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用于脑血流成像的 FACED 提升术
活细胞需要能量，有些细胞比其他细胞需要更多能量。有些细胞的代谢率在几秒钟内从最小变为最大，而有些细胞则是无底洞，需要无节制地持续供应能量。能量底物和氧气的供应以及代谢废物的清除是通过复杂的血管网络来维持的，富含葡萄糖的血浆和充满氧气的红细胞 (RBC) 就是通过血管网络运输的。能量代谢的变化是诊断和监测组织疾病的常用指标，这一事实进一步强调了深入了解能量供应的重要性。大脑也不例外，但它有许多特殊功能和未解之谜。能量需求大约比身体每体积的平均能量需求高出一个数量级。最重要的是，由于大脑的能量储存能力有限，因此必须持续供应氧气和葡萄糖。供应中断几分钟就会对脑细胞造成不可逆转的损害。因此，大脑使用复杂的调节系统来控制其能量供应，该系统涉及壁细胞以及神经元和神经胶质细胞。更清楚地了解单个血管和整个脉管系统水平的血流变化对于揭示这个相互关联的系统如何协调其适应性至关重要。在 PNAS 中，Meng 等人 (1) 介绍了一种强大的超快速方法来改善微血管网络中脑血流的体内测量，这将大大提高双光子显微镜在量化微血管灌注方面的适用性。尽管自 19 世纪末以来我们就知道大脑会局部调节血流以满足局部能量需求的增加 (2, 3)，但潜在的血液动力学过程以及细胞间和细胞内的信号通路仍然很大程度上未被发现（有关最近的综述，请参阅参考文献 4 和 5）。并且，在当前背景下需要强调的是，允许以高空间和时间分辨率测量血流的方法有限，但它们对于产生对血液调节微血管方面的新见解至关重要。由于其重要性，研究人员不断开发和应用各种方法来测量脑血流。这些方法基于不同的模式，例如放射性标记扩散化合物、氢扩散和微电极技术、磁共振成像、光谱、光学相干断层扫描、激光散斑成像，以及最近的聚焦超声和光声成像。其中一些方法已达到黄金标准地位，而其他方法则从地图上消失了。1998 年，Kleinfeld 等人 (6) 引入双光子显微镜来追踪单个红细胞。在接受静脉注射荧光葡聚糖以染色血浆的麻醉小鼠中，通过毛细血管短段的千赫兹线扫描来量化位移
STEMI 中的新型心脏细胞外基质生物标志物
对于 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者，梗死扩大是死亡率和心力衰竭的预后决定因素[1]。梗死的最终大小取决于再灌注无法挽救的缺血区域和再灌注本身造成的损伤，即缺血-再灌注 (IR) 损伤 [2,3]。由于减少缺血性损伤的策略可能会改善 STEMI 患者的预后，因此有必要识别预后生物标志物并加强对缺血性损伤的病理生理机制的理解，以揭示 STEMI 的新治疗策略。心脏细胞外基质 (ECM) 的有害变化似乎与心肌缺血性损伤有关，这可能通过诱发炎症、造成微血管功能障碍和加剧心脏重塑来促进梗死面积扩大 [4]。在心肌梗死 (MI) 的急性期，临时 ECM 的形成促进免疫细胞浸润和成纤维细胞的激活 [5]，而血管内壁的 ECM 则与冠状动脉微血管损伤和阻塞有关 [6]。在心肌梗死后心肌的后期，ECM 的积聚不仅会取代梗死区域的坏死心肌细胞，还会在边缘区和存活心肌中产生纤维化，导致心脏功能恶化 [7]。如果参与这些 ECM 变化的蛋白质溢出到循环系统，它们可能成为缺血性损伤的循环标志物。为了确定与缺血性损伤相关的生物标志物，我们对因 STEMI 入院患者血清样本中的一组与 ECM 变化相关的生物标志物进行了量化。我们选择了一组已知参与炎症、纤维化和 ECM 重塑的蛋白质，这些蛋白质与转化生长因子 β (TGF- β ) 的活性有关，并可用于适当的检测方法。