5. Mishra Mitali. 等人。“抗生素耐药性特征、外膜蛋白、毒力因子和基因组序列分析表明,与环境分离株相比,肠杆菌临床分离株是潜在病原体”。《细胞与感染微生物学前沿》第 10 卷 (2020):54。
引言传统上,大面积暴露的伤口通常使用局部敷料进行治疗,这些敷料包括聚维酮碘、过氧化氢、磺胺嘧啶银和外用抗生素霜等各种药物。这些敷料旨在预防感染、减少细菌定植和刺激肉芽组织发育,这些对于伤口恢复都至关重要。生物膜的形成是慢性伤口治疗的重大障碍。生物膜是经过多步骤过程在细胞外基质内组织的微生物集合。该基质为微生物提供物理和代谢保护,使它们更能抵抗消灭 [1]。人们需要一种无害、对多种病原体有效、安全、疼痛最小、能够有效去除伤口床中松散的组织和碎片而无需高压冲洗的抗菌治疗方法。次氯酸 (HOCl) 就具有其中几种有利特性。它被认为可以增强关键促炎介质的产生,并促进成纤维细胞和角质形成细胞的增殖,这两者对于伤口愈合都至关重要 [2]。本研究评估了含有次氯酸 (0.003%)、氯化钠、次氯酸钠 (<0.1%) 和超纯水的电活化超氧化水在治疗移植失败后不愈合伤口方面的功效。
介绍人们谈论供应链时,他们想到的第一件事通常是物流,运输或采购,这些都是关键组成部分,但没有操作就无用。操作是供应链的骨干。每天都有世界各地的仓库中的男人和女人,以确保您使用的产品达到最终消费者。今年夏天在运营行业工作,让我关注供应链这一部分精确性和准确性的重要性。背景和公司概述Toyota最初由Sakichi Toyoda于1926年成立,因为Toyoda Automatic Loom Works,Ltd,其主要产品是创新的自动织机。1933年,萨基奇(Sakichi)的儿子基希罗(Kiichiro Toyoda)创立了Toyoda Automatic Loom Works,Ltd的丰田汽车公司部门,因为他在汽车行业看到了更多机会。这一举动被证明非常成功,因为丰田现在是汽车行业的世界领导者之一,塑造了人们对供应链的思考方式,这些想法诸如即时制造和丰田生产系统。随着丰田向未来发展,他们已经从一家汽车公司转移到了一家出行公司,以塑造社会在未来几十年中的旅行和移动方式。我的实习简要摘要我在今年夏天在丰田的职位是堪萨斯城零件配送中心(KCPDC)的物流学员,该公司负责向北美美洲北美洲的经销商和车身商店提供丰田零件和配件。作为物流学员,我负责协助进行日常仓库操作,分析和存储区域的Kaizen,以及我们内部客户的强有力支持。寻找日本人提高日本人的Kaizens是我实习的重要组成部分,要寻找方法来改善仓库中的过程以提高速度并减少日本浪费的Muda。我还经历了一个轮换期,在仓库中,我从仓库中的每一份工作都从采摘,垃圾箱分类,经销商退货,检查排序,甚至与我们的运营负责人一起运行地板。我实习的最后一部分是我的Kaizen项目,在本文的稍后,我将在本文的稍后详细介绍。
观点 个性化癌症免疫疗法的发展代表了癌症治疗的重大进步,旨在根据个体肿瘤的独特基因组成量身定制治疗方案。肿瘤特异性抗原 (TSA) 不会在正常细胞中表达。TSA 是癌症免疫疗法和癌症疫苗的合适选择。肿瘤细胞含有控制细胞生长的基因和其他基因的突变。阻止修复细胞分裂中脱氧核糖核酸 (DNA) 错误的基因突变,即所谓的错配修复,有可能在肿瘤细胞表面表达新抗原并用于个性化癌症免疫疗法 [1] 。根据我们的经验和现有数据,基于新抗原的疫苗代表了一种潜在的新型癌症免疫疗法 [2] 。然而,尽管它们前景光明,但仍存在一些挑战和限制阻碍其广泛实施和有效性。