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2018 年以来批准的多发性硬化症药物的疗效和安全性以及未来发展
摘要 在过去二十年中，随着新的作用方式和应用途径的治疗方法的实施，多发性硬化症的治疗取得了长足的进展。我们现在的情况是，第二代分子药物自 2018 年获批上市，其特点是使用更个性化的治疗方法减少副作用。富马酸二羟甲基酯是一种第二代富马酸盐，可减少胃肠道副作用。此外，已经开发了几种新型、选择性、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂，这些调节剂具有较低的脱靶效应；即西泊芬莫德、奥扎尼莫德和庞尼莫德；所有都是口服制剂。B 细胞靶向疗法，例如静脉注射的奥瑞珠单抗，以及自 2021 年以来皮下应用的奥法木单抗，补充了新疗法的范围。糖工程化抗体 ublituximab 是即将获批的下一种抗 CD20 疗法。在未来几年内，目前正在进行多项 III 期试验的布鲁顿酪氨酸激酶口服抑制剂可能会被批准用于治疗多发性硬化症。这些进展目前提供了个性化的多发性硬化症治疗，针对患者的需求，对复发、残疾进展和日常生活的影响有显著影响。在这篇最新的评论中，我们全面概述了治疗领域的新进展和多发性硬化症治疗的未来方法。
信息图。SARS-CoV-2 疫苗接种的安全性以及解决运动员的疫苗犹豫问题
精英运动员接种 COVID-19 疫苗的副作用情况为了评估对 COVID-19 疫苗副作用情况的担忧，Hull 等人 4 在精英运动员群体中建立了一个前瞻性监测系统，以描述 SARS-CoV-2 疫苗的副作用及其对参加东京奥运会和残奥会的体育活动的影响。这些英国精英运动员在接种 SARS-CoV-2 疫苗后，通过手机应用程序连续 10 天每天完成一份电子问卷。127 名运动员（57 名（45%）女性，70 名（55%）男性；平均年龄 27.5 岁，标准差 4.9）的完整数据可用，他们于 2021 年 5 月 12 日至 9 月 2 日期间按照许可建议接种了两剂辉瑞-BioNTech 疫苗。在这 127 名参与者中，97 名（76%）是奥运会运动员，30 名（24%）是残奥会运动员，其中 67 名随后参加了东京奥运会，22 名参加了东京残奥会。最常见的副作用是注射部位周围手臂疼痛（94% 的运动员），持续时间中位数为 2 天（IQR 1-3）。70% 的参与者报告了全身副作用，第一次接种后 28% 的人（中位数为 1 天，IQR 1-2）出现全身疲劳，第二次接种后 37% 的人（1 天，IQR 1-3）出现全身疲劳。与第一次接种相比，第二次接种后报告的几种副作用更多（p<0.01）：发烧或发冷（第一次接种后 2% vs 第二次接种后 18%）、肌肉
利用超声波改变阿霉素的化学结构和生物纳米活性以选择性杀死癌细胞
纳米药物通常结合了活性治疗剂和纳米载体的功能，以控制药物在肿瘤中的药代动力学、生物分布和细胞靶向性，同时限制药物在健康组织中的细胞毒性作用。[1] 无论是新药还是纳米药物，从计算机设计到临床试验的开发，仍然具有挑战性、耗时长且成本高昂，新治疗剂能否进入市场并最终使患者受益存在很大的不确定性。[2] 大多数临床试验中或已获准使用的化疗纳米药物都是基于脂质或胶束配方，并结合了标准的非专利抗癌药物，如阿霉素 (DOX)、伊立替康、紫杉醇和顺铂。[3] 先进而复杂的纳米载体，如基于碳和聚合物的纳米颗粒、介孔无机材料、金属有机骨架以及 DNA 和
评估降雨全球产品可靠性以管理热带火山山区集水区的水资源
