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从全基因组 CRISPR-CAS9 筛查中得到的经验教训：
CRISPR 技术以一种前所未有的方式彻底改变了生物医学领域，PCR 可能是人们能想到的唯一例子。该系统最初在细菌中发现，是一种适应性免疫系统（Makarova 等人，2011 年），很快就被证明是生物医学中最强大的工具之一，其应用于基因操作，包括敲除、抑制、激活、编辑（Adli，2018 年）、功能研究和治疗学（Steinhart 等人，2017 年；Uddin 等人，2020 年）。大规模筛选是一种 CRISPR 应用，用于寻找参与感兴趣的生物途径的基因。 CRISPR-Cas9 系统能够靶向和敲除任何感兴趣的基因，因此已被用于各种全基因组筛选研究，在这些研究中，研究人员从 sgRNA 文库中筛选出与感兴趣过程相关的间隔物 (Shalem 等人，2014 年；Wang 等人，2014 年)。这些功能基因组研究引入了 CRISPR 时代之前未曾考虑过的新的潜在治疗靶点。这些研究的一个例子是我们进行的全基因组 CRISPR-Cas9 筛选，并引入了 SH3D21 作为吉西他滨的新型敏化剂 (Masoudi 等人，2019 年)。鉴于 CRISPR-Cas9 基因组规模筛选的复杂性和多步骤性（参见补充信息，补充图 1），研究人员在开始之前应该注意一些关键点和挑战。这篇评论将全基因组 CRISPR-Cas9 筛选的经验分享给那些正在考虑使用该系统进行大规模筛选但尚未有过此经验的研究人员。作者将逐步引导读者完成整个过程，提及他的经验/挑战，并在适当的情况下展示原始结果作为示例。
谁能得到什么：经济，相对收益和英国退欧
摘要关于基于经济和文化的民粹主义支持的驱动力一直存在一场激烈的辩论。本文认为经济关注很重要，但是它们是通过社会群体的相对成就和损失来实现的。在英国管理的一项大型代表性调查中使用新的调查项目，它表明，公民对少数民族外部群体的经济评估 - 关于该集团在12个月前的局势以及对英国白人英国群体的经济状况的评估 - 是对英国脱欧的支持。结果，对事先全民投票，移民态度和文化情绪非常有力的结果扩展了收入群体和民族认同力量。将分析扩展到对当地社区和伦敦之间地理室内和群体外部和外部的比较，为该论点提供了更多支持。相对基于群体的经济学的含义对于更广泛地了解英国脱欧和对民粹主义的支持来源很重要。
通过溶胶-凝胶燃烧得到的 Dy3+ 掺杂 CaAl2O4 的光致发光和余辉
其中 Dy 3+ 掺杂的铝酸钙 (CaAl 2 O 4 :Dy 3+ ) 是一种著名的无机荧光粉，在紫外激发下可发出白色光致发光 (PL)。5 CaAl 2 O 4 :Dy 3+ 除了白色的 PL 之外，即使去除紫外激发后，仍呈现白色的余辉。6 根据 Liu 等人在 2005 年报道，Dy 3+ 是 CaAl 2 O 4 :Dy 3+ 余辉的发光中心，在最佳掺杂浓度为 2 at% 时，固相反应生成的 CaAl 2 O 4 :Dy 3+ 的白色余辉持续时间为 32 分钟。 6 对于辉光材料，带电载流子的激发、迁移、捕获、释放和辐射复合过程对于理解其辉光性质至关重要。 7 – 9 例如，只有当陷阱具有适当的活化能（大约 0.65 eV）时，才能在室温下实现长时间的辉光，而浅陷阱（E # 0.4 eV）和深陷阱（E > 2 eV）并不理想，因为它们在室温下很容易或很难被清空。 7 到目前为止，只有一篇关于 CaAl 2 O 4 :Dy 3+ 辉光的报道，没有完全揭示带电载流子的激发、迁移、捕获和释放过程。缺乏这方面的知识阻碍了对辉光材料的进一步研究。
真菌细胞壁：抗真菌治疗尚未得到充分利用的靶点
几丁质是 β-1,4-连接的 N-乙酰葡萄糖胺 (GlcNAc) 的线性均聚物，对细胞活力至关重要。几丁质由膜定位的几丁质合酶家族（Chs1 至 3 和白色念珠菌中的 Chs8）合成，其中 Chs1 是必需的 [1]。多抗霉素和日光霉素是 Chs 酶的强效抑制剂，由于结构相似，它们会与 Chs 底物 UDP-GlcNAc 竞争 Chs 结合，但对整个细胞的作用有限。日光霉素 Z 对引起呼吸道感染的球孢子菌有效。该药在感染后 2 天将真菌肺部负担降低了 6-log 40，但由于缺乏资金，临床试验被终止 [1,2]。参与几丁质合成的酶具有专门的功能，但在特定条件下可能在功能上冗余。此外，Chs 家族成员之间蛋白质结构的细微差异使高效几丁质合酶抑制剂的开发变得复杂。例如，Chs1 特异性抑制剂 RO-09-3143 可阻断 Chs1 形成隔膜并抑制细胞生长，但 Chs1 抑制仅在 chs2 Δ 缺失突变体中致死，表明功能冗余 [3]。其他几丁质合酶抑制剂（如 3-取代氨基-4-羟基香豆素衍生物）也被发现具有抗真菌活性 [4]，但尚未用于临床。
