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考试主题2024/2025
1。免疫和抗原的定义，免疫系统的功能和基本原理。2。淋巴器官和组织的结构和功能。3。先天免疫的概念，特征和任务。4。先天免疫的细胞元素。5。先天免疫的体液元素。6。获得免疫的特征。7。主要组织相容性复合物（MHC）的组织；它编码的蛋白质的结构和功能。8。抗原加工和表现。9。成熟以及T和B淋巴细胞的检查点。10。抗原识别受体（TCR和BCR）形成的遗传过程。11。抗原识别T淋巴细胞，T淋巴细胞激活的过程。12。辅助T细胞的亚型及其功能。13。调节T细胞及其功能的形成。14。细胞毒性T细胞的特征和功能。15。B淋巴细胞的亚型。 16。 抗原识别，T细胞依赖性和独立的B淋巴细胞激活。 17。 生发中心的过程。 18。 结构，同种型，抗体的效应函数。 19。 免疫记忆的发展。 20。 疫苗接种，主动和被动免疫。 21。 22。 23。 24。B淋巴细胞的亚型。16。抗原识别，T细胞依赖性和独立的B淋巴细胞激活。17。生发中心的过程。18。结构，同种型，抗体的效应函数。19。免疫记忆的发展。20。疫苗接种，主动和被动免疫。21。22。23。24。成员，激活和补充系统的任务。炎症和急性期反应。免疫耐受性的概念和发展。中央和周围公差的过程。自身免疫性疾病，器官特异性和系统性自身免疫性疾病的发展。25。肿瘤免疫学，肿瘤抗原及其免疫反应。26。在治疗肿瘤的免疫疗法。 27。 识别病原体模式及其功能的受体组。 28。 针对细胞外病原体和逃生机制的免疫反应。 29。 针对细胞内病原体和逃生路线的免疫反应。 30。 特征，介体，I型超敏反应（过敏）反应的疗法。 31。 II。，III型高敏反应的机制和实例。 和IV。 32。 移植，排斥反应和治疗选择中的免疫学概念。 33。 免疫特权，母亲关系的免疫学。 34。 理论背景和基本免疫学方法的应用。在治疗肿瘤的免疫疗法。27。识别病原体模式及其功能的受体组。28。针对细胞外病原体和逃生机制的免疫反应。29。针对细胞内病原体和逃生路线的免疫反应。30。特征，介体，I型超敏反应（过敏）反应的疗法。31。II。，III型高敏反应的机制和实例。和IV。32。移植，排斥反应和治疗选择中的免疫学概念。33。免疫特权，母亲关系的免疫学。34。理论背景和基本免疫学方法的应用。
肺部以外：一例累及多系统的播散性结核病病例报告
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌复合群的抗酸杆菌引起的传染病。肺结核是最常见的表现，由原发性感染或潜伏性疾病复发引起。在极少数情况下，结核分枝杆菌会广泛播散，通常通过血源性或淋巴途径传播，导致多器官受累并可能危及生命，称为播散性结核病。我们介绍了一名 55 岁男性的病例，他到急诊室 (ED) 就诊，主诉炎症性多关节痛和肌痛，在过去四个月内病情逐渐恶化。其他症状包括疲劳、咳嗽伴有脓性痰，以及过去一个月内体重减轻。患者的既往病史包括肺矽肺和吸烟。体格检查显示，他面容憔悴，发烧（38.4 ºC），胸部检查正常，没有关节炎的迹象。血液检查显示贫血、白细胞减少、轻度肝细胞溶解和急性期反应物升高。尿沉渣显示轻度血尿，伴有红细胞管型。胸腹盆腔计算机断层扫描显示弥漫性毛玻璃样支气管血管周围致密化、左侧胸腔积液、均质性肝脾肿大以及多发性纵隔、腹膜后、门静脉周围、髂骨和腹股沟淋巴结肿大。入院后，痰液和尿液中的结核分枝杆菌 DNA 聚合酶链反应 (PCR) 呈阳性。诊断为播散性结核病，伴有肺和肾受累，并开始使用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇进行抗结核治疗。