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World File Search System急性期
新发疾病急性期的粪便微生物群……
摘要 简介 1 型糖尿病 (T1D) 是一种由胰腺 β 细胞破坏引起的自身免疫介导疾病。虽然患 T1D 具有潜在的遗传易感性，但其诱因是多因素的，可能包括环境因素。肠道微生物群已被确定为其中一个因素。先前的研究表明，T1D 患者的微生物群与健康对照组存在差异。本研究旨在描述临床 T1D 或 3 期 T1D 诊断的第一年微生物群和代谢组的演变，并研究患有和不患有糖尿病酮症酸中毒的儿童的微生物群和代谢组是否存在差异。该研究还将探索微生物群、代谢组、血糖控制和 β 细胞储备之间的可能关联。方法与分析 这项前瞻性队列研究将纳入新诊断为 1 型糖尿病的儿童和兄弟姐妹对照（n=100，男性和女性），并使用散弹枪宏基因组测序在诊断第一年的多个时间点对他们的粪便微生物组进行表征。我们将根据健康对照者粪便样本的培养组学研究建立微生物培养生物库，以支持未来的研究。代谢组学分析旨在确定可能与疾病表现和进展有关的其他生物标志物。通过这项初步探索性研究，我们旨在确定可在 1 型糖尿病进展各个阶段用作未来干预目标的特定微生物标志物。 伦理与传播 本研究已获科克教学医院临床研究伦理委员会批准。研究结果将提供给 1 型糖尿病患者及其家人、护理人员、支持网络和微生物组协会以及其他研究人员。 试验注册号 此试验的 clinicaltrials.gov 注册号为 NCT06157736。
使用近红外技术评估急性期颈髓损伤和神经源性休克患者的微循环变化
颈脊髓损伤 (SCI) 是一种严重的疾病，可导致神经源性休克，这是一种危及生命的并发症。神经源性休克是指交感神经张力突然受损，导致血管扩张、低血压和心动过缓。这会破坏血流动力学，尤其是微循环中的血流动力学。了解这些变化对于有效治疗至关重要，因为组织灌注和氧气输送会受到影响 [1,2] 。近红外光谱 (NIRS) 是一种非侵入性实时监测组织氧合和微循环状态的工具，使其成为评估神经源性休克 SCI 患者微循环改变的有效方法。微循环系统是指血液通过最小的血管循环，包括小动脉、毛细血管和小静脉。在神经源性休克中，交感神经系统的破坏会导致血管扩张，血液转移到外周组织中，减少中心血容量，并损害微循环血流。这会导致组织灌注不足，从而导致潜在的器官功能障碍和不良后果。监测此类患者的微循环对于及时采取液体复苏和血管加压支持等干预措施至关重要。伴有神经源性休克的 SCI 会导致病情迅速恶化并增加死亡率 [3] 。伴有神经源性休克的 SCI 的病理生理学与组织微循环血流改变、氧合和器官功能障碍有关，常常导致死亡。
一种新兴的急性期量化技术......
人类血清和血浆的核磁共振 (NMR) 光谱除了代谢物和脂蛋白外，还显示两种特征信号 GlycA 和 B，它们来自急性期蛋白表面聚糖的乙酰基，是炎症过程的良好标志物。在这里，我们报告了在人类血清中观察到的糖蛋白聚糖 NMR 信号的全面分配，结果显示 GlycA 和 GlycB 信号分别来自 N -聚糖的 Neu5Ac 和 GlcNAc 部分。常规测定的急性期糖蛋白浓度与 NMR 光谱中的独特特征有很好的相关性（R 2 高达 0.9422，p 值 <0.001），可以在 10 – 20 分钟的采集时间内同时定量几种急性期炎症蛋白（图 1）。[1] 这在 COVID-19 和心源性休克患者的血清样本中得到了体现，与健康对照组相比，几种急性期蛋白发生了显着变化。
体液先天免疫和急性期蛋白
炎症的全身表现包括发烧、白细胞计数改变、心血管反应、内分泌反应和代谢重新定位，同时伴有多种分子（称为急性期蛋白）的产生增加。4,5 原型急性期蛋白 C 反应蛋白最初被描述为存在于感染患者循环中并能够识别肺炎链球菌的 C 型多糖的分子。6,7 血液和其他体液中急性期蛋白水平升高（图 1B）是局部炎症或全身炎症（如脓毒症）的更复杂反应的一部分，被称为急性期反应，5 其特征是肝细胞白蛋白生成减少、铁代谢重新定位和激素变化。 4,5 在慢性炎症和亚临床炎症的背景下也观察到了这些改变。
体液先天免疫和急性期蛋白
