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World File Search System异丙基
异维诺因引起的急性精神病的治疗
背景：异维诺蛋白是一种口服药物，用于管理严重痤疮，对常规疗法不敏感，包括全身性抗生素。急性精神病是一种严重的精神疾病，其特征是与现实主义，视觉，妄想，困惑的思维和行为异常相关。这项研究旨在分析和记录这些病例，以更好地了解异托摩蛋白使用与急性精神病的发展之间的潜在关系，并找出哪种治疗方法最适合治疗该问题。方法：我们独立搜索了以下电子数据库，没有语言或日期限制：PubMed/Medline，Scopus，Scopus，Web of Science，Google Scholar和塞尔维亚引文指数（Scindeks）。结果：我们的结果包括14项研究（13例病例报告和1个同类研究），并有18个单独的病例。最古老的患者是27岁，最小的患者是13岁。两个性别都有9个人。结论：我们可以得出结论，除了停止异托诺蛋白外，对奥氮平的治疗以及最终利培酮还可以改善异维诺因引起的精神病症状。
来自...的四氢双苄基异喹啉生物碱
糖尿病和肥胖症是世界卫生组织宣布为流行病的代谢合并症。由于植物衍生的次级代谢产物据称具有药用活性，我们利用体外实验和分子对接评估了菲律宾本土植物 Phaeanthus ophthalmicus 四氢双苄基异喹啉生物碱成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 对与 2 型糖尿病 (T2D) 和肥胖有关的酶（如 α-葡萄糖苷酶、二肽基肽酶-IV (DPP-IV)、猪胰脂肪酶 (PPL) 和人单酰甘油脂肪酶 (MAGL)）的抑制潜力。与对照药物阿卡波糖 (IC50 = 4.12 μg/ml) 相比，生物碱 1 (IC50 = 2.29 μg/ml) 和 2 (IC50 = 2.68 μg/ml) 均表现出更强的 α-葡萄糖苷酶抑制作用。与对照药物西他列汀 (IC50 = 6.90 μg/ml) 相比，生物碱 1 (IC50 = 4.92 μg/ml) 和 2 (IC50 = 3.80 μg/ml) 也表现出更好的 DPP-IV 抑制活性。分子对接结果显示，与各自的对照药物相比，1 和 2 与 α-葡萄糖苷酶和 DPP-IV 活性位点的结合倾向更好。同时，与奥利司他相比，生物碱 2 表现出比 PPL 更好的体外 (IC 50 = 0.70 μg/ml) 和计算机模拟抑制活性。生物碱 1 和 2 均表现出对 MAGL 的中等生物活性。预测这两种生物碱都具有药物相似性。我们目前的研究表明，来自 P. ophthalmicus 的四氢双苄基异喹啉生物碱植物成分粉防己碱 ( 1 ) 和利马库斯碱 ( 2 ) 在开发新一代抗 2 型糖尿病和肥胖症前体药物方面具有潜力。
双剂量异源疫苗的安全性和免疫原性
Andrew Pollard、Odile Launay、Jean-Daniel Lelievre、Christine Lacabaratz、Sophie Grande 等人。欧洲成人两剂异源性 Ad26.ZEBOV 和 MVA-BN-Filo 埃博拉疫苗方案 (EBOVAC2) 的安全性和免疫原性：一项随机、观察者盲法、参与者盲法、安慰剂对照的 2 期试验。《柳叶刀传染病》，2020 年，�10.1016/S1473-3099(20)30476-X�。�hal-03142752�
骨肉瘤患者原位异种移植 (PDOX...