这些挑战可分为新抗原鉴定、免疫原性、制造复杂性和肿瘤的生物环境。开发个性化癌症疫苗的主要挑战之一是鉴定合适的新抗原。新抗原是源自肿瘤 DNA 突变的独特肿瘤特异性抗原。识别这些新抗原非常复杂,因为它需要对肿瘤进行全面的基因组测序,并识别出能够引发强烈免疫反应的突变。研究表明,患者之间肿瘤突变负担的差异会显著影响新抗原的可用性,从而限制有效疫苗开发的潜力 [3,4] 。此外,肿瘤的高度异质性使免疫原性新抗原的识别变得复杂,因为不同的肿瘤细胞可能表达不同的突变,因此需要高度个性化的疫苗设计方法 [5,6] 。免疫原性是影响个性化癌症疫苗功效的另一个关键因素。即使成功识别出新抗原,其激发强烈免疫反应的能力也可能有限。免疫抑制性肿瘤微环境等因素可以抑制 T 细胞活化和增殖,对实现足够的免疫原性构成重大障碍 [7,8] 。此外,免疫系统的耐受机制可能导致无法将新抗原识别为外来物,从而进一步削弱产生强大免疫反应的可能性 [9,10] 。这种现象在突变负担较低的肿瘤中尤为明显,其中
1医学院和大学医院杜塞尔多夫,海因里希海因大学杜塞尔多夫,40225杜塞尔多夫,德国的医学院和大学医院II,医学院和大学医院; farhad.bazgir@hhu.de(F.B.); j.nau@hhu.de(J.N。)2个干细胞生物学和再生医学研究小组,生物技术研究所,Mashhad Ferdowsi Mashhad,Mashhad 91779-48974,伊朗; s.nakhaeirad@ferdowsi.um.ac.ir 3神经与感觉生理研究所,医学院和大学医院杜塞尔多夫,海因里希海因大学杜塞尔多夫,40225杜塞尔多夫,德国杜塞尔多夫; ehsan.amin@hhu.de 4医学系和弗吉尼亚大学弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学的罗伯特·M·伯恩心血管研究中心,美国弗吉尼亚州22908; mjw5mc@hscmail.mcc.virginia.edu 5弗吉尼亚大学生物医学工程系,弗吉尼亚州夏洛茨维尔,弗吉尼亚州22908,美国; jsaucerman@virginia.edu 6韦尔茨堡大学药理学与毒理学研究所,莱布尼兹分析科学研究所,德国97078尤尔兹堡; lorenz@toxi.uni-wuerzburg.de *通信:reza.ahmadian@hhu.de;电话。 : +49-2118112384†这些作者对这项工作也同样贡献。2个干细胞生物学和再生医学研究小组,生物技术研究所,Mashhad Ferdowsi Mashhad,Mashhad 91779-48974,伊朗; s.nakhaeirad@ferdowsi.um.ac.ir 3神经与感觉生理研究所,医学院和大学医院杜塞尔多夫,海因里希海因大学杜塞尔多夫,40225杜塞尔多夫,德国杜塞尔多夫; ehsan.amin@hhu.de 4医学系和弗吉尼亚大学弗吉尼亚大学夏洛茨维尔大学的罗伯特·M·伯恩心血管研究中心,美国弗吉尼亚州22908; mjw5mc@hscmail.mcc.virginia.edu 5弗吉尼亚大学生物医学工程系,弗吉尼亚州夏洛茨维尔,弗吉尼亚州22908,美国; jsaucerman@virginia.edu 6韦尔茨堡大学药理学与毒理学研究所,莱布尼兹分析科学研究所,德国97078尤尔兹堡; lorenz@toxi.uni-wuerzburg.de *通信:reza.ahmadian@hhu.de;电话。: +49-2118112384†这些作者对这项工作也同样贡献。