广泛的术语“炎症”包括通过微生物识别和组织损伤触发的一组多种组织反应。1,2最近，人们已经认识到，从糖尿病到肥胖症的差异代谢条件，引起明显或亚临床炎症反应。炎症反应的一般作用是放大先天抵抗和组织修复，从而恢复了体内平衡（图1a）。炎症的全身表现包括发烧，白细胞计数的改变，心血管反应，内分泌反应以及代谢性的重新定位，以及增加的一组分子的产生，称为急性 - 相蛋白。4,5原型急性期蛋白C反应性蛋白最初被描述为一种分子，它存在于感染患者的循环中，并且能够识别肺炎链球菌的C型多核酸 - 肺炎。6,7血液和其他体液中急性 - 相蛋白水平升高的出现（图1b）是对局部炎症或全身性炎症（例如败血症）的更复杂反应的一部分，该反应被称为急性期反应，5的特征是肝细胞减少了白蛋白的产生，铁代谢的重新定位和Hor-Monal变化。4,5在慢性炎症条件和亚临床炎症的背景下，也观察到这些改变。在发现C反应蛋白的近一个世纪后，急性期蛋白继续用作基本诊断工具，这些工具在患有一系列疾病的病人中，包括感染，心血管疾病，CER CER，CER，神经变性，神经变性和代替替代疗法。8-10在2019年冠状病毒疾病期间（COVID-19），急性期蛋白（例如C反应蛋白，Fibrino-Gen及其降解产物D-二聚体和铁蛋白）在日常管理和预测指标的日常管理中（表1）中的工具（表1）。在解剖许多这些分子的产生，结构和功能方面已取得进展，发现结果表明，急性相反应的典型功能是扩大抗菌素的分辨率和组织的修复，并具有许多急性 - 相位蛋白质的急性蛋白质，是急性蛋白质的组成部分，是施用静态的免疫剂（纯粹的养护型）。25从这个一般角度来看，我们回顾了所选急性期蛋白的生产，结构和功能的关键方面，这些方面继续代表了支柱诊断工具，这些工具可以更系统地整合到最近从转录组和蛋白质组概况中出现的分子信号。
体液先天免疫和急性期蛋白
广义的“炎症”涵盖了一系列不同的组织反应，这些反应通常由微生物识别和组织损伤引发。1,2 最近，人们认识到，从糖尿病到肥胖症等代谢异常情况会引起明显或亚临床的炎症反应。炎症反应的一般作用是增强先天抵抗力和组织修复，从而恢复体内平衡（图 1A）。炎症的全身表现包括发烧、白细胞计数改变、心血管反应、内分泌反应和代谢重新定位，同时还会导致一系列称为急性期蛋白的分子产生增加。4,5 原型急性期蛋白 C 反应蛋白最初被描述为存在于感染患者循环中的一种分子，它能够识别肺炎链球菌的 C 型多糖。 6,7 血液和其他体液中急性期蛋白水平升高（图 1B）是局部炎症或全身炎症（如脓毒症）的更复杂反应的一部分，被称为急性期反应，5 其特征是肝细胞白蛋白生成减少、铁代谢重新定位和激素变化。4,5 在慢性炎症和亚临床炎症的背景下也观察到了这些改变。在 C 反应蛋白发现近一个世纪后，急性期蛋白继续作为基本的诊断工具，应用于感染、心血管疾病、癌症、神经退行性疾病和代谢异常等一系列疾病的患者。 8-10 在 2019 年冠状病毒病 (Covid-19) 大流行期间，C 反应蛋白、纤维蛋白原及其降解产物 d -二聚体和铁蛋白等急性期蛋白在日常疾病管理和预后指标中发挥了重要作用 (表 1)。在剖析其中许多分子的产生、结构和功能方面已经取得了进展，研究结果表明急性期反应的基本功能是增强抗菌素耐药性和组织修复，而许多急性期蛋白是体液先天免疫（“前抗体”）的关键组成部分。25 从这个总体角度来看，我们回顾了某些急性期蛋白的产生、结构和功能的关键方面，这些蛋白仍然是支柱诊断工具，可以更系统地整合到最近从转录组和蛋白质组学谱中出现的分子特征中。
急性和亚急性期间的胆碱酯酶活性......
摘要：有机磷酸酯农药通过抑制胆碱酯酶和随之而来的乙酰胆碱积累的不良影响而发挥毒性作用。然而，随着时间的推移，通过持续亚急性施用有机磷酸酯而持续抑制胆碱酯酶会导致毒性的初始迹象逐渐消失，这被称为行为耐受性。在本研究中，在施用急性和亚急性剂量的有机磷酸酯磷胺后，检查了大鼠大脑不同区域的胆碱酯酶活性。雄性白化大鼠的各组分别接受一次性急性剂量 1/2 LD 50（6.64 毫克/千克体重/天），以及每日亚急性口服剂量磷胺（4.333 毫克，相当于 1/3 LD 50），持续 15 天。测量了对照组和实验组的乙酰胆碱酯酶 (AChE)、红细胞胆碱酯酶 (EChE) 和血浆胆碱酯酶 (PChE) 的活性。所有胆碱酯酶的活性均下降，且不同脑区在不同时间的下降程度不同。急性和亚急性给药下纹状体活性下降最大。亚急性给药后 1 天内观察到 AChE 和 PChE 活性受到更大抑制，而 EChE 活性在亚急性给药 15 天内下降幅度最大。亚急性给药下 AChE 和 PChE 随时间恢复至对照水平，但 EChE 未恢复。7 天后，与我们在其他研究中一样，大多数毒性体征和症状消失，而胆碱酯酶活性下降一直持续到第 15 天，表明对磷胺的行为耐受性正在形成。伪胆碱酯酶活性似乎在调节胆碱酯酶的稳态和对磷胺的症状耐受性的产生中发挥着作用。