我们确定了四个在鹌鹑研究人群中表现出等位基因多样性的鹌鹑特异性微卫星引物,从而使我们能够与研究殖民地区分两个男性和两个雌性鹌鹑。允许一名男性与雌性交配,并收集卵进行PVM去除和GDNA分离,然后进行微卫星PCR扩增。我们以足够高的浓度成功地分离了GDNA(5-10 ng/ µl,250-500 ng),以达到每个卵的微卫星剖面。所有卵都表现出微卫星扩增,使我们可以为每个鸡蛋建立一个DNA谱。但是,由于过多的普通等位基因,只有一个微卫星能够通过将两个雌性排除在三分之一的卵中,并在所有卵中排除了非繁殖雄性。
1个国家 - 本地联合工程实验室,可药品和新药物评估,国家工程研究中心,新药和药物可药用性研究中心,广东省新药设计与评估的关键省份,制药学院,桑尼亚特大学,桑尼亚特大学,中国广州,中国广州; 2 MOE基因功能与法规的主要实验室,中国广州孙子森大学生命科学学院; 3病理学系,中国广州孙子森大学的第一届Affimied Hospital; 4胃肠道手术系,中国广州的孙子森大学的第一届Affimied Hospital; 5加利福尼亚州洛杉矶的南加州大学凯克医学院医学系;和第六个结直肠外科,中国广州的孙子森大学的第六次后期医院
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2023年11月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.12.548762 doi:Biorxiv Preprint
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摘要。紫檀木是一种特有的、濒危的、具有重要经济价值的树种,分布于印度安得拉邦的东高止山脉。这种树以其血红色的木材而闻名,在国际市场上价值不菲。由于对木材的需求量很大,对紫檀木的非法砍伐导致其自然种群的分裂和枯竭。评估遗传多样性是确定自然栖息地中不同紫檀木种群的先决条件,以便优先开展保护工作。本研究重点是紫檀木的基因组测序、微卫星标记的鉴定和验证。使用来自紫檀木叶组织的全基因组序列共鉴定出 282,918 个简单序列重复 (SSR) 位点。对属于三个种群的 52 个 P. santalinus 个体共选取 28 个 SSR 进行多态性分析,共鉴定出 502 个等位基因,多态信息含量为 0.83;观测杂合度( H o )为 0.42,预期杂合度( H e )为 0.69。遗传分化系数( F ST )为 0.19( F ST \ 0.25),表明种群间遗传分化中等。来自 P. indicus Willd. 和 P. erinaceus Poir. 的 6 个 SSR 在 P. santalinus 中成功扩增,产生了 131 个等位基因。这些新鉴定的 SSR 对检测遗传多样性和进一步制定 P. santalinus 保护策略很有用。
转移性 BRAF V600E 突变结直肠癌与较差的总体生存率和对标准疗法的适度疗效相关。此外,生存率受微卫星状态的影响。在结直肠癌的广泛基因亚群中,微卫星稳定和 BRAF V600E 突变结直肠癌患者的预后最差。在此,我们介绍了一个患者案例,该病例使用达拉非尼、曲美替尼和西妥昔单抗作为后线治疗,对一名 52 岁患有晚期 BRAF V600E 突变、微卫星稳定结肠癌的女性表现出令人印象深刻的治疗效果。该患者在接受三联疗法 1 年后获得完全缓解。由于皮肤毒性为 3 级,且粘膜毒性导致尿路感染反复发作,治疗降级为达拉非尼和曲美替尼,并继续进行双重治疗 41 个月,持续完全缓解。1 年来,患者停止治疗,目前仍处于完全缓解状态。
• 对患有人类 CRC-MSI 肿瘤的小鼠口服 ATX968 可导致肿瘤强劲持久地消退,并与肿瘤内诱导 PD 生物标志物 circBRIP1 相关
