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World File Search System异类
亚型选择性的异类型异类动物破坏了MYCN放大癌症的调节驱动因素
迈克尔·E·斯托克斯（Michael E.科学，哥伦比亚大学，纽约市，纽约市，10027，美国2，美国2，哥伦比亚大学医学中心，纽约市纽约市，纽约市，10032年，美国3美国3哥伦比亚大学医学中心，纽约市哥伦比亚大学医学中心，10032，美国4蛋白质组学和蛋白质组学和蛋白质组学和大型晶体晶体学院，哥伦比亚郡医学中心。 Columbia University, New York City, NY 10027, USA 6 Department of Pathology and Cell Biology and Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, Columbia University Irving Medical Center, New York, NY 10032, USA 7 These authors contributed equally 8 Lead contact *Correspondence: ac2248@cumc.columbia.edu (A.C.), bstockwell@columbia.edu (B.R.S.)https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2023.11.007
MAPP FY25多年投影信息表
随着对气候和天气状况的基础设施脆弱性的认识而增长，并且随着气候变化的影响而表现出来。在美国，目前以异类的方式满足了信息需求，这取决于您的前瞻性时间表 - 通过个人研究人员的互动，定制的数据和信息提供方法，使用各种方法（例如，降级）以及针对各种各样的用户社区的生态系统，具有多样化的生态系统，具有各种各样的范围，并且具有多样性的范围，并需要一系列的范围，并提供了各种范围的范围。已经出现了丰富的用户科学家关系和各种方法的网络，但是需要在加强这些共同开发协作方面进行投资，以确保我们将最佳的气候建模，数据和理解付诸实践。
价值驱动的系统工程方法在决策过程中处理制造，供应链和飞机设计
为了满足异类的社会需求，如今需要更复杂，创新，可持续和循环的航空系统。可持续和循环航空的目的是减少与所有航空系统活动和运营相关的燃料消耗，废物和排放方面的影响（Flightath2050，2011）。因此，必须将航空研究的分支扩展到整个飞机生命周期，从设计到生产，再到系统活动结束后的处置。这肯定会扩大设计空间，必须考虑在设计阶段与飞机开发不同阶段相关的更多变量。但是，这为航空行业提供了极大的可能性，以赢得如今的全球和竞争市场（Wu＆O'Grad，1999年）。在此框架中，航空中的DLR系统建筑研究所旨在开发方法，以使多个领域的并发耦合（例如设计，制造）在飞机设计的早期阶段，以实现优化整个飞机生命周期的解决方案。这一雄心勃勃的目标的第一步是在欧洲资助的H2020项目敏捷4.0（INEA＆Consortium，2019年）中的穿着。通过利用多学科设计优化（MDO）和基于模型的系统工程（MBSE）技术，该项目旨在在整个生命周期中创建系统中系统中的数字表示（Ciampa＆Nagel，2021年）。尤其是，挑战之一是在飞机设计的早期阶段包括航空供应链的所有主要支柱，目的是使创新的折衷研究从未进行过。
原文：社会复杂性影响鲻鱼的认知能力，但不影响其大脑结构
一些认知能力被认为是复杂社会生活的结果，这种社会生活使个体能够通过先进的策略实现更高的适应性。然而，大多数证据都是相关的。在这里，我们进行了一项实验研究，研究群体大小和组成如何影响孔雀鱼 (Poecilia reticulata) 的大脑和认知发育。在 6 个月的时间里，我们按照 3 种社会处理方法中的一种饲养性成熟的雌性：一个小的同类群，由 3 只孔雀鱼组成；一个大的异类群，由 3 只孔雀鱼和 3 只溅斑灯鱼 (Copella arnoldi) 组成——一种在野外与孔雀鱼共存的物种；以及一个大的同类群，由 6 只孔雀鱼组成。然后，我们测试了孔雀鱼在自我控制 (抑制控制)、操作性条件反射 (联想学习) 和认知灵活性 (逆向学习) 任务中的表现。使用 X 射线成像，我们测量了它们的大脑大小和主要大脑区域。 6 只个体组成的较大群体（包括同种群体和异种群体）表现出比较小群体更好的认知灵活性，但在自我控制和操作性条件反射测试中没有差异。有趣的是，虽然社交操纵对大脑形态没有显著影响，但相对较大的端脑与更好的认知灵活性相关。这表明，除了大脑区域大小之外，其他机制使来自较大群体的个体具有更大的认知灵活性。虽然没有明确的证据表明对大脑形态的影响，但我们的研究表明，生活在较大的社会群体中可以提高认知灵活性。这表明社会环境在古比鱼的认知发展中发挥着作用。
摘要书
