计算药物重新定位旨在对现有药物进行排名和选择,以用于治疗新疾病或这些药物最初不是针对的现有疾病。在计算机筛选中使用大量可用的数字组学数据,有可能大大加快筛选有希望的候选药物的速度,以应对 COVID-19 等尚未找到令人满意的治疗方法的疾病的爆发。我们将 DrugMerge 描述为一种临床前计算药物重新定位的方法,该方法基于合并使用一组疾病活跃子网络构建算法获得的多个药物排名。DrugMerge 在大型基因共表达网络的背景下,使用来自受疾病影响的患者的细胞系/组织的差异转录组数据和来自药物扰动分析的差异转录组数据。对四种基准疾病(哮喘、类风湿性关节炎、前列腺癌和结直肠癌)的实验表明,在所有四种情况下,我们的方法都能在最先检测出临床上用于治疗特定疾病的药物。我们的方法与 CMAP(连接图)等最先进的工具相比毫不逊色。将 DrugMerge 应用于 COVID-19 数据后发现,许多目前正在进行 COVID-19 临床试验的药物都处于领先地位,这表明 DrugMerge 能够模仿人类专家的判断。
摘要:本文重新审视了电子态的信息源,强调了熵/信息内容的合成度量的必要性,这些度量结合了概率和相位/电流密度的贡献。概率分布反映了波函数模量,并对香农的全局熵和费舍尔的梯度信息产生了经典贡献。由于概率“对流”,分子状态的相位分量同样决定了它们的非经典补充。局部能量概念用于检查平衡、相变状态下的相位均衡。重新审视了波函数模量和相位分量的连续性关系,强调了合成梯度信息的局部源的对流特性,平衡(静止)量子态中的潜在概率电流与水平(“热力学”)相相关。强调了化学过程的能量和合成梯度信息(动能)描述符的等价性。在大集合描述中,反应性标准由系统平均电子能量的群体导数定义。它们的熵类似物由整体梯度信息的相关导数给出,可提供一组等效的反应性指标来描述电荷转移现象。
“……欧洲和北美的人均国内物质消耗仍比全球平均水平高出40%,这表明未来需要提高资源效率和减少消耗的做法……”
几丁质是 β-1,4-连接的 N-乙酰葡萄糖胺 (GlcNAc) 的线性均聚物,对细胞活力至关重要。几丁质由膜定位的几丁质合酶家族(Chs1 至 3 和白色念珠菌中的 Chs8)合成,其中 Chs1 是必需的 [1]。多抗霉素和日光霉素是 Chs 酶的强效抑制剂,由于结构相似,它们会与 Chs 底物 UDP-GlcNAc 竞争 Chs 结合,但对整个细胞的作用有限。日光霉素 Z 对引起呼吸道感染的球孢子菌有效。该药在感染后 2 天将真菌肺部负担降低了 6-log 40,但由于缺乏资金,临床试验被终止 [1,2]。参与几丁质合成的酶具有专门的功能,但在特定条件下可能在功能上冗余。此外,Chs 家族成员之间蛋白质结构的细微差异使高效几丁质合酶抑制剂的开发变得复杂。例如,Chs1 特异性抑制剂 RO-09-3143 可阻断 Chs1 形成隔膜并抑制细胞生长,但 Chs1 抑制仅在 chs2 Δ 缺失突变体中致死,表明功能冗余 [3]。其他几丁质合酶抑制剂(如 3-取代氨基-4-羟基香豆素衍生物)也被发现具有抗真菌活性 [4],但尚未用于临床。
但作者们往往不愿使用“优生学”一词,原因显而易见。这是因为优生学与美国和纳粹德国的强制绝育计划、纳粹对残疾人实施安乐死的计划以及二战期间对犹太人和罗姆人的大规模屠杀和种族灭绝企图有关。优生学一直有一些支持者,他们拒绝国家在指导生育选择方面发挥作用,有人认为国家应该通过向准父母提供信息或为基因干预提供补贴来影响父母的选择,也有人认为国家应该发挥重要作用,包括使用广泛的强制手段。虽然当代生物伦理学家对国家是否应该在帮助父母履行生育义务方面发挥作用存在分歧,但没有人认为国家应该参与大规模绝育或谋杀本国公民。换句话说,人们一致反对纳粹式的优生学计划。然而,“优生学”在公众心目中越来越多地与其最严重的滥用联系在一起。
1 作者感谢 Prayas 的同事 Ashok Sreenivas 和 Shantanu Dixit 对本文初稿的宝贵审阅。 2 本文是正在进行的系列文章《电力展望》的一部分,该系列文章简要评论和分析了印度各邦和国家层面电力行业的重要发展。包含所有文章的门户网站可在此处访问:https://prayaspune.org/peg/resources/power-perspective-portal.html。欢迎对本系列提出意见和建议,请发送至 powerperspectives@prayaspune.org。
摘要:自从柯克船长指挥企业号以来,我们就知道太空是最后的边疆。地球上的矿产资源有限,我们是否想将采矿作业转移到以前没有人开采过的太空?蓬勃发展的金属市场和太空技术的进步激发了人们对这个问题的兴趣。在配套的背景论文中,我回顾了地球上的非燃料矿产市场,并注意到人们周期性地担心矿产资源耗尽。在每种情况下,需求和供应的调整都起到了拯救作用;更高的价格刺激买家寻找替代品、节约成本和减少购买,而更高的价格刺激卖家挖得更深、更努力地压榨边际资源并在前沿地区寻找。在这篇背景论文中,我考虑太空是否可能成为我们经济能力范围内的这样一个边疆。在任何大型采矿作业中,都有法律、社会、政治、经济、地质和技术方面的影响。我概述了其中一些,并最后对将小行星材料带回地球进行加工的成本竞争力进行了数值模拟。
在本文中,我们揭示了一种新结构,其中金属氧化物半导体场效应晶体管 (MOSFET) 与隧道场效应晶体管 (TFET) 并联以增加导通电流。为了提高器件中的隧道电流注入率,利用了栅极和衬底电极中的功函数工程以及通道 (源极袋) 中的掺杂工程。为了进一步增强器件的导通电流,通过在结构中结合 MOSFET 使用热离子注入机制。此外,使用异质栅极电介质来减少寄生电容。我们的分析表明,与 DW HGD SP TFET 相比,PTM-FET 晶体管在跨导、I on /I off 电流比、短通道效应(如 DIBL)、早期电压、最大传感器功率增益、单边功率增益、增益带宽积、单位增益频率和寄生电容方面具有多项优势。PTM-FET 晶体管的上述优势可以成为在低功耗和高性能集成电路应用中使用该器件的窗口。2020 作者。由 Elsevier BV 代表艾因夏姆斯大学工程学院出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc- nd/4.0/ ) 开放获取的文章。
局长致辞 世界正面临着一场前所未有的危机,即新冠病毒 (COVID-19)。世界卫生组织 (WHO) 宣布,这场疫情席卷了包括印度东北部在内的整个世界。这场疫情迫使政府和人民思考和采取行动的方向完全不同。虽然新冠病毒感染者的康复率很高,但我们仍然失去了许多宝贵的生命,而且这一数字还在不断增加。根据印度政府的指示,尽管我们损失了大量工作日,但我们仍开始了活动。我们重新调整了活动的优先顺序,并采取了额外举措来优化因工作日损失而造成的延误。我向用户保证,我们将尽最大努力确保及时提供承诺的服务和产品。
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