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氧化石墨烯和银纳米粒子的浓度和时间依赖性膳食暴露：对食物消耗和吸收、消化的影响
简单总结：各种日常生活用品（包括食品）中氧化石墨烯和银纳米粒子（分别为 GO 和 AgNP）的存在或污染日益增多，这增加了它们对消化功能产生有害影响的风险，从而影响生物体的营养和能量摄入。该研究通过考虑不同的 NP 浓度和暴露时间来解决这个问题。由于相关数据稀缺，因此需要进行此类研究才能可靠地评估 NP 的影响。这项针对模型昆虫物种——成年家蟋蟀的研究揭示了肠道中消化酶活性的变化，主要是当食物中存在高含量的 NP 时：刺激碳水化合物和脂质的消化，但抑制蛋白质的消化。这些变化在用 AgNP 处理的昆虫中比在用 GO 处理的昆虫中更明显，并且随着暴露时间的延长而增加。在用 AgNP 处理的蟋蟀中，消化紊乱导致食物消耗随着暴露时间的延长而减少。食物吸收也受到了影响——与对照组相比，暴露于最低浓度和中等浓度AgNPs的蟋蟀的累积食物吸收量（CFA）分别较高和较低。这些发现证实了食物中低浓度NPs的影响微弱或没有影响，并揭示了较高浓度的NPs可能会对消化过程以及由此产生的营养和能量摄入产生不利影响，尤其是在生物体长期暴露于AgNPs的情况下。
P2RY12抑制剂减少胰腺癌中与癌症相关的血栓形成和肿瘤生长
血小板功能可以通过癌细胞来修饰以支持肿瘤的生长，从而导致微弱止血平衡的改变。癌细胞和血小板相互作用是特鲁索综合征的主要支柱之一：一种副肿瘤综合征，具有重复和迁移的血小板症发作。总的来说，这导致了癌症患者血栓形成事件的四倍风险，而癌症患者的预后不佳。我们先前证明了抗P2RY12药物在胰腺癌模型中抑制癌症相关的血栓形成和肿瘤转移的形成。Here, we aimed to (1) compare the effects of aspirin and clopidogrel on pancreatic cancer prevention, (2) characterize the effects of clopidogrel (platelet P2RY12 inhibitor) on cancer-associated thrombosis and cancer growth in vivo , (3) determine the effect of P2RY12 across different digestive-tract cancers in vitro , and (4) analyze the expression pattern of P2RY12在两种影响消化系统的癌症类型中。氯吡格雷治疗与阿司匹林治疗相比，原发性肿瘤较小，转移的生存率更高。氯吡格雷在我们的原位晚期癌小鼠模型中溶解自发的内源性血栓也比阿司匹林更有效。p2ry12表达给出胰腺腺癌的增殖优势。总而言之，我们提出了以下假设：氯吡格雷应进一步研究以靶向和预防曲索综合征。以及减少癌症的生长和扩散。但是，需要更多的研究来确定这些药物对癌症发展的含义途径和影响。
针对雌激素的形成治疗激素依赖性疾病——现状
雌激素的局部形成和作用在激素依赖性癌症和子宫内膜异位症等良性疾病中起着至关重要的作用。目前用于治疗这些疾病的药物作用于受体和前受体水平，靶向雌激素的局部形成。自 1980 年代以来，芳香化酶抑制剂一直靶向雌激素的局部形成，该抑制剂催化雄激素形成雌激素。类固醇和非类固醇抑制剂已成功用于治疗绝经后乳腺癌，并在子宫内膜癌、卵巢癌和子宫内膜异位症患者的临床研究中进行了评估。在过去十年中，催化无活性雌激素硫酸盐水解的硫酸酯酶抑制剂也进入了治疗乳腺癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症的临床试验，临床效果主要在乳腺癌中观察到。最近，17β-羟基类固醇脱氢酶 1 抑制剂（一种负责形成最强效雌激素雌二醇的酶）在临床前研究中显示出良好的效果，并已进入子宫内膜异位症的临床评估。本综述旨在概述激素药物在治疗主要激素依赖性疾病方面的现状。此外，它还旨在解释这些药物有时观察到的微弱作用和低治疗效果背后的机制，以及针对局部雌激素形成中的几种酶或具有不同治疗机制的药物进行联合治疗的可能性和优势。
基于机器学习的急性死亡率的预测