The natural diversity of acyltransferases reveals versatility and specificity in the synthesis of gene-encoded lipopeptides 28 Anti-inflammatory biscembranoids from aquaculture-derived soft coral Sarcophyton trocheliophorum 29 Integration of Caenorhabditis elegans bioactivity assays for a sustainable identification of health promoting natural products 30 Novel natural product inhibitors targeting oncogenic MAPK/ERK and PI 3 K/AKT signaling in melanoma: from large library screening to target identification 31 Towards the engineering of the plant endoplasmic reticulum for sustainable production of specialized metabolites 32 PKC-α activation with new semi-synthetic 7 α-acetoxy- 6 β-hydroxyroyleanone derivatives for breast cancer therapeutics 33 Development of a high基于吞吐细胞的测定方法以突出针对呼吸性合胞病毒（RSV）的潜在生物活性抗病毒天然产物34在体外模型中预测异类亚品c-糖苷，o-糖苷的口服生物利用度，o-糖苷的生物利用度，其Aglycons及其Aglycons 35 Dracaena biflibity biflibing cambiflits firscons firops firscons firscons firscons firops firs in consossion compacts firops in in consoscome and inducing the key ferroptosis suppressor FSP 1 36 Dietary molecules from Glycyrrhiza foetida and their modulation on metabolic syndrome pathways 37 How to make “extreme” CPC greener: how to substitute alkanes in biphasic solvent systems using COSMO-RS predicting tools 38 Investigating the anxiolytic activity of selected essential oils in zebrafish larvae and identification使用生物学计量学39
单级篮子试验中的回应率估计
摘要。肿瘤学的治疗进步已基于特定的基因组畸变过渡到靶向治疗。这种转变需要在临床试验中进行创新的统计方法，尤其是在总体协议研究的新兴范式中。篮子试验是一种总体方案，评估了共享共同基因组畸变但在肿瘤组织学上不同的同类群体中的单一治疗方法。在具有运营优势的同时，对篮子试验的分析引入了有关统计推断的挑战。篮子试验可用于确定目标治疗的肿瘤组织学有望足以搬迁以确定临床评估，并可以采用贝叶斯设计来支持这一决策。除了决策之外，对队列特异性响应率的估计对于为后续试验的设计提供了高度相关。这项研究通过仿真研究评估了具有二元结果的七种贝叶斯估计方法，与（频繁的）样本比例估计值形成鲜明对比。目的是提出特定于响应率，重点是平均偏差，平均平方误差和信息借贷程度。探索了各种场景，涵盖了整个队列中的均匀，异类和聚类的响应率。评估方法的性能显示出偏见和精确度的相当大的交易，强调了基于试验特征的方法选择的重要性。Berry的方法在异质性有限的情况下表现出色。在更一般的情况下没有明确的获胜者出现，方法性能受到了对整体平均值，偏见以及先验和调整参数的选择的收缩量所影响。挑战包括方法的计算复杂性，需要仔细调整参数和先前的分布规范以及对其选择的明确指导。研究人员应在设计和分析篮子试验时考虑这些因素。
SLAM 在极端地下环境中的现状和未来......
摘要 - 本文调查了最近的进步，并讨论了在极端地下环境中同时定位和地图（SLAM）的未来机会。在地下环境中大满贯，从地球上的隧道，洞穴和人造地下结构到火星上的熔岩管，是一系列应用的关键推动剂，例如行星勘探，搜索和救援，灾难响应，灾难反应和自动化采矿等。在地下环境中大满贯最近受到了极大的关注，这要归功于DARPA Subterranean（Subt）挑战，这是一项全球机器人竞赛，旨在在自动企业探索和复杂地下环境中进行自主机器人探索和映射。本文通过讨论参加了为期三年的小竞赛的六支球队的不同大满贯策略和成果，报道了地下大满贯的现状。尤其是本文有四个主要目标。首先，我们回顾了团队采用的算法，架构和系统；特别强调以激光雷达为中心的SLAM解决方案（几乎所有竞争中所有团队的首选方法），异类的多机器人操作（包括空中机器人和地面机器人）以及现实世界的地下操作（从存在晦涩的人到需要处理严格的计算约束的需要）。我们不会回避讨论不同Subt Slam系统背后的“肮脏细节”，这些系统通常会从技术论文中省略。第三，我们概述了我们认为是基本的开放问题，这些问题可能需要进一步的研究才能突破。第二，我们通过强调当前的SLAM系统的可能性以及我们认为与某些良好的系统工程有关的范围来讨论领域的成熟度。最后，我们提供了在SubT挑战和相关工作期间生产的开源SLAM实现和数据集的列表，并构成了研究人员和从业人员的有用资源。