此外，收集了 24 小时尿液，发现蛋白尿为 1,566 毫克/24 小时。超声引导下经皮肾活检显示为免疫复合物沉积引起的系膜增生性肾小球肾炎。多关节痛持续存在，并伴有新发关节炎，因此进行了关节穿刺术。结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。在病房中，患者突然出现呼吸困难和下肢水肿，并检测到颈静脉扩张和低血压。即时心脏超声显示大量心包积液，无心包填塞。超声引导下进行了心包穿刺术。心包液的结核分枝杆菌学和结核分枝杆菌 DNA PCR 检测均为阴性。入院六周后，痰液 Lowenstein-Jensen 培养中发现结核分枝杆菌。患者住院 145 天后出院，有迹象表明需要继续抗结核治疗至少 12 个月，治疗延长时间取决于临床进展。出院 12 个月后，患者无症状，分析和影像学检查均有改善；因此，停止抗结核治疗。播散性或粟粒性结核病是一种罕见疾病，由于临床表现不具特异性，对每位临床医生的诊断都具有挑战性。如果最初没有怀疑结核病，多器官受累可能会影响诊断检查。临床医生应注意异质性疾病进展，因为最初发现器官受累并不排除疾病进一步播散的可能性。应迅速诊断，以便尽早开始抗结核治疗并预防可能危及生命的情况。
小鼠实验性创伤性脑损伤后局部病变大小与运动功能相关性较差
仅在欧洲，每年就有超过 80,000 人死于创伤性脑损伤 (TBI)，多达三分之一的 TBI 患者在受伤后六个月内无法完全康复，这种疾病仍然是发展中国家和发达国家面临的重大医疗和社会经济挑战[1-3]。尽管其对发病率和死亡率有显著影响，但治疗方法，特别是直接干扰 TBI 具体病理生理的治疗方法，仍然非常有限，并且仍然严格限于对症或实验性的[4,5]。为了克服这一困境，许多创新治疗方法已在多种不同的 TBI 临床前模型中进行了评估，并描述了有希望的结果；然而，到目前为止，这些治疗方法中均未在大型随机对照临床试验中显示出显著的益处[6-8]。导致有前景的临床前治疗方法无法应用到临床的主要问题之一是临床前结果评估不足，从而可能高估治疗效果：主要临床试验终点最近已从单纯评估放射学或监测参数转变为评估功能结果参数，如扩展格拉斯哥结果量表，因为这些参数被认为更能预测患者的生活质量。然而，临床前 TBI 研究主要关注组织病理学参数，如挫伤体积作为主要结果测量指标。结果测量不匹配的原因可能是客观和评估者独立评估啮齿动物临床前 TBI 模型中的步态和运动功能非常困难。受控皮质冲击模型是实验性 TBI 最常用的模型之一 [ 9 – 24 ]。尽管有大量的神经行为测试可用于评估 CCI 后的步态和运动功能，但关于此类神经行为测试与组织病理学损伤参数相关性的数据却很少。因此，尚不清楚神经行为测试是否会为通过组织病理学参数评估的结果提供重要的额外信息，以及是否对整体治疗效果的评估有显著贡献。鉴于运动功能受损可能仅仅是局部组织学损伤的直接结果，因此组织学结果评估可能就足够了，而广泛的神经行为测试则因此在时间和成本上效率低下。CatWalkXT 1 已被开发用于自动和独立于观察者地评估啮齿动物的步态和运动功能。它已用于各种创伤性和非创伤性神经系统疾病的临床前模型，如帕金森病、中风、周围神经损伤、脊髓损伤以及创伤性脑损伤 [25 – 31]。尽管 Cat-WalkXT 1 在脊髓损伤和周围神经损伤实验模型中的步态评估价值已得到充分证实，但其在啮齿动物临床前 TBI 步态评估中的价值仍不清楚。然而，在之前的研究中，我们最近验证了 CatWalkXT 1 是一种出色的独立于评估者的小鼠 CCI 后急性期步态和运动功能的自动化测试，并确定它是测试这些神经行为功能领域的出色工具，特别是在啮齿动物 CCI 模型中 [16]。然而，仍不清楚小鼠实验性 TBI 后结构损伤与步态和运动功能之间是否存在强有力的相关性，因此，是否可以根据组织学结果参数彻底评估治疗效果，或者是否应该更多地关注临床前 TBI 研究中的神经行为测试。