研究区域：水资源管理从根本上依赖于我们监测气候强迫变化的能力，特别是在热带山区环境中，降雨的时间和空间变化强烈控制着水资源的动态。在西爪哇岛，降雨的时间和空间分布因区域气候学和火山形态而存在显着差异，而可达性问题和气候现象的复杂性是可靠降雨地面仪器的限制因素。研究重点：在这里，我们评估气候再分析（CHELSA 和 TerraClimate）和卫星产品（CHIRPS）在捕捉降雨高分辨率空间变化方面的能力。使用 Kling-Gupta 效率得分的三个组成部分来估计每个全球产品的降雨量、变化和动态的准确性。由于直接统计比较受分辨率问题的影响，我们的方法是通过基于过程的方法完成的。根据已知的气候现象分析全球产品的空间和地形降雨模式。水文见解：看来，TerraClimate 为时间监测提供了最准确和稳定的估计。CHIRPS 显示的降雨模式与大气环流和火山形态一致，但高估了总体降雨量。本研究提出了一种评估仪器不足地区的全球气候产品的方法。结果表明，高分辨率全球产品对水资源管理颇具吸引力。然而，一些时间和空间偏差仍然限制了它们在操作目的上的整合。
技术报告 COVID-19 疫苗对 12-17 岁青少年的有效性以及接种疫苗的临时公共卫生考虑
• 青少年疫苗接种于 2021 年夏季开始，大约在欧盟/欧洲经济区国家推出 COVID-19 疫苗六个月后。所有欧盟/欧洲经济区国家现在都建议 12-17 岁的青少年接种 COVID-19 疫苗，其中 10 个国家还建议 18 岁以下的青少年接种加强剂。 • 到目前为止，在欧盟层面，目前仅授权 18 岁及以上的个人接种加强剂。EMA 人用药品委员会 (CHMP) 目前正在评估青少年使用加强剂的数据。 • 截至第 4 周（2022 年 1 月 30 日），15-17 岁青少年的 COVID-19 疫苗基础疗程接种率中位数为 70.9%（范围：17.9-92.6%），10-14 岁青少年的 COVID-19 疫苗基础疗程接种率中位数为 34.8%（范围：3-63.8%），欧盟/欧洲经济区各国之间存在很大差异。欧盟/欧洲经济区超过一半的 10 至 17 岁青少年尚未完成基础疗程。 • 自 2021 年 7 月以来，12-17 岁青少年中 SARS-CoV-2 症状性疾病报告率稳步上升，与 Delta 和 Omicron 变体占主导地位的疫情期间所有年龄组报告率的上升基本一致。然而，最近观察到报告率有所下降。12-17 岁青少年住院、ICU 入院和死亡的粗风险仍然很低。 • 针对青少年的现有研究主要报告了针对 Delta VOC 的初级疫苗接种的疫苗有效性，并显示出对感染、症状性疾病和严重疾病的极高保护水平。 • 青少年接种疫苗后免疫力减弱的证据有限。现有数据显示，在完成初级疫苗接种课程五到六个月后，疫苗对症状性感染的有效性会减弱，但目前没有证据表明对严重疾病的免疫力会减弱。 • 目前，关于对完成 COVID-19 初级疫苗接种课程的青少年接种加强剂的益处和风险的数据有限。初步研究结果表明，与最近完成初级疫苗接种课程的青少年相比，接种加强剂的青少年对已记录的 SARS-CoV-2 感染的疫苗有效性有所提高。但是，目前尚无关于加强剂保护持续时间以及加强剂对青少年严重疾病的额外有效性的数据。 • 数学模型表明，对 12 至 17 岁的青少年接种 COVID-19 加强剂量的影响是整个人群有效再生数 (R(t)) 略微降低 (1-3%)，具体降低程度取决于青少年接种加强剂量的水平。
核决策、复杂性以及新兴和颠覆性技术：全面评估
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探测量子相干性以推断引力纠缠的限制
寻找一种可行的方案来测试引力相互作用的量子力学性质引起了越来越多的关注。到目前为止，引力介导的纠缠产生似乎是潜在实验的关键因素。在最近的一项提案 [D. Carney 等人，PRX Quantum 2，030330 (2021)] 中，将原子干涉仪与低频机械振荡器相结合，提出了一种相干性复兴测试来验证这种纠缠产生。由于只对原子进行测量，因此该协议无需进行相关测量。在这里，我们探索了这种协议的公式，并具体发现，在设想的高热激发操作状态下，没有纠缠概念的半经典模型也会给出相同的实验特征。我们在完全量子力学计算中阐明，纠缠不是相关参数范围内复兴的来源。我们认为，在目前的形式下，建议的测试仅在振荡器几乎处于纯量子态时才有意义，并且在这种情况下，影响太小而无法测量。我们进一步讨论了潜在的开放结局。结果强调了在测试物理系统的量子力学性质时明确考虑量子情况与经典期望的不同之处的重要性和微妙之处。
