线性集成光子学中的潜在应用。
RHS 可持续发展战略
RHS 相信，我们国家 3000 万园丁和公众的共同行动可以带来改变，帮助缓解气候和生物多样性危机，并解决我们最大的一些社会问题，包括孤独、肥胖和心理健康。这就是为什么我们致力于这项雄心勃勃的可持续发展战略，其中包括一项新的全国性 RHS 地球友好型园艺运动。在十年内，RHS 的目标是对自然和人类产生净积极影响，并鼓励和使园艺公众也能这样做。RHS 认识到英国 3000 万园丁和公众可以对环境、野生动物和我们自己的健康产生有意义的积极影响。我们致力于通过为我们自己的运营和能源设定延伸的可持续发展目标来引领，这些目标为自然和人类都带来了好处。RHS 将在十年内通过捕获和减少比其排放的更多的温室气体排放量来对气候产生积极影响。其他目标包括消除所有一次性塑料、到 2025 年实现无泥炭和实现水中性。我们将实现零垃圾填埋——所有垃圾都将被减量、再利用、回收、堆肥或送去能源回收。我们希望我们的所有活动都具有真正的包容性，并反映英国所有社区的利益。
北门人行天桥可行性研究报告
附录 附录 A - 初始路线研究 附录 B - 建议进一步考虑的路线 附录 C-1 至 C-4 - 南北路线和结构平面图、立面图和剖面图 附录 D-1 至 D-3 - 桥梁效果图（斜拉桥和钢桁架） 附录 E - 引桥跨度和未来桥梁延伸的典型桥梁选项 附录 F - 典型的墙体和/或填充截面 附录 G - 楼梯和电梯选项 附录 H - WSDOT I-5 走廊地形图和建议的桥墩位置 附录 I - 初步北门轻轨站（Sound Transit） 附录 J - NSCC 通行权处的初步土壤钻探和报告 附录 K - 项目成本估算 缩写 AASHTO：美国州公路和运输官员协会 ADA：美国残疾人法案 DOT：交通部 IBC：国际建筑规范 KCDOT：金县交通部 LRFD：荷载和抗力系数设计 NSCC：北西雅图社区学院 NCHRP：国家合作公路研究计划 ROW：通行权 SDOT：西雅图市交通部 ST：Sound Transit TOD：交通导向发展 WSDOT：华盛顿州交通部
北门人行天桥可行性研究报告
附录 附录 A - 初始路线研究 附录 B - 建议进一步考虑的路线 附录 C-1 至 C-4 - 南北路线和结构平面图、立面图和剖面图 附录 D-1 至 D-3 - 桥梁效果图（斜拉桥和钢桁架） 附录 E - 引桥跨度和未来桥梁延伸的典型桥梁选项 附录 F - 典型的墙体和/或填充截面 附录 G - 楼梯和电梯选项 附录 H - WSDOT I-5 走廊地形图和建议的桥墩位置 附录 I - 初步北门轻轨站（Sound Transit） 附录 J - NSCC 通行权处的初步土壤钻探和报告 附录 K - 项目成本估算 缩写 AASHTO：美国州公路和运输官员协会 ADA：美国残疾人法案 DOT：交通部 IBC：国际建筑规范 KCDOT：金县交通部 LRFD：荷载和抗力系数设计 NSCC：北西雅图社区学院 NCHRP：国家合作公路研究计划 ROW：通行权 SDOT：西雅图市交通部 ST：Sound Transit TOD：交通导向发展 WSDOT：华盛顿州交通部
视网膜原发性纤毛及其在视网膜神经退行性疾病中的功能障碍：超越纤毛病
抽象的原发性纤毛是从细胞膜延伸的感觉细胞器，并且在各种细胞类型中发现。纤毛具有大量的重要组成部分，可以检测和传播几种信号通路，包括Wnt和SHH。反过来，纤毛生成和纤毛长度的调节受各种因素的影响，包括自噬，肌动蛋白细胞骨架的组织以及纤毛内部的信号传导。不规则性导致一系列称为纤毛病的临床表现。大多数纤毛病患者的视网膜变性率很高。最常见的理论是，视网膜变性主要是由视网膜感受器中的功能和发育问题引起的。迄今为止尚未探索其他纤毛视网膜细胞类型对视网膜变性的贡献。在这篇综述中，我们研究了各种视网膜细胞类型中原发性纤毛的发生及其在病理学中的特征。此外，我们探讨了针对纤毛病的潜在治疗方法。通过参与这项工作，我们提出了新的想法，这些思想阐明了创新的概念，以对视网膜纤毛病的未来研究和治疗。关键词视网膜纤毛病，视网膜炎色素炎，视网膜营养不良，光感受器，RGC细胞，遗传失明
无内存的双静态ISAC
