XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System性刺激
性脑的谜：对神经生物学观点的全面回顾
大脑在性功能和行为中起着至关重要的作用。大脑的各个区域和神经回路都参与性活动的不同方面，包括性欲，唤醒，性高潮和性偏爱[1]。涉及性行为涉及的大脑的关键领域之一是，该假设控制了与繁殖有关的各种功能，例如释放调节性行为和生育能力的激素。大脑的其他区域，例如杏仁核，前额叶皮层和岛状，也参与处理性刺激并产生性反应[2]。Neu Rotransmitters多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素在性功能中也很重要，因为它们会影响情绪，动机和唤醒[3]。这些化学物质参与了大脑的奖励系统，该系统在性活动过程中被激活并可以增强性行为。研究还表明，大脑活动在具有不同性取向的个体之间会有所不同。例如，研究发现，男女同性恋者的大脑相似，而女同性恋和直男的大脑也具有某些特征[4]。这表明性偏爱至少部分受到大脑结构和功能的影响。总体而言，性大脑是一个复杂而有趣的研究领域，继续对人类的性行为和行为产生新的见解。
针对CSF-1/CSF-1R轴：探索CSF1R抑制剂在神经退行性疾病中的潜力
摘要：我们在此报告了刺激性刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂作为神经炎症性疾病中的治疗剂的潜力，重点是阿尔茨海默氏病（AD）。使用经过精心修饰的支架N-（4-甲基烷基-2-链氧烷基苯基）-5-甲基异恶唑-3-羧酰胺，我们确定了高度选择性和有效的CSF1R抑制剂7DR I和7DS I。分子对接研究阐明了CSF1R结合位点这些关键化合物的结合模式。非常明显地，全体范围的选择性评估强调了7DR I对于CSF-1R的令人印象深刻的特异性。值得注意的是，7DR I作为一种有效的CSF-1R抑制剂出现，具有有利的细胞活性和合成化合物之间的细胞毒性最小。证明了抑制小胶质细胞中CSF1R磷酸化的功效，并成功缓解了体内LPS诱导的模型中的神经炎症，7DR I将自己确立为一种有希望的抗红细胞炎性剂。■简介
阵发性交感神经多动症：急性脑损伤后的风暴。
诊断可能性工具：每项特征当前的先前获得的脑损伤临床特征同时发生是自然界中的阵发性的，对正常无痛苦的刺激缺乏阵发性刺激的阵发性过度反应过度反应过度，副交感神经的特征是连续>连续> 3周的特征> 2周的特征> 2周的特征> 2周的特征> 2周的特征> 2周的特征> 2周的功能> 2周的特征> 2周的特征> 2周的特征> 2周的特征> 2周的特征> 2周的特征> 2剧集。替代差异诊断药物用于减少交感特征C.分数的解释CSF子计数=六个特征中每个特征的CSF分数总和总和（单个特征的0-3点；最大次数= 18）； CSF小计的严重程度得分：0 = nil; 1–6 =温和； 7–12 =中等； > 13 =严重DLT小计=每个特征的点总和（每个特征一个点；最大小计= 11）PSH– AM = CFS subtotal + dlt subtotal; PSH – Am <8 = PSH不太可能； 8–16 = PSH可能； > 17 = PSH可能的图2。阵发性交感神经多动症 - 评估度量
天然产物作为潜在抗病毒药物：海洋生物毒素的具体案例
从历史上看，对自然界中海量新生物活性化合物和天然代谢物的研究为药物研发带来了巨大的益处 [1]。人们从天然植物中分离出许多有趣的化学骨架，如黄酮类化合物、查尔酮、丹参酮、肉桂酰胺、二芳基庚烷类化合物、褐藻单宁（并非详尽列出），它们代表了多种生物活性药物的活性成分。应当强调的是，海洋来源的化合物数量多于陆地来源的化合物，包括抗病毒化合物 [2–5]。天然产物中发现的这些分子骨架的巨大多样性刺激了人们寻找对抗“严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2”（SARS-CoV 2）的天然分子。一些天然植物化合物 [6] 更具体地针对 SARS-CoV 2 细胞受体，如血管紧张素转换酶 (ACE2) [7]，而另一些化合物则针对特定的蛋白酶，如木瓜蛋白酶样蛋白酶或 SARS-CoV 2 糜蛋白酶样蛋白酶 [3CL(pro)] [8, 9]。新配体与这些特定 SARS-CoV 2 受体分子结构的相互作用使得能够鉴定出针对受感染细胞的新药物，这些药物在体外显示出有效的抗病毒活性 [10, 11]。
使用实时 fMRI 成功控制伤害感受处理的皮质网络
实时 fMRI (rt-fMRI) 能够通过神经反馈自我调节局部大脑区域的神经活动。先前的研究表明，在伤害性刺激期间，前扣带皮层 (ACC) 和岛叶 (Ins) 的神经活动可以成功上调和下调。然而，这种自我调节能力在受试者中是不同的，可能与自上而下的认知疼痛控制能力有关。此外，特定大脑区域如何相互作用以成功调节伤害性处理和基于神经反馈的大脑调节尚不清楚。使用频域连接分析框架检查 ACC 和 Ins 的上调或下调，并评估疼痛强度和不愉快程度。我们发现成功的上调和下调是由 ACC 及其与 Ins 和次级体感皮层的功能连接介导的。成功的上调或下调与疼痛评级之间没有显著关系。这些发现表明，在调节 ACC 和 Ins 活动期间，参与伤害性处理的大脑区域之间存在功能相互作用，并且频域连接分析与实时 fMRI 的相关性也很高。此外，尽管神经调节成功，但疼痛评级没有变化，这表明疼痛是一种复杂的感知，可能比其他感觉或情绪过程更难改变。
抑制缺血性和出血性炎症...