引用：Ottoboni G、La Porta F、Piperno R、Chattat R、Bosco A、Fattori P 等人 (2022) 一种多功能自适应交互式人工智能系统，用于支持中风、后天性脑损伤或脊髓损伤患者：一项研究方案。PLoS ONE 17(4): e0266702。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266702
根据世界卫生组织的《世界残疾报告》，全球残疾患病率接近 20% [1]。在西方社会，导致严重运动残疾和丧失独立性的最常见原因是获得性脑损伤（血管性或创伤性）和脊髓损伤（创伤性和非创伤性；以下简称 SCI）[2]。2016-2017 年估计创伤性脑损伤 (TBI)、中风和 SCI 的发病率分别为每年每 10 万人中 315 人、162 人和 27 人 [3,4]。在欧洲，15 岁以上人口中有 6.6% 患有严重运动残疾，定义为严重限制或无法行走和/或爬楼梯。残疾的患病率随着年龄的增长而显著增加：超过三分之一的依赖行动和个人护理的人年龄超过 75 岁，其中一半是女性（43.7%）[5]。严重的行动不便会给社会生活带来重大限制。不到一半的严重行动不便者可以依靠支持性关系网络。由于许多残疾人 (PWD) 独居 (27.4%)，与家人或其他人一起生活无法确保足够的个人自主功能水平。尽管残疾数据令人震惊，而且与神经发生和神经可塑性相关的知识也在不断进步，但没有短期解决方案能够确保基于受损神经组织再生的完全康复 [6]。因此，在致残疾病的非急性期，增强功能活动可能更适合参与目标，而不是神经系统损伤的恢复。在这种情况下，辅助技术 (AT) 代表了有益的解决方案。AT 将所有可用于增强、稳定或提高残疾人功能能力的物体、设备或系统聚集在一起 [7]。或者，AT 是“个人因健康状况而使用的所有设备或装置，用于帮助完成活动” [8]。人们希望组织再生技术能尽快成为可行的解决方案，同时，由安装了“智能神经假体”的人工智能协议组成的 AT 系统目前正在引起研究关注 [9,10]。智能神经假体是用人工智能协议打造的机器人设备，通过替代受损的神经网络来恢复失去的感觉运动功能。具体来说，这些设备可以利用从大脑记录的信号，将其转化为电子臂、腿或轮子和桌子的运动 [11,12]。从 21 世纪初开始，脑机接口促进了神经信号的获取，以规划和执行运动动作。主要记录来自额叶皮层 [11,13–15]。然而，它们在手势规划方面的成功并没有导致手势执行。从后顶叶皮层 (PPC) 获取的神经元的解码似乎更为成功 [16, 17]：感觉和运动信息有效地引导了四肢瘫痪患者移动的机械臂 [18, 19]。多年来，研究最终用户需求与 AT 的匹配计划的研究表明存在一些局限性。对于市场上的 AT，如果人与技术的匹配不精细，影响技术的流失率很高 [7]。阻碍 AT 采用的一些障碍包括对 AT 成本、最终用户的身体状况、产品安全性和可靠性控制不力。具体而言，研究建议重点分析最终用户对 AT 的态度、控制体验、易用性、最终用户与其主要照顾者的需求之间的匹配性以及 AT 可以提供的解决方案 [7]。此外，独立性和自主性成为最终用户期望 AT 能够保障的主要因素 [20]。有关确保智能神经假体的可接受性的心理社会计划的证据越来越多[21-24]。这些系统的出现提供了利用患者大脑活动控制外部设备（例如机械臂）的可能性[25]。一些研究表明，利用人类运动大脑区域提取的皮质信号可以重建运动轨迹和终点目标[15,26-28]。然而，只有少数研究涉及人类