选定的标志物是骨桥蛋白 [ 8 ]、骨膜蛋白 [ 9 ]、syndecan-1 [ 10 ]、syndecan-4 [ 11 ]、骨形态发生蛋白 (BMP)-7 [ 12 ] 和生长分化因子 (GDF)-15 [ 13 ]。由于 TGF- β 是梗死后炎症和纤维化 ECM 重塑的关键调节因子 [ 14 , 15 ]，我们假设这些 ECM 相关蛋白可能与 MI 后的缺血性损伤程度和结果有关。事实上，在患有急性冠状动脉综合征和循环中 GDF-15 [ 16 ]、syndecan-1、骨膜蛋白和骨桥蛋白水平升高的患者中观察到了不良临床结果 [ 17 - 19 ]，而在患有 MI 的患者中观察到了 syndecan-4 水平升高 [ 20 ]。然而，关于它们与心肌缺血损伤的关系的知识有限。缺血性损伤通过心脏磁共振 (CMR) 进行评估，包括梗死大小和左心室 (LV) 尺寸和功能，以及微血管阻塞 (MVO) 和心肌挽救指数 (MSI) 作为 IR 损伤的参数。因此，本研究的目的是探索 STEMI 后急性期和慢性期测量的选定生物标志物与 1) 通过 CMR 成像评估的心肌缺血损伤和心脏功能以及 2) 长期死亡率之间的潜在关联。
塞尔维亚人口中 AGTR1、ACE、MTHFR 基因变异与微量白蛋白尿以及青少年 1 型糖尿病患者患糖尿病肾病的风险因素之间的关联
1 型糖尿病 (T1D) 患者的死亡主要与发展为肾病这一主要的微血管并发症有关 [1]。糖尿病肾病 (DN) 的发病率呈上升趋势，这表明因糖尿病导致终末期肾病 (ESRD) 的患者数量不断增加 [2]。微量白蛋白尿 (MA) 是临床可检测的糖尿病肾病 (DN) 的早期指标。患有 T1D 的年轻成人和儿童中 MA 的患病率为 7%～20% [3,4]。然而，微量白蛋白尿的预测价值有限。研究表明，正常范围的白蛋白尿并不能排除糖尿病儿童肾病 [5]。一些没有微量白蛋白尿的患者也会发展为晚期肾脏病理改变，这意味着微量白蛋白尿可能不是早期发现糖尿病肾病的最佳标志物 [5]。这些患者的 ESRD 发病率比无糖尿病的正常白蛋白尿个体高 7.8 倍 [6]。另一方面，基因研究为罹患 DN 高风险的患者提供了宝贵的信息。在出现白蛋白尿之前，存在可导致肾脏疾病发展的基因突变。通过识别这些因素，我们可以减缓易感人群肾脏损害的进展。可能导致患 DN 的候选基因之一是血管紧张素转换酶 (ACE)、血管紧张素 II 受体 1 型 (AGTR1) 和亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)。激活的肾内肾素-血管紧张素系统被认为是 DN 发病机制中的关键因素，因为它在葡萄糖代谢、调节血压和液体稳态中发挥作用。ACE、血管紧张素原 (Atg) 和 AGTR1 是 RAS 的一部分。 ACE 插入/缺失多态性可解释循环 ACE 水平变异的近一半[7]。ACE I/D 多态性调节 ACE 活性并在 DN 的发展和进展中发挥作用[8]。I/D ACE 基因多态性是影响糖尿病患者心血管并发症和 DN 发展的独立因素[8]。AGTR1 基因调节醛固酮的分泌，并对血压控制和心血管系统的工作产生影响。ACE 插入/缺失和 AGTR1 的一些作用协同作用，增加心血管疾病 (CVD) 的风险[9]。参与 DN 发展的表观遗传机制的遗传变异是 MTHFR 基因的多态性。在糖尿病患者中，低叶酸和升高同型半胱氨酸与糖尿病中的内皮功能障碍和微血管并发症有关[10，11]。 MTHFR 677C -T 基因的多态性与糖尿病患者的同型半胱氨酸升高和微血管并发症有关 [ 12 ]。本研究的目的是检查患有和不患有 MA 的 T1D 青少年之间的临床和实验室差异。其次，我们检查了 ACE、AGTR1、和 MTHFR 基因多态性在 1 型糖尿病患者中分为两组
审查恶性腹水的恶性肿瘤：综合...