摘要:识别精英和多样化的父母是释放新杂种的过程中的关键步骤。DNA指纹和种质的表征在植物育种中起着重要作用,在植物繁殖中,分子标记已被证明非常有效。当前的研究是在植物分子生物学和生物技术实验室,RMDCARS,Ambikapur(Chhattisgarh)进行的。共有27个SSR引物用于检查十八种新开发的近近近近使的多态性,其中8个被发现是多态性的,随后被用于DNA指纹和分子表征。使用这些多态性SSR引物,总共获得了25个等位基因,平均每个引物为3.13个等位基因。这些引物的PIC值范围为0.10至0.82,其中最高值为引物BNLG 1867。使用不同的带模式和等位基因尺寸的变化生成了每个近交的指纹(ID)。这些指纹数据为玉米的每种近交系列提供了不同的等位基因剖面。也使用具有算术平均值(UPGMA)的未加权对组方法为所有这些近交的树状图制备。它将它们分成五个主要簇,在近84%的遗传相似性中表明观察到的近交性近交中存在遗传变异。这使他们可以进一步利用在未来的繁殖计划中生成异性杂种。在所有研究的近交生中,IAMI-57和IAMI-43-1在遗传上都更加多样化。多态性SSR标记促进了基因型之间的歧视,并为改善这些基因组资源的未来使用提供了宝贵的信息。
免疫检查点抑制剂已重塑了几种肿瘤类型的预后,包括具有微卫星不稳定性(MSI)的转移性结直肠肿瘤。然而,90-95%的转移性结直肠肿瘤是微卫星稳定(MSS),其中免疫疗法未能证明有意义的临床结果。MSS结直肠肿瘤被认为是免疫冷肿瘤。已经提出了几个因素来说明这种对免疫检查点阻滞的反应不足,包括低水平的肿瘤淋巴细胞,低肿瘤突变负担,Wnt/ B-抑制素途径突变的高率和与免疫抑制相关的肝转移。然而,基于免疫检查点抑制剂的新型组合的研究显示在MSS结直肠癌中有希望的活性。在这里,我们回顾了阻止免疫疗法活性的基本生物学事实,并详细介绍了不同免疫检查点抑制剂组合以及新型免疫疗法,以克服MSS结直肠癌的耐药机制。
摘要 背景 Pixatimod 是 Toll 样受体 9 通路的独特激活剂。这项 I 期试验评估了 pixatimod 和 PD-1 抑制剂 nivolumab 在免疫冷性癌症中的安全性、有效性和药效学。方法对微卫星稳定性转移性结直肠癌 (MSS mCRC) 和转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 扩展队列进行 3+3 剂量递增。参与者每周接受一次 pixatimod 以 1 小时静脉输注,并每 2 周接受一次 nivolumab。目标包括评估安全性、抗肿瘤活性、药效学和药代动力学特征。结果 58 名参与者开始治疗。pixatimod 的最大耐受剂量为 25 毫克与 240 毫克 nivolumab 联合使用,后者用于研究的扩展阶段。 12 名参与者(21%)报告了 21 起 3-5 级治疗相关不良事件;一名接受 50 毫克 pixatimod/nivolumab 治疗的参与者出现了治疗相关的 5 级 AE。MSS mCRC 队列(n=33)中的 3/4 级发生率为 12%。mPDAC 队列(n=18)中没有反应者。在 MSS mCRC 队列中,25 名参与者可评估(初始基线后评估扫描 > 6 周);其中,三名参与者已确认部分缓解 (PR),八名参与者病情稳定 (SD) 至少 9 周。临床益处 (PR+SD) 与较低的全免疫炎症值和血浆 IL-6 相关,但与 IP-10 和 IP-10/IL-8 比率增加相关。在一位 MSS mCRC 患者中,PR 为最佳反应,治疗后 5 周,T 细胞、树突状细胞和 NK 细胞(程度较小)的浸润明显增加。结论 Pixatimod 25 mg 与 nivolumab 联合使用耐受性良好。MSS mCRC 的疗效信号和药效学变化值得进一步研究。试验注册号 NCT05061017。