抗癌药物在所有癌症患者中均未得到很好的耐受性
引入近50％的新癌症病例发生在65岁以上的人中，预计到2030年，这一数字将增加到58％。1尽管大多数癌症发生在老年人中，但新的抗癌药物主要是根据年轻人的数据或没有合并症或老年障碍的健康老年人选择的。重要的是，由于体液组成，肝代谢，肾脏和肝排泄以及药效学的改变，抗癌药物的药理学可能会有所不同。这些与年龄相关的药理学差异可能需要适应具有狭窄治疗窗口的抗癌药物的剂量适应性，以最大程度地提高功效并最大程度地减少毒性作用，尤其是对于伴随性疾病或其他老年损害的患者。2
兰开斯特天篷得到彻底改造
如果您最近去过格林伍德军事航空博物馆的航空公园，并且如果您对细节有敏锐的观察力，您可能已经注意到博物馆的阿弗罗兰开斯特飞机在冬季焕然一新。为了对抗大自然的有害风化影响，志愿者罗伯特·穆伦和戴夫·索尔尼尔一直在努力修复飞机驾驶舱发黄和开裂的有机玻璃温室。他们整个夏天和秋天都在测量、切割和成型机舱前半部分的新玻璃，虽然工作尚未完成，但新旧玻璃的清晰度差异是惊人的。恶劣的天气条件迫使他们考虑在温暖的 GMAM 庇护下修复机舱后部
玩电子游戏时，视觉诱发的反应会得到增强
摘要 众所周知，视觉可以引导运动，但人们很少意识到运动皮层也为视觉系统提供输入。在本文中，我们研究了视觉刺激的神经处理是否在运动活动期间受到剧烈调节，假设在从事依赖于视觉刺激的运动任务时，视觉诱发反应会得到增强。为了验证这一点，我们告诉参与者，他们的大脑活动是控制视频游戏，而实际上，该游戏是预先录制的游戏的回放。这种欺骗对一半的参与者有效，旨在调动运动系统，同时避免与实际运动或躯体感觉相关的诱发反应。在其他试验中，受试者主动使用键盘控制玩游戏或被动观看回放。视觉诱发反应的强度是通过连续刺激和头皮上的诱发电位之间的时间相关性来衡量的。我们发现被动观看期间相关性降低，但主动和假玩之间没有差异。在假游戏过程中，中央电极上的 Alpha 波段 (8-12 Hz) 活动减少，表明尽管没有明显的运动，但运动皮层仍然被激活。为了解释游戏过程中注意力的潜在增加，我们进行了第二项研究，受试者在观看过程中数屏幕上的项目。我们再次发现假游戏过程中相关性增加，但数数和被动观看之间没有差异。虽然我们不能完全排除注意力的参与，但我们的研究结果确实表明在主动视觉过程中视觉诱发反应有所增强。
大型水电和径流资源是否得到最大限度利用？
Andrew Rowe 博士是综合能源系统研究所所长，也是加拿大维多利亚大学机械工程系教授。他曾担任加拿大海军工程官，负责推进、发电和辅助系统的运行和维护。他获得了燃料电池性能建模研究硕士学位，并继续攻读热泵和氢液化磁循环博士学位。他目前的研究领域包括能源系统分析、热量循环、电气化、氢系统和储能。Rowe 博士是《Cryogenics》杂志编辑委员会成员、THERMAG 科学委员会成员、不列颠哥伦比亚省注册专业工程师和电化学学会成员。注册方式：https://www.eventbrite.ca/e/oil-part-two-tickets-85419466925。学生可以通过电子邮件 uvraevents@uvic.ca 免费注册
在没有错配修复的情况下，Prime 编辑的效率和保真度得到增强
。CC-BY-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。此版本的版权持有者于 2022 年 1 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.09.30.462548 doi：bioRxiv 预印本
科学家在膜制备及分离领域取得进展
近日，相关研究成果以2D Membranes Interlayered with Bimetallic Metal-Organic Frameworks for Lithium Separation from Brines和Dual metals co-intercalated graphene oxide membrane with outstanding permeability and molecule selectivity for the high-salinity brine treatment为题，分别发表在《纳米快报》（Nano Letters）和《化学工程杂志》（Chemical Engineering Journal）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院等的 支持。该工作由青海盐湖所和兰州大学合作完成。 （来源：中国科学院青海盐湖研究所）