摘要。背景/目的：复发性骨肉瘤由于异质性和转移性，对一线化疗的反应率较低，是一种难治性疾病。这种疾病需要新药研发和精准治疗。材料和方法：骨肉瘤患者来源的原位异种移植 (PDOX) 小鼠模型模拟了临床疾病，并已确定了有效的临床批准药物和实验药物，尤其是药物组合，具有很大的临床前景。结果：耐药性骨肉瘤的有效治疗包括瑞戈非尼单药治疗，以及替莫唑胺-伊立替康、曲贝替定-伊立替康、索拉非尼-依维莫司、索拉非尼-哌柏西利和奥拉妥单抗-阿霉素-顺铂的组合治疗。结论：PDOX 模型可用于改善骨肉瘤患者的预后，包括个性化、精准治疗。
用于异源基因组编辑和转录调制
摘要1类I型CRISPR-CAS系统代表了本质上最丰富，最多样化的CRISPR系统。然而，它们在通用基因组编辑中的应用受到了在异源宿主中引入特定类别的多组分效应子进行功能的困难。在这里，我们建立了一个可转让的级联系统，该系统可以通过共轭在臭名昭著的顽固性和多样化的铜绿假单胞菌基因组中稳定的整合和表达。在不同的遗传背景下，转移的级联反应显示出比CAS9系统更高的DNA干扰活性和更高的编辑能力，包括以效率和简单性去除大型（21-kb）集成盒。在基因型中启用了一个高级λred-i-f系统，具有较差的同源重组能力，缺乏序列信息的临床分离株以及含有抗Crispr元素ACR的细胞。最后，通过同时引入级联反应和微型千里阵列，以单步中表达所需的crrna，开发了一个“多合一” I- F级别介导的CRISPRI平台，用于转录调制。这项研究提供了一个框架，用于扩展多种I型级联反应，用于广泛，异源基因组编辑和在非模型病原体分离株中的编辑技术的建立。引言定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）和CRISPR相关蛋白（CAS）构成原核生物中的适应性免疫系统，该系统通过RNA引导的核酸破坏来抵御异物元素（1,2）。基因组编辑和治疗应用已集中在2类CRISPR-CAS系统上，因为它们对单个多功能效应子（例如Cas9和cas12a）对DNA干扰（3,4）。但是，2类系统仅代表了在原核生物中自然编码的CRISPR-CAS系统的〜10％（5）。他们在编辑细菌基因组中的应用经常受到较差的转化，细胞毒性和对物种特异性优化的优化的要求，对大型CAS9/CAS9/CAS12A蛋白的异源表达（6-8）。与真核生物中工具的快速上升和扩展相反，到目前为止，基于CAS9/CAS12A的基因组编辑仅在几种模型细菌菌株中才能成功建立。缺乏一种基于CRISPR的主要编辑策略，很容易适用于各种细菌物种。非常明显，将近50％的细菌和90％的古细菌基因组编码本地CRISPR-CAS系统和90％的自然存在的CRISPR-CAS系统属于1类系统，这些系统属于1级系统，这些系统通过称为级联的多组分效应物复合物（CRISPR-PR-PR-PRAPER-COMPAIDE COMPLECT）（CRISPR-PRAPER-SAPERAPIDECTER complace for Attiviral Sevipers of Viviral Defersication）（9,10）（9,10）。尽管这些效应子的复杂性在某种程度上阻碍了它们在真核生物中的广泛应用，但它们的流行率和多样性，尤其是1类I型系统，占所有CRISPR-CAS系统的50％，占具有七个子类型的所有CRISPR-CAS系统（即i-a至i-f plus i-u）为细菌和古细菌中基于内源性CRISPR-CAS基于内源性CRISPR-CAS的遗传开发开辟了新的途径（11）。该方法通过简单地输送一个经常在单个质粒中组装的编程的微型CRISPR阵列和所需的维修供体来运行，并将其用于原核生物细胞，从而以简单性和效率实现基因组编辑。采用该策略，编辑了几种遗传性顽固生物，例如工业细菌梭状芽胞杆菌casteurianum atcc6013（I型I-B）（12）（12），抗多药耐药性pseudomonas aeruginosa aeruginosa Genotype pa154197（I型I-f）（I型I-F）（13）和
基于共面卟啉的同质异形体的合成策略
相应地，强相互作用的金属位点是许多多核金属蛋白（如血蓝蛋白、[1,2] 血红蛋白、[3] 超氧化物歧化酶、[4] 一氧化碳脱氢酶 [5] 和细胞色素 c 氧化酶）独特催化活性的基础。[6] 为了进一步了解此类复合物独特的配位化学，理想情况下需要一个刚性分子系统，该系统可以调节不同金属中心之间的距离，而不会通过显著改变配体场来影响它们。然后，可以通过刚性框架的轻微变化来改变金属中心之间的相互作用，特别是那些产生协同催化效应的相互作用。在这种情况下，一个感兴趣的系统是共价连接的二聚卟啉金属复合物，它可以通过系统的结构变化进行调节，并且其协同性质可以与相应组成单体的协同性质进行比较。
私募股权的（异源）经济影响...
