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组成性异染色质负责基因组抑制富含重复序列、端粒和着丝粒的 DNA。在生理和病理性过早衰老过程中,异染色质稳态受到严重损害。在这里,我们表明 LINE-1(长散布核元件-1;L1)RNA 积累是典型和非典型人类早衰综合征的早期事件。L1 RNA 负向调节组蛋白赖氨酸 N -甲基转移酶 SUV39H1(抑制杂色 3-9 同源物 1)的酶活性,导致异染色质丢失和体外衰老表型的出现。使用特异性反义寡核苷酸 (ASO) 消除不同早衰综合征患者的真皮成纤维细胞中的 L1 RNA,可恢复异染色质组蛋白 3 赖氨酸 9 和组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化标记,逆转 DNA 甲基化年龄,并抵消衰老相关分泌表型基因的表达,例如 p16、p21、激活转录因子 3 (ATF3)、基质金属肽酶 13 (MMP13)、白细胞介素 1a (IL1a)、BTG 抗增殖因子 2 (BTG2) 以及生长停滞和 DNA 损伤诱导 β (GADD45b)。此外,全身性输送 ASO 可挽救组织的组织生理学并延长 Hutchinson-Gilford 早衰综合征小鼠模型的寿命。 L1 RNA 耗尽后对人类和小鼠样本的转录分析表明,与核染色质组织、细胞增殖和转录调控相关的通路得到富集。同样,与衰老、炎症反应、先天免疫反应和 DNA 损伤相关的通路也下调。我们的研究结果强调了 L1 RNA 在早衰综合征中异染色质稳态中的作用,并确定了治疗过早衰老和相关综合征的可能治疗方法。
异种生物的主要问题是它们具有生物磁性的能力,从而导致生物体在生物体中积聚的水平高于其食物中的水平。异生元化合物本质上很难被微生物降解,因此在进入生物实体时具有较高的生物积累和生物磁化势力。某些异种生物化合物的浓度增加,因为在DDT的情况下可能是巨大的,因此对生物生物体有危险。由于异种生物的无处不在性质,对它们的暴露是不可避免的,因为它们被人类自愿用作药物,抗生素,农药,染料,化妆品等。然而,异种生物学在人类文明进步方面的优势不能忽略。但是,重要的是停止对它们的滥用使用并认真对待其降解和毒性。
该出版物包括 21 项不同的攻毒研究,使用了遗传多样的异源 PRRS 分离株,结果发现与未接种疫苗的猪相比,接种 Ingelvac PRRS® MLV 和 Ingelvac PRRS® ATP 的猪的肺病变发生率显著降低(表 5)。4 这些发现进一步表明,病毒分离株之间的序列相似性不是预测交叉保护性免疫的可靠方法。9,10 此外,这些研究中使用的猪攻毒模型仍然是评估疫苗异源保护预期水平的黄金标准。
f i g u r e 1正常心脏的头三个月超声。4CHV:心脏略微向左,顶点向左指向左侧的角度为45°( + / - 15°),占据了胸腔的三分之一,胸腔的对称大小和心室,介入的隔膜,插入室内的插入,插入AV阀(心脏的关键的心脏关键)(心脏的关键)(a)(a);流经AV阀和平行的对称心室填充,没有三尖瓣反流(D); LVOT(主动脉)指向右侧的右侧灰度和颜色多普勒(B和E); 3VTV:管道弓,主动脉弓和上腔静脉(C)和静脉上的V形构型,指向左侧的气管(F)。3VTV,三艘气管视图; 4CHV,四个室景观; AV,心室室里; LVOT,左心室流出道。 [可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]3VTV,三艘气管视图; 4CHV,四个室景观; AV,心室室里; LVOT,左心室流出道。[可以在wileyonlinelibrary.com上查看颜色图]
终阶段器官衰竭可能是由于各种既有存在的条件而发生的,并且发生在各个年龄段的患者中,并且器官移植仍然是其唯一的治疗方法。近年来,已经进行了广泛的研究来探索将动物器官移植到人类的可能性,这一过程被称为异种移植。与其匹配的器官尺寸以及其他与人类相似的器官和生理相似性,猪是首选器官捐赠者。因宿主免疫反应和可能的种间感染性病原体传播而导致的器官排斥一直是异种移植成功的最大障碍。将基因工程的猪用作异种移植的组织和器官捐献者有助于解决这些Hurdles。尽管在非人类灵长类动物中已经进行了几项临床前试验,但仍然存在一些障碍并需要进一步的努力。本综述着重于器官和组织异种移植方面的最新进展和剩余挑战。
这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1002/adfm.202210404。本文受版权保护。保留所有权利。
摘要:结直肠癌(CRC)通常涉及MDM2和MDM4过表达的野生型p53失活,从而促进了肿瘤的进展和对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药性。破坏MDM2/4异二聚体可以熟练地重新激活p53,使癌细胞敏感到5-FU。在此,我们基于PEP3(1)开发了16种肽,这是唯一通过该机制作用的已知肽。新肽,尤其是3和9,与1相比,IC 50值较低。将纳米颗粒掺入肿瘤靶向的纳米颗粒中时,这些纳米颗粒对三种不同的CRC细胞系表现出细胞毒性。值得注意的是,NPS/ 9导致p53水平与其主要下游目标P21诱导细胞凋亡相关的p53水平显着增加。另外,9与5-FU的联合处理导致核仁应力的激活和协同凋亡效应。因此,MDM2/4异二聚体干扰物与5-FU通过纳米颗粒的共同传递可能是克服CRC中耐药性的有前途的策略。■简介
摘要:国际癌症研究机构(IARC)(IARC),最近已将isoeugenol(2-甲氧基-4-(1-丙基)苯酚)归类为人类(第2B组)。这项研究使用1 h核磁共振(NMR)光谱法对普通草药和香料(包括罗勒,肉桂,姜和肉豆蔻)进行了共同的香料和香料进行了分析。此外,通过1 H-NMR分析了1300多个咖啡样品的等词,但在任何分析的样品中均未检测到。检查了各种精油,包括肉豆蔻,罗勒,丁香,甜旗和Ylang-ylang油,以了解异烯醇含量。在测试的十二种肉豆蔻油中,其中四种含有异烯醇,浓度范围从3.68±0.09 g/kg到11.2±0.10 g/kg。然而,使用NMR光谱法在鱿鱼,罗勒,Ylang-ylang的精油中未检测到异烯醇。这些发现值得对先前文献进行批判性评估,鉴于其中一些矩阵中的同类水平高。毒理学评估已经确定,通过肉豆蔻精油暴露于同烯醇的情况下,人类健康没有风险。