太空旅游是后现代旅游范式中一种替代性旅游类型,随着有关太空的新信息的出现而出现。研究的目的是确定潜在游客的寻求刺激倾向对他们体验太空旅游的期望的影响,太空旅游预计会成为未来的一项常见活动。为了实现这一目标,我们使用了定量研究方法。这项研究针对居住在土耳其的潜在游客进行。数据是通过在线调查收集的,调查对象是通过便利抽样(一种非随机抽样方法)接触到的潜在游客。本研究仅限于对该领域文献综述后获得的资源信息。研究发现,随着年龄的增长,寻求刺激的程度会降低。观察发现,年龄较小的人寻求刺激的程度更高。寻求刺激的维度与体验期望的因变量之间存在正线性关系。新技术的使用通常与享乐动机有关。游客寻求刺激的特质显著影响他们对太空旅游体验的期望。研究得出的结论是,游客寻求刺激的特质会对他们对太空旅游体验的期望产生 37% 的影响。太空旅游是近年来兴起的一个新兴领域。潜在游客在这一领域的倾向可以塑造他们未来的太空体验。从这个意义上说,这项具有独特研究领域的研究也可以为太空旅游公司制定的营销策略提供重要信息。
骨髓增生异常综合征 (MDS) 是一组异质性慢性血液系统恶性肿瘤,其特征是骨髓造血功能受损和造血功能低下,以及进展为急性髓系白血病 (AML) 的可变风险。MDS 是由复杂的基因突变组合驱动的,导致临床表型和结果的异质性。遗传学研究已经能够识别出一组具有复发性突变的基因,这些基因是 MDS 发病机制的核心(Chiereghin 等人,2021 年)。DNA 甲基化对于印记、X 失活和多能或组织特异性基因的沉默至关重要,从而调节胚胎发育。它也是维持分化细胞中染色体稳定性和通过抑制转座子和重复元件的插入来防止突变所必需的。因此,这些表观遗传标记的无法维持和异常的DNA甲基化模式的建立与某些蛋白质的低表达或过表达有关,最终导致各种病理(Gros et al.,2012)。因此,DNA甲基化抑制剂可以有效治疗MDS。目前临床上应用最广泛的甲基化抑制剂是阿扎胞苷(AZA)和地西他滨(DAC)(Sekeres and Taylor,2022)。研究表明,阿扎胞苷和地西他滨在MDS等慢性血液系统恶性肿瘤的治疗中起着非常重要的作用。关于其作用机制,学术界存在多种假说,其中“DNA甲基转移酶活性受到抑制,导致抑癌基因低甲基化和抑癌基因表达上调”的观点被广泛认可。事实上,DNA甲基化抑制剂往往作用于全基因组水平,其整体影响不仅包括引起抑癌基因去甲基化、上调抑癌基因表达,从而发挥治疗作用,还可能包括诱导致癌基因去甲基化,从而导致致癌基因上调,产生致病作用。因此,在MDS的治疗中,DNA甲基化抑制剂治疗的潜在“先天不足”在于,在去甲基化抑癌基因的同时,也上调了致癌基因的表达,不仅能治疗疾病,还带有极高的致病风险(Liu et al.,2022)。根据现有资料,DNA甲基化抑制剂在骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者中的疗效也远低于临床预期,部分患者对该类药物无反应,少数患者在DNA甲基化抑制剂治疗失败后平均生存期不足半年,而致癌基因的上调可能是重要原因,这表明去甲基化治疗的适用人群有限,临床需要开展更有针对性的群体治疗。更重要的是,虽然两者都已被批准用于临床治疗,但目前比较两者引起的不良反应的异同点的研究较少。本研究检索到美国食品药品监督管理局(FDA)批准的两种治疗MDS的去甲基化药物:阿扎胞苷和地西他滨。这两种治疗药物表现出相似的疗效特征。截至2020年7月31日,根据使用马尔可夫链蒙特卡洛方法对网络进行荟萃分析