腹膜分散体使腹水发育的复杂机制复杂化。肿瘤的生长导致由于腹腔内衬里的微血管的横截面区域的扩展而导致液体过滤增加。肿瘤还诱导腹腔中的促炎反应，促进肿瘤细胞对腹膜表面和腹膜内器官的粘附。除了各种解剖学和生理因素外，逆行淋巴流量还可以加速腹水的形成[2]。恶性腹水的复杂病理生理与其进展密切相关。恶性腹水促进了癌细胞的跨性皮侵袭。此外，它加速了正常腹膜间皮细胞的衰老，导致它们采用支持癌症发展的特征（图1）。
定量的第一通通灌注CMR
图3。CMR对可疑冠状动脉疾病患者的有用性。根据国际准则，患有慢性冠状动脉综合征（CC）的患者患有缺血性疾病的患者不需要进一步研究。但是，出现CCS和中间（INT）患有CAD的患者可能会接受功能测试。最后，患有CAD或出现ACS患者的患者应直接进行侵入性冠状动脉造影。cmr，特别是带有定量灌注的CMR，可以覆盖所有这些患者。ACS：急性冠状动脉综合征，CAD：冠状动脉疾病，CMD：冠状动脉微血管疾病，Minoca：非刺激性冠状动脉动脉的心肌梗塞，WMA：壁运动异常。
使用 CRISPR/Cas9 删除 RNLS 基因，保护胰腺细胞 β 免受 1 型糖尿病的自身免疫和 ER 应激
1型糖尿病是由于自身免疫反应导致的细胞损伤（超过95%的病例），而1B型糖尿病是由于特发性原因导致的ab细胞损伤（<5%的病例）。一般来说，各型1型糖尿病都可导致大血管和微血管急慢性病变等并发症。如果病情长期受到干扰，则可导致糖尿病病情更加进展，进而出现视网膜病变、肾病、神经病变等并发症，有发生糖尿病足溃疡的风险，以及其他疾病。许多因素可引发1型糖尿病的发生，在遗传因素方面，目前已知基因损伤发生在40多个基因位点；而环境因素则与病毒感染、饮食有关[2]，[7]，[8]。
糖尿病患者慢性瘙痒及相关皮肤表现的评估
背景/目的：探讨我们诊所随访的 1 型和 2 型糖尿病 (DM) 患者中与慢性瘙痒相关的皮肤病变。材料和方法：研究对象包括 249 名 DM 患者，他们于 2022 年 1 月至 2022 年 3 月期间到安卡拉大学医学院内分泌诊所就诊，无论他们是否报告出现瘙痒症状。使用视觉模拟量表和 5-D 瘙痒量表来确定患者瘙痒的严重程度。还评估了皮肤病学检查结果。结果：在 249 名 DM 患者中，自确诊糖尿病以来的平均持续时间为 12 ± 9.2 [中位数 10 (0.3–46)] 年，平均 HbA1c 水平为 8.1% ± 2.1%。 77 名 (30.9%) 患者出现瘙痒症状，平均糖尿病诊断时间为 13.4 ± 9.7 年。微血管和大血管并发症检查显示，在有瘙痒症状的组中，视网膜病变、肾病、神经病变和外周动脉疾病的发病率分别为 31.2% (p = 0.003)、31.2% (p = 0.005)、66.2% (p < 0.001) 和 10.4% (p = 0.038)。瘙痒组的这些发病率明显高于无瘙痒症状的患者。皮肤病学检查显示，最常见的病症是干燥症 (64%)，其次是真菌性皮肤感染 (16%) 和大疱性类天疱疮 (8%)。7% 的患者抱怨瘙痒，但没有发现皮肤异常。结论：糖尿病患者慢性瘙痒可能与血糖控制不佳、BMI 较高以及微血管和大血管并发症等多种因素有关。尤其是对于对标准止痒治疗无效的严重全身性瘙痒患者，应质疑 DPP-4 抑制剂（一类口服降糖药）的使用，并应审查患者正在使用的所有药物。