对化学物质的调节需要了解其对大量物种的毒理作用，这些物种传统上是通过体内测试获得的。最近为基于机器学习寻找替代方案的努力并没有集中于保证透明度，可比性和可重复性，这使得很难评估这些方法的优势和缺点。此外，还需要可比的基线表现。在这项研究中，我们在[Schür等人，《自然科学数据》，2023年提出的Adore“ T-F2F”挑战上训练了回归模型，以预测鱼类上有机化合物的LC50（致命浓度50），以LC50（致命浓度50）测量。我们训练了拉索，随机森林（RF），XGBOOST，高斯工艺（GP）回归模型，并发现了一系列稳定的方面，这些方面均稳定：（i）使用质量或摩尔浓度不会影响性能； （ii）性能仅微弱地取决于化学物质的分子代表，但（iii）强烈地依赖于数据的分解方式。总体而言，基于树的型号RF和XGBoost表现最好，我们能够预测log10转换的LC50，其根平方误差为0.90，这对应于原始LC50量表上的数量级。在本地一级，模型无法始终如一地准确地预测单个化学物质的毒性。对单个化学物质的预测主要受几种化学特性的影响，而分类特性未被模型充分捕获。我们讨论了这些挑战的技术和概念改进，以增强对环境危害评估的适用性。因此，这项工作展示了最先进的模型，并为监管整合的持续讨论做出了贡献。
基于机器学习的急性死亡率的预测
化学物质的调节需要了解其对大量目标物种的毒理作用。传统上，这些知识是通过体内测试获得的。最近为基于机器学习寻找替代方案的努力并没有集中于保证透明度，可比性和可重复性，这使得很难评估这些方法的优势和缺点。此外，还需要可比的基线表现。在这项研究中，我们在[Schür等人，《自然科学数据》，2023年提出的Adore“ T-F2F”挑战上训练了回归模型，以预测鱼类上有机化合物的LC50（致命浓度50），以LC50（致命浓度50）测量。我们训练了拉索，随机森林（RF），XGBOOST，高斯工艺（GP）回归模型，并发现了一系列稳定的方面，这些方面均稳定：（i）使用质量或摩尔浓度不会影响性能； （ii）性能仅微弱地取决于化学物质的表示方式，但（iii）强烈地取决于数据的分配方式。总体而言，基于树的型号RF和XGBoost表现最好，我们能够预测log10转换的LC50，其根平方误差为0.90，这对应于原始LC50量表上的数量级。在本地一级，模型无法准确预测单个化学物质的毒性。对单个化学物质的预测主要由几种化学性质，分类性状并未被模型充分捕获。因此，模型尚不适用于监管过程。尽管如此，这项工作有助于就如何将机器学习整合到监管过程中的持续讨论。
硅纳米片在4H-SIC（0001）底物上略有缺陷的外延石墨烯中插入
图4 A：RT 1 mL Si蒸发后，EpiGr/Bl/4H-SIC（0001）表面的STM（6.5 nm x 6.5 nm）图像。值得注意的是，位于（6x6）bl bump的一个（6x6）BL凸起之一中的Si原子插入引起的额外质量。其表观高度由D中报告的线轮廓（绿线）证明（请参阅红色箭头）。偏置电压0.1 V，反馈电流0.36 Na。图像上显示了比例尺。b：RT 1 ml Si蒸发后的EpiGr/Bl/4H-SIC（0001）表面的STM（12 nm x 12 nm）图像，显示了两个不同尺寸的纳米结构。偏置电压0.17 V，反馈电流0.5 Na。c：在b中成像的区域的2d-fft。虽然微弱，但请注意石墨烯蜂窝晶格的典型六边形模式以及6个斑点的伸长表明存在几个石墨烯晶格参数，这可能是由于Epi-Gr遭受的菌株而导致的菌株。e：较小的纳米结构的变焦在B中的方形白框中，显示了石墨烯网络和红色箭头指示的错位的存在。f。该区域的2d-fft在E中的缩小，显示了石墨烯蜂窝网络典型的六边形模式。在A和B中的STM图像上扫描的所有区域都可以看到石墨烯网络。在SM2C中的线轮廓中报告了该纳米结构的明显高度。
X射线速读：实现下一代CCD的快速、低噪声读出
未来战略性 X 射线天文学任务（如 AXIS [ 1 ]）建议将大收集面积反射镜与大型、快速、宽视场成像仪相结合。高帧速率对于最大限度地减少点源的堆积影响以及减轻粒子背景对微弱弥散气体研究的影响至关重要。同时，还必须保持低噪音和出色的软 X 射线能量响应以满足关键的科学目标。除了所需的帧速率外，最先进的 CCD 几乎能够提供此类任务的所有关键性能指标。大型探测器的快速帧速率可带来非常高的有效像素速率。我们斯坦福大学的团队正在与麻省理工学院 (MIT) 和麻省理工学院林肯实验室 (MIT-LL) 合作，通过多管齐下的方法解决这一技术差距。为了实现更高的帧速率，我们正在努力提高单个输出的读出速度和每个 CCD 可以并行运行的输出数量。图 1 显示了适用于 AXIS 焦平面的可能 CCD 模块概念。单个输出的速度提高源于 CCD 输出级优化、通过使用专用 ASIC 减少寄生输出负载以及对视频波形使用数字信号处理。读出 ASIC 还允许我们以较小的占用空间和适中的功耗并行操作多个输出。我们还在研究 MIT-LL 制造的一种新型探测器技术，即单电子灵敏读出（以下简称 SiSeRO），虽然它还不能达到单电子噪声性能，但为实现极低噪声、高速 X 射线探测器提供了一条有希望的途径。