提高电催化剂的内在活性以实现可持续能源转换：我们目前处于什么位置？我们能走多远？
生物质原料的价值化（例如涉及 5-羟甲基糠醛和甘油的氧化还原反应）也已被用于生产高价值燃料和化学品。3,4 电化学转换方案比传统的热方案有几个优势，包括（i）可在室温和常压下操作，5 (ii) 高度分布的基础设施，(iii) 在氢化反应中使用丰富的 H 2 O 分子代替昂贵的 H 2 和 (iv) 能够对所需产物实现高选择性，防止产生浪费/有毒的副产物。开发具有高内在活性和对所需产物的选择性的地球丰富且稳定的电催化剂对于广泛实施电化学能量转换方案至关重要。我们社区使用两种常见策略来提高电催化系统的活性：（a）通过增加催化剂负载或中观/纳米结构（通常称为粗糙化）来增加活性位点的数量和（b）发现/设计具有更高内在活性的新活性位点。前一种策略（a）的挑战是（1）催化剂在更宽的电极上的分布会导致质量传输的额外限制，（2）增加现有贵金属催化剂的负载会导致成本增加，以及（3）增加负载只能将几何活性提高最多三个数量级。6因此，提高电催化剂的内在活性是
重度创伤性脑损伤中脑和皮下甘油的相关性以及与组织损伤的关系
摘要背景：本研究是一项前瞻性连续双盲随机研究的子研究，研究前列环素对重度创伤性脑损伤 (sTBI) 的影响。本研究的目的是调查脑和皮下甘油水平之间是否存在相关性，以及脑和皮下组织间质甘油的比率（脑甘油/皮下）是否与脑组织损伤有关，使用鹿特丹评分、S-100B、神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、损伤严重程度评分 (ISS)、急性生理与慢性健康评估评分 (APACHE II) 和创伤类型进行测量。探讨了与临床结果的潜在关联。方法：纳入年龄在 15-70 岁之间的 sTBI 患者，格拉斯哥昏迷量表评分 ≤ 8。通过微透析测量了 48 名患者的脑和皮下脂肪组织甘油水平，其中 42 名具有完整的数据可供分析。还使用脑计算机断层扫描的鹿特丹分类和生化生物标志物 S-100B 和 NSE 来评估脑组织损伤。结果：在 60% 的患者中，观察到脑/皮下甘油呈正相关。脑/皮下甘油呈正相关的患者的脑甘油水平略高于呈负相关的患者。计算机断层扫描鹿特丹评分与脑/皮下甘油之间没有显著关联。S-100B 和 NSE 与脑/皮下甘油概况相关。我们的结果无法通过使用损伤严重程度评分或急性生理和慢性健康评估评分来衡量的创伤的总体严重程度来解释。结论：我们已经表明外周甘油可能流入大脑。这种影响与更严重的脑组织损伤有关。这种变化使脑间质甘油水平的解释变得复杂。我们提醒临床医生，如 sTBI 中出现的血脑屏障受损可能会改变各种物质的浓度，包括脑中的甘油。意识到这一点对于床边数据解释和研究都很重要。关键词：创伤性脑损伤、甘油、S-100B、神经元特异性烯醇化酶、微透析、脑计算机断层扫描、结果
黑色素瘤进展中的代谢可塑性以及对癌基因靶向治疗的反应
摘要：对治疗的耐药性仍然是黑色素瘤治愈性治疗的一大障碍。最近来自临床和实验环境的见解强调了一系列导致治疗耐药性和疾病复发的非遗传适应机制，包括转录、转录后和代谢重编程。越来越多的证据强调了黑色素瘤代谢的固有可塑性，证据是转移和对抗癌治疗反应过程中发生的可逆代谢组改变和燃料使用的灵活性。在这里，我们讨论了黑色素瘤细胞固有的代谢可塑性如何促进疾病进展和获得抗癌治疗耐药性。特别是，我们详细讨论了靶向治疗反应的三个主要阶段（早期反应、药物耐受性和获得性耐药性）中发生的不同代谢变化。我们还讨论了非遗传程序（包括转录和翻译）如何控制这一过程。这些非遗传抗药性机制的普遍性和多样性对该领域提出了新的挑战，需要创新策略来监测和抵消这些适应性过程，以防止治疗耐药性。