2型糖尿病管理的演变：血糖控制及SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂
摘要：糖尿病（DM）是初级保健医师每天遇到的最普遍的疾病之一。与DM相关的并发症可能包括肾病，神经病和视网膜病变（“微血管并发症”），以及心血管疾病（CVD），其中可能包括心肌梗死（MI）和中风（“大型复杂性）”。在1990年代，具有里程碑意义的临床试验表明，密集的血糖控制可以降低发生微血管并发症的风险，但并未明确证明具有密集型血糖控制的大血管并发症的减少。在这一点上，强化血糖控制成为护理标准（SOC）。在2000年代，评估2型糖尿病患者（T2D）和确定的CVD的患者中强度血糖控制的影响或CVD的危险因素随后未能确定了一项严重的高血管造成的危险，这是因为试验的早期终止，因为终止了高血管造成的高血管造成的效果，因为这是由于终止了高血管造成的，因为这是由于终止了高血管造成的，因此由于导致的高血管造成的效果而导致，因此终止了高血管造成的效果。血糖控制。这些结果导致在老年患者（尤其是患有CVD的患者）中建议使用严格的血糖靶标。在2007年，报告浮出水面后一切都发生了变化，表明罗斯列酮与MI风险的显着增加有关，并且增加了心血管死亡的风险增加，而心血管死亡的风险显着意义。因此，通过这些试验，一些新的代理人，特别是因此，2008年，FDA规定所有新糖尿病药物必须在批准药物批准之前排除动脉粥样硬化心脏病患者（ASCVD）的不可接受的风险，从而进行了其他心血管安全试验。
XSL•fo
背景：糖尿病性肾脏疾病（DKD）和糖尿病性视网膜病（DR）是主要的糖尿病微血管并发症，在全球范围内对发病率，残疾和死亡率产生了重大贡献。具有相似的微血管结构以及生理和致病性特征的肾脏和眼睛，可能会在糖尿病中出现类似的代谢变化。目的：本研究旨在使用与代谢数据集成的机器学习（ML）方法，以识别与DKD和DR相关的生物标志物，在具有糖尿病的多种族亚洲人群中，以及提高DKD和DR DR DICCECTION模型的性能。方法：我们使用ML算法（具有绝对绝对收缩和选择操作员的Logistic回归[LR]和梯度提升决策树）来分析2772名来自新加坡眼病研究的糖尿病研究的2772名成年人，这是一项基于人群的基于人群的基于人口的跨截面研究（2004-2011）。从220个循环代谢物和19个危险因素中，我们选择了与DKD相关的最重要变量（定义为估计的肾小球滤过率<60 mL/min/min/1.73 m 2）和DR（定义为早期治疗糖尿病性视网膜病变研究严重程度水平20 20）。dkd和DR检测模型是根据可变选择结果开发的，并在英国生物银行（2007-2010）的5843名参与者的样本中进行了外部验证。机器学习的模型性能（接收器操作特征曲线下的面积为95％CI，灵敏度和特异性）与针对年龄，性别，性别，糖尿病持续时间，血红蛋白A 1C，1C，节奏性血压和BMI调整的传统LR的模型性能。