戴维斯，Haltiwanger，Handley和Lerner是国家经济研究局的分支机构。Haltiwanger和Handley也是兼职时间表的员工，Javier Miranda在准备本文期间是美国人口普查局的雇员。我们感谢Edie Hotchkiss（讨论者），Ron Jarmin，Steve Kaplan，Ann Leamon，Manju Puri，Antoinette Schoar（讨论者）和柯克·怀特（Kirk White）和柯克·怀特（Kirk White）对2019年美国经济协会年度大会，Carnegie-Mellon University，Georgia Indipity，Georgia Intig and It nofer and hooft and hooft and hover noff and hooft and hooft and hooft nofer and hover nofer nofer nosit and hoover and hover no.生产力午餐小组和2020年西方金融协会会议。我们感谢哈佛商学院贝克图书馆的克里斯汀·里维拉（Christine Rivera），凯瑟琳·瑞安（Kathleen Ryan）和詹姆斯·齐特勒（James Zeitler）的协助，以及安德里亚·巴雷托（Andrea Barreto），弗兰科·吉拉（Franko Jira），卡梅隆·汉萨里尼亚（Cameron Khansarinia），艾奥米德·奥西米（Ayomide Opeyemi），史蒂文·穆恩（Steven Moon），史蒂文·穆恩（Steven Moon）和尤恩·孙（Yuan Sun）。特别感谢Francisca Rebelo在修订方面的帮助。每个Stromberg慷慨地允许使用作为世界经济论坛项目的一部分收集的旧交易数据。我们感谢哈佛商学院的研究部，私人资本研究所，尤因·马里恩·考夫曼基金会，尤其是史密斯·理查森基金会的慷慨研究支持。本文表达的意见和结论是作者，不一定代表美国人口普查局的观点。Lerner因向私人资本基金，私人资本集团和政府设计与私人资本相关的政策提供了有限合伙人的建议。The Census Bureau has ensured appropriate access and use of confidential data and has reviewed these results for disclosure avoidance protection (DRB- B0109-CDAR-2018718, DRB-B0110-CDAR-2018-0718, DRB-B0020-CED-20181128,DRB- B0018-CED-20181126,CBDRB-FY19-CMS-8034, CBDRB-FY21-CED006-0017，CBDRB- FY24-CED006-0006和CBDRB-FY24-CED006-0011）。戴维斯曾在私募股权公司之间的法律纠纷中担任专家证人。所有错误和遗漏都是我们自己的。本文所表达的观点是作者的观点，不一定反映国家经济研究局的观点。
TSCA-5PBT - MCAM
据我们所知，我们在此确认，下述《有毒物质控制法》（TSCA）第 6(h) 1 2 条所列的持久性、生物累积性和毒性 (PBT) 化学品既不是在原材料生产过程中，也不是在制造上述三菱化学先进材料库存形状过程中故意引入的 3。 − 十溴二苯醚 (DecaBDE) CAS 编号：1163-19-5 − 苯酚异丙基磷酸酯 (3:1) (PIP (3:1)) CAS 编号：68937-41-7 − 2,4,6-三(叔丁基)苯酚 (2,4,6-TTBP) CAS 编号：732-26-3 − 六氯丁二烯 (HCBD) CAS 编号：87-68-3 − 五氯硫酚 (PCTP) CAS 编号：133-49-3 由于无法合理预期这些物质的存在，三菱化学先进材料并未通过测试系统地检查其库存形状中是否存在这些物质。但是，持久性物质按照定义在环境中具有持久性，因此无处不在。因此无法避免少量痕迹。
异种移植：利用动物拯救人类生命
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环状肽抑制剂稳定GQ/11异三聚体
异三聚体G蛋白在细胞信号传导中起着核心作用，充当可切换的分子调节剂。因此，控制G蛋白活性的药理剂对于促进我们对该信号转导系统的理解至关重要。天然二肽FR900359（FR）和YM-254890（YM）是两个高度特异性且广泛使用的异三聚体GQ/11蛋白的抑制剂。传统上，这些化合物通过防止GTPase和Gα亚基的α-螺旋结构域的分离来抑制GDP解离。在这项工作中，我们确定了与异源三聚体G11结合的FR和YM的高分辨率晶体结构，并用它们来解释它们有效抑制G蛋白信号传导的分子基础。值得注意的是，我们的数据表明，FR和YM也充当Gα和Gβ亚基之间界面的稳定剂，充当稳定整个异质三聚体的“分子粘合剂”。我们的结果揭示了未识别的机械特征，这些特征解释了活细胞中FR和YM如何有效地钝化GQ/11信号传导。