暴饮暴食和能量消耗不平衡是导致超重和肥胖的主要因素。从理论上讲,减少食物摄入和增加能量消耗是治疗肥胖最简单的方法。然而,对于肥胖者来说,控制食物摄入以减轻体重往往很难实现和维持。目前,开发抑制食欲或减少食物摄入(肥胖的直接和主要原因)的减肥药物或干预措施仍然具有挑战性。2021年,索马鲁肽作为一种新的有效减肥药被批准,它通过强烈减少食欲和抑制食物摄入发挥其减肥作用(Wilding 等人,2021;Shu 等人,2022)。尽管它具有很强的疗效,但对其机制的不完全了解,以及对安全性和高成本的担忧,可能会限制其广泛使用。因此,开发新的食欲抑制药物和干预措施仍然是必要的。人体通过肠道(外周控制)和大脑(中枢控制)之间的通讯,以高度复杂的方式调节食物摄入和食欲 ( Hussain et al., 2014 )。外周信号通过两种主要途径将信息从肠道传递到大脑:血液和迷走神经。营养物质和激素等外周信号通过血液传播,到达大脑后,作用于下丘脑,特别是弓状核 (ARC),因为该处的血脑屏障不完整 ( Hussain et al., 2014 )。下丘脑 ARC 包含两组不同的神经元:表达刺豚鼠相关肽 (AgRP) 的神经元和表达促阿片黑素皮质素 (POMC) 的神经元。这些神经元通过释放各种神经肽(例如 AgRP、神经肽 Y (NPY)、α-黑素细胞刺激激素 (α-MSH))和神经递质(例如 γ-氨基丁酸 (GABA) 和谷氨酸 (Glu))到 ARC 内部和外部的附近和下游神经元,以协调的方式调节食欲和食物摄入量(Wu and Palmiter,2011;Vong et al., 2011;Lowell, 2019),在整合外周和中枢信号方面发挥着至关重要的作用。相反,携带肠道信息的外周信号通过迷走神经传输到脑干。然后,脑干将这些外周输入投射到下丘脑和其他大脑区域,以调节食欲和食物摄入量。下丘脑还会以双向方式将信息发送回脑干,脑干又会通过迷走神经将信息传回肠道,以控制胃排空、胃动力和胰腺分泌等。为了开发减肥药物或干预措施,针对或操纵这些神经肽或神经递质的信号(通过增强或抑制它们)可以成为控制食物摄入的有效策略。研究表明,中枢 GABA 能信号在调节食物摄入和能量稳态方面发挥着复杂的作用。根据大脑区域和神经元类型的不同,GABA 可以抑制或促进食物摄入和能量消耗。例如,下丘脑 AgRP 神经元投射到背内侧下丘脑核、下丘脑室旁核和副臂核的 GABA 信号促进进食(Han 等人,2023 年;Lowell,2019 年;Wu 等人,2009 年)。研究表明,下丘脑 AgRP 神经元中 GABA 合成和血管转运蛋白的缺失会减少食物摄入并增加能量消耗
1.3.1 教学意义(PI):人工智能的实施带来的教学方法的可衡量变化体现在课程计划中使用人工智能工具的频率以及教师采用人工智能驱动的教学策略的比例上。2.3.1 政策与道德(PE):根据机构法规的存在、对数据隐私法的遵守以及与人工智能相关的道德违规行为的记录,评估人工智能在教育中的道德使用标准和机制。3.3.1 教育影响(EI):人工智能对学生学习体验的可量化影响,通过参与度分数的提高、个性化学习评估和人工智能生成的反馈的效率来衡量。4.3.1 学业成果(AO):与使用人工智能相关的学生表现的可量化结果,通过比较人工智能整合前后成绩、考试成绩和完成率的变化来评估。