2023 Biorets课程材料1
概述：根据下一代科学标准（NGSS）中学生，参与NGSS中学标准的方法和实践的学生将发展对关键概念的理解，以帮助他们了解生活科学。这些想法是基于学生的科学理解以及从纪律核心思想，科学和工程实践，以及与物理和地球科学的其他经验的概念进行跨越的概念。中学中有四个生命科学纪律核心思想：（1）从分子到生物：结构和过程； （2）生态系统：相互作用，能量和动力学； （3）遗传：特质的继承和变化； （4）生物进化：统一与多样性。中学的表现期望与科学和工程实践以及跨越概念相结合，以支持学生在整个科学学科中发展可用的知识。（NGSS，65）草莓DNA提取实验室课程为学生提供了足够的机会，可以深入参与NGSS的社会论证层面，并通过部署交叉削减和工程策略来扩展其知识。以四（4）个人组成的小型合作群体来完成这个实验室学生，将根据他们对细胞结构的了解来设计自己的DNA提取方案，并且此时对生物分子特性的了解有限。获得结果后，学生团体将举行“全组会议”，每个团体都将介绍他们的特定协议，其设计决策的原因以及他们的组结果。在这些异类组成的群体中，学生将基于证据和推理技能的索赔相互参与论证，以提出他们认为对实验室目标成功完成的程序的主张。听力的学生团体将通过质疑和批评演讲小组的方法来吸引展示小组，希望选择相互商定的（协作）“设计模型”以建立对最有效方法的集体理解。我对“整个小组会议”方法的预期使用介绍了NGSS对科学论证的关键方面 - 在学校环境中经常被忽略的方面：协作讨论，批评和对程序的理解。我在本课程中的方法强调了协作在科学中的核心作用以及科学论证的社会层面，因为学生辩论以找出重复实验的最佳程序。论证是下一代科学标准的中心科学实践（NGSS Lead States 2013）；扩大学生对这种实践的概念有助于强调在科学中讨论，批评和协作解决问题的核心作用。诸如整个小组实验室会议之类的结构有助于使学生深入了解论证和理智的作用。基本标准：从分子到生物的MS-LS1-1：结构和过程进行研究，以提供证据表明生物是由细胞制成的；一个单元格或许多不同的细胞和类型。
明智投资
REQ 管理两只超长期优质基金：REQ Global Compounders 和 REQ Nordic Compounders。2024 年是这两只基金表现强劲的一年。REQ Global Compounders 收盘上涨 23.0% 1 ，REQ Nordic Compounders 在 2024 年上涨 17.6%。这一表现得益于投资组合公司强劲的基本面。复合知识在这一年中，我们会见了大多数现有投资组合公司，并探索了几项潜在投资。我们认为持续学习是我们方法的基础。我们不会被日常波动或关注股价而分心，而是优先阅读、分析、反思和与拓宽我们视野的人交流。我们的好奇心和学习欲望只会随着每一个新见解而变得更加强烈。我们工作中最有价值的方面之一是通过分享我们的见解和经验为公司带来价值。我们的团队在向董事会和管理团队介绍和教授收购驱动型复合公司长期价值创造的核心驱动因素方面拥有丰富的经验。我们独特的知识和经验让我们有机会接触决策者，在这一年中，我们被邀请向多个董事会和高级管理团队介绍我们的见解。这不仅为我们提供了分享知识的机会，而且我们也对我们投资的公司有了新的看法。这个过程产生了飞轮效应——知识的不断循环。我们教得越多，学得越多。在过去的一年里，我们还与其他优质投资者、我们投资组合公司的员工、董事会、大股东和前管理团队进行了多次讨论。我们还积极参加了全年多次年度股东大会 (AGM)，认为这是与高级管理层以外的员工交流的宝贵机会。值得注意的是，我们注意到，有时我们是少数出席会议的经理之一。我们学习之旅的一个特别亮点是我们与 Constellation Software 的创始人兼总裁马克·伦纳德 (Mark Leonard) 的会面，该公司自 REQ Global Compounders 成立以来一直是投资组合的核心。这次谈话重申了我们许多现有的信念，挑战了我们的观点，并打开了新见解的大门。关键讨论主题包括扩大并购规模的艺术、人工智能以及超越软件扩展的机会。虽然 Constellation 的方法在马克 2021 年之前的致股东信中都有详细记录，但与这位架构师会面可以更好地了解推动其成功的一些重要细微差别。该团队就像一个实验室，由坚定不移的持续学习文化驱动。对话强调了微妙但重要的元素，例如其在不同方面（包括最低收益率、有机增长和薪酬）的控制实验背后的严谨、科学的方法，配有严格设计的控制组和反馈回路，以确保可靠的结果。 Constellation 是一家罕见的组织，是一个值得仔细研究的真正异类，其中一些经验教训是 VMS 领域特有的，而一些经验教训可以转移到我们宇宙中的其他公司。在这一年中，我们还花时间研究和会见了几家大型、高绩效的美国企业集团，如伊利诺伊工具厂和阿美特克。虽然主要目标是从他们的成功中学习，并将这些经验教训应用到我们的公司——特别是在解决扩展瓶颈和发现新机会方面——但我们的研究最终导致了对其中一个公司的投资决定，这是我们稍后进一步探讨的一个方面。随着时间的推移，我们对这些公司有了深刻的理解