技术说明 - VigiVac Fiocruz 儿童 COVID-19 疫苗的有效性以及减少 COVID-19 并发症 COVID-19 是导致
技术说明 - VigiVac Fiocruz 疫苗对儿童的有效性以及减少 COVID-19 并发症 COVID-19 是儿童发病和死亡的重要原因。 2021 年 8 月至 2022 年 7 月期间，COVID-19 是 19 岁以下儿童因疫苗可预防疾病死亡的主要原因。在这一群体中，COVID-19 死亡率最高的是 1 岁以下儿童（每 100,000 名居民中有 4.3 人死亡），而 1 至 4 岁儿童的死亡率为每 100,000 人中有 0.6 人死亡（FLAXMAN 等人，2023 年）。在巴西，18岁以下儿童中SARS-CoV-2引起的呼吸道感染的死亡率是其他病因的三倍。 （DIAS 等人，2024 年）。然而，尽管死亡负担很高，巴西儿童的新冠疫苗接种覆盖率仍然很低：3至4岁儿童中，只有22.2%接种了两剂疫苗； 5至11岁之间占55.4%，12至17岁之间占82.6%。第三剂接种覆盖率分别下降至6.0%、12.1%和33.4%。这个覆盖率非常低，特别是与 40 至 69 岁之间的人口相比，两剂和三剂疫苗的覆盖率分别为 93.3% 和 68.1%（“疫苗接种覆盖率”，[sd]）。巴西儿童接种的两种疫苗分别是CoronaVac-Butantan和BNT162b2-Pfizer。多项研究表明，这些疫苗对所有年龄段的儿童和青少年（5 岁以下、6 至 11 岁和 12 至 17 岁）预防感染，尤其是预防因 COVID-19 住院的效果均很好，在某些年龄段，有效率接近 90%，如表 1 所示。在疫苗安全性方面，CoronaVac 疫苗被证明是相当安全的，轻度不良事件发生率不到 5%。就 BNT162b2 疫苗而言，很少报告严重不良事件。有心肌炎、心包炎和多系统炎症综合征（MIS）病例的记录，主要发生在男性青少年中。然而，接种疫苗后出现这些结果的风险比感染 COVID-19 后出现同样事件的风险低约 31 倍。此外，与未接种疫苗的 COVID-19 患者相比，儿童和青少年接种疫苗可降低 MIS 风险，有效率达 91%（95% CI = 78%–97%）（ZAMBRANO，2022 年）。最后，一项对不同年龄组中 5500 万名接种疫苗者和 250 万名感染者进行的荟萃分析发现，感染 COVID-19 后发生心肌炎的风险是接种疫苗后发生相同事件风险的 7 倍（VOLETI；REDDY；SSENTONGO，2022 年）。这些发现表明，尽管接种 BNT162b2 疫苗后存在发生严重不良事件的风险，但这些事件非常罕见，感染 SARS-CoV-2 后发生此类并发症的风险要高得多。值得强调的是，尽管随着奥密克戎变种的出现，对感染的保护作用显著降低，但针对 COVID-19 的疫苗仍然对严重形式的疾病提供很高的保护率。全面接种疫苗（包括加强剂量）是必要的，因为接种疫苗后或之前感染后产生的保护性免疫反应会随着时间的推移而减弱。（FEIKIN 等人，2022 年）除了预防严重疾病外，疫苗还可以预防长期 COVID，这是一种在疾病急性期后仍存在症状的疾病，在多达 30% 的病例中发生。 （DAVIS 等人，2023 年；Cazé 等人，2023 年）。接种疫苗可将儿童/青少年患上长期 COVID 的风险降低高达 41%。对于儿童来说，在接种最后一剂疫苗后的 6 个月内，保护率更高，可达 61%。 (RAZZAGHI 等人，2023 年) 这组研究结果表明，疫苗对 COVID-19 具有保护作用，包括在被视为“疫苗失败”的情况，即人体未受到保护而免受感染的情况。因此，COVID-19疫苗可以有效预防严重形式的疾病及其残留并发症。