基于 CRISPR 的配对引导 RNA 抑制 VEGF 治疗脉络膜新生血管
在临床前研究中，利用单个 gRNA 对血管内皮生长因子 A (Vegfa) 进行基于成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 的基因组破坏可抑制脉络膜新生血管 (CNV)，为新生血管性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 的长期抗血管生成治疗提供了前景。使用 CRISPR-CRISPR 相关核酸内切酶 (Cas9) 和多个向导 RNA (gRNA) 进行基因组编辑可以通过用基因截断增强插入-缺失 (indel) 突变来增强基因消融效果，但也可能增加脱靶效应的风险。在本研究中，我们比较了腺相关病毒 (AAV) 介导的 CRISPR-Cas9 系统使用单个和配对 gRNA 靶向 Vegfa 基因中在人类、恒河猴和小鼠中保守的两个不同位点的有效性。配对 gRNA 在体外增加了人类细胞中 Vegfa 基因消融率，但在体内并未增强小鼠眼中的 VEGF 抑制。与单个 gRNA 系统相比，使用配对 gRNA 的基因组编辑也显示出相似程度的 CNV 抑制。使用通过测序 (GUIDE-seq) 实现的全基因组无偏双链断裂 (DSB) 识别进行的无偏全基因组分析揭示了由第二个 gRNA 引起的微弱脱靶活性。这些发现表明，使用两个 gRNA 进行体内 CRISPR-Cas9 基因组编辑可能会增加基因消融，但也可能会增加脱靶突变的潜在风险，而针对 Vegfa 基因中的另一个位点作为新生血管性视网膜疾病治疗的功能益处尚不清楚。
Mont - Vanik 杂志
由于营销和品牌原因，名称“东京 2020”不会更改为“东京 2021”。 这是奥运会 124 年现代史上首次推迟。 这一决定对日本来说是一个巨大的打击，日本在筹备过程中投资了 120 亿美元。 过去，奥运会期间也曾爆发过传染病，例如 2016 年夏季奥运会期间的寨卡病毒和 2010 年冬季奥运会期间的 H1N1“猪流感”。 2020 年东京奥运会的口号是“团结一心”。然而，2021 年 7 月 20 日，奥林匹克口号更新为“更快、更高、更强——一起努力”。国际奥委会批准了这一变化。此次更新是为了在 Covid-10 大流行期间表达全球的团结。 2020 年东京奥运会的吉祥物是 Miraitowa，由谷口亮设计。它源自日语单词 Mirai（未来）和 Towa（永恒）。吉祥物兼具新旧，呼应了“和谐创新”的理念。 2020 年东京奥运会的会徽是一个方格圆圈，由东京艺术家 Asao Tokoro 设计。该会徽采用日本传统颜色靛蓝，表达了日本的优雅与精致。方格设计中的三种不同形状代表着多样性、平等和兴奋。 引入了 5 个新游戏和 15 个新项目，包括棒球/垒球、空手道、滑板、冲浪和运动攀岩。 中国成为首个在东京奥运会上夺得金牌的国家。杨倩在女子10米气步枪比赛中以微弱优势击败俄罗斯选手阿纳斯塔西娅·加拉什娜，夺得奖牌。奖牌榜：
使用扩散模型模拟射电星系的图像
上下文。随着天文调查产生的数据量的越来越多，自动分析方法已变得至关重要。合成数据是开发和测试此类方法所必需的。当前模拟的经典方法通常从不可能的细节或源类型出现的不准确表示。深层生成建模已成为综合现实图像数据以克服这些定义的新方法。目标。，我们实施了一个深入的生成模型，该模型对观测值进行了训练，以产生逼真的射电星系图像，并完全控制了频道和源形态。方法。我们使用了一个分散模型，该模型经过连续的时间步骤训练，以减少采样时间而没有质量损害。这两个模型分别在两个不同的数据集上进行了培训。一组是从Lofar两米高调查（Lots）的第二个数据发布中获得的图像选择。该模型在重新缩放图像像素值后保留信号强度信息的峰值条件。另一个较小的集合是从非常大的阵列（VLA）调查中，对二十秒（第一个）的无线电天空的微弱图像进行了调查。在该集合中，每个图像都带有形态学类标签。有条件的抽样是通过无分类的分解指导实现的。，我们通过比较了实际数据和生成数据的不同数量的分布来评估生成的图像的质量，包括来自标准源填充算法的结果。结果。通过培训分类器并比较其在实际数据和生成的数据上的性能来评估类调节。我们已经能够使用25个采样步骤来生成高质量的逼真图像，这在射电天文学领域是前所未有的。生成的图像在视觉上与训练数据无法区分，并且已成功复制了不同图像指标的分布。分类器显示出对真实图像和生成的图像的表现同样出色，表明对形态源特性的强烈采样控制。