摘要 - 本文以双静态雷达为特征的集成传感和通信（ISAC）系统的基本限制，其中雷达接收器位于发射器附近，并根据发射机的通道输入和反向散射信号估算或检测状态。考虑了两个模型。在第一个模型中，无内存状态序列是根据固定分布分布的，雷达接收器的目的是重建以最小可能的失真为例。在第二个模型中，根据p s或q s分配无内存状态，雷达的目标是检测此基本分布，以便错过检测误差概率具有最大的指数衰减率（最大Stein指数）。与以前的结果相似，我们的基本限制表明，传感和交流之间的权衡仅源于传播的代码字的经验统计，从而影响了这两种性能。主要的技术贡献是两个有力的相反证明，这些证明具有通信误差的所有概率ϵ和过度延伸的概率或误报概率Δ求和到小于1，ϵ +Δ<1。这些证据基于典型序列集的两个平行更改参数，一个量化的更改以获取所需的通信速率绑定，第二个用于绑定传感性能。
WAVE1 和 WAVE2 在控制前缘肌动蛋白组装方面具有不同且重叠的作用
摘要 SCAR/WAVE 蛋白和 Arp2/3 复合物在前缘组装分支肌动蛋白网络。SCAR/WAVE 的两种亚型 WAVE1 和 WAVE2 位于前缘，但它们是否发挥相似或不同的作用仍不清楚。此外，关于 WAVE1 对肌动蛋白丝伸长的 Arp2/3 独立生化活性的报道存在矛盾。为了在体内研究这一点，我们在 B16-F1 黑色素瘤细胞中分别和同时敲除 WAVE1 和 WAVE2 基因。我们证明 WAVE1 和 WAVE2 对于板状伪足的形成和运动是多余的。然而，WAVE2 KO 细胞的前缘肌动蛋白延伸率显著降低，而 WAVE1 KO 细胞的前缘肌动蛋白延伸率增加。WAVE1 KO 细胞中肌动蛋白延伸率的加快被更快的逆向流动所抵消，因此不会转化为更快的板状伪足突出。因此，WAVE1 限制了前缘肌动蛋白延伸的速度，并似乎将肌动蛋白网络与膜偶联以驱动突出。总体而言，这些结果表明 WAVE1 和 WAVE2 在促进 Arp2/3 依赖性肌动蛋白成核和板状伪足形成方面具有冗余作用，但在控制肌动蛋白网络延伸和利用网络生长进行细胞突出方面具有不同的作用。
多发性光波的相互灭绝和透明度
摘要 - 当波动入射在复杂散射介质上时，由于灭绝而导致的发射强度会从一个事件中差异。在没有吸收的情况下，熄灭的功率等于总散射功率，众所周知的保护定律称为光学定理。在这里，我们将单个入射波的情况扩展到多个传入波的散射和灭绝情况。新兴的广义光学定理具有令人兴奋的后果，即多个入射波显示相互灭绝和相互透明度，而不存在的普通向前散射或自我灭绝。基于两种精确计算的实际计算，包含许多（最多10 4）散射器的现实三维（3D）样本，并且在近似的Fraunhofer差异理论上，我们对两个入射波的总灭绝的总灭绝是大大增强，被称为相互延伸，或相互差异很大，相互差异为近距离单独降低了，这是相互延伸的近相互差异。鉴于令人惊讶的强相互灭绝和透明度，我们提出了新的实验来观察相互灭绝和透明度，即在具有弹性和吸收散射器的两光束实验中，在光学波沿形状中，在动态光散射中，我们讨论了可能的应用。
改进的主要编辑允许在 Physcomitrium patens 中进行常规可预测的基因编辑
高效、精准的基因编辑是任何反向遗传学研究的黄金标准。最近开发的 Prime Editing 方法，即改进的 CRISPR/Cas9 [成簇的规律间隔的回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白] 编辑方法，已经达到了精度目标，但其编辑率还有待提高。我们提出了一种改进的方法，可在模型植物 Physcomitrium patens 中进行常规 Prime Editing，同时探索潜在的新 Prime Editing 改进。使用标准化的原生质体转染程序，通过直接植物选择评估了针对 APT 报告基因的多种 Prime Editing 向导 RNA (pegRNA) 结构和 Prime Editor 变体。综合起来，Prime Editor 表达的增强、pegRNA 3ʹ 延伸的修改以及在 pegRNA 的逆转录酶模板序列中添加同义突变，可显著提高编辑率，而不会影响编辑质量。此外，我们表明，prime editing 可以通过间接选择来编辑目标基因，正如 Ppdek10 突变体的产生所证明的那样。此外，我们确定植物逆转录转座子逆转录酶能够实现 prime editing。最后，我们首次展示了使用两个独立编码的肽进行 prime editing 的可能性。