审查的目的现在被认为是CNS急性损伤后结局至关重要的决定因素，有可能导致继发性损伤的发展。当前的审查总结了缺血性和出血性中风后对炎症机制的理解的最新进展，并突出了治疗前景的领域。最近发现，在缺血性和出血性中风后同时发生了突出的炎症反应，从而加剧了继发性损伤。最近的努力是为了理解刺激后弹药介导其作用的立即触发的机制。敏锐的急性刺激性急性刺激是有害的，但是亚急性刺激可以有害或保护性； Toll样受体信号传导已被视为调节因素。越来越多的证据表明，无论是prestroke还是中风引起的影响，影响中风结果，并且疗法可能还需要减弱系统性的炎症，才能有效。干细胞疗法的有益作用至少部分通过其全身性抗炎性作用来介导。抑制缺血性和出血性中风后抑制炎症的摘要仍然是一种有前途的方法。更复杂的疗法，具有多效性有益作用以及对潜在受体的更复杂的靶向，将增加成功临床翻译的可能性。
头皮下脑电图
头皮下脑电图 (ssEEG) 正在成为超长期脑电图 (EEG) 记录中一项有前途的技术。鉴于这一新兴领域可用的设备种类繁多，其在癫痫评估中的实用性仍存在不确定性。本综述批判性地分析了 ssEEG 设备的许多拟议实用性，包括 (1) 癫痫发作量化、(2) 癫痫发作特征化、(3) 癫痫发作侧化、(4) 癫痫发作定位、(5) 癫痫发作警报、(6) 癫痫发作预测、(7) 生物标志物发现、(8) 睡眠医学和 (9) 反应性刺激。正在开发的不同 ssEEG 设备具有各自的设计理念，具有独特的优势和局限性。有些设备主要提供单侧记录（24/7 EEG TM SubQ、Neuroview TM、Soenia UltimateEEG TM），双侧记录（Minder TM、Epios TM），甚至还有具有响应刺激能力的设备（EASEE）。我们综合了目前对这些 ssEEG 系统的知识。我们回顾了（1）ssEEG 设备、（2）使用案例场景、（3）挑战并（4）提出了理想 ssEEG 设计的路线图。由 Elsevier BV 代表国际临床神经生理学联合会出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
慢波睡眠期间的长期记忆形成
摘要 我们在慢波睡眠期间没有反应，但会继续监测外部事件以求生存。当危险迫在眉睫时，我们的大脑会唤醒我们。如果事件没有威胁性，我们的大脑可能会将它们存储起来，以便以后考虑，从而改善决策。为了检验这一假设，我们检查了由同时播放的伪词和翻译词组成的新词汇是否会在睡眠期间编码/存储，以及哪些神经电事件有助于编码/存储。一种大脑状态依赖性刺激算法选择性地将词对定位到慢波峰值或波谷。检索测试分别在 12 小时和 36 小时后进行。这些测试需要对之前睡眠中播放的伪词的语义类别做出决定。如果定位到波谷，睡眠中播放的词汇会在 36 小时后影响清醒时的决策。这些单词的语言处理提高了神经复杂性。在随后的峰值期间，单词的语义联想编码得到了增加的 θ 功率的支持。快速主轴功率在第二个峰值期间增加，可能有助于巩固。因此，慢波睡眠期间所学的新词汇会被储存起来，并影响几天后的决策。
Sporothrix Schenckii GP70的沉默揭示了其对真菌粘附，毒力和宿主 - fungus相互作用的贡献
摘要：Sporothrix Schenckii是孢子形成的病因学药物之一，孢子形成是一种皮肤和皮下感染。与其他与其他相关的真菌一样，其细胞壁是一种分子支架，用于显示毒力因子，例如保护性色素，水解酶和粘附素。具有粘合特性的细胞壁蛋白已被报道，但仅鉴定并表征了其中的少数。 其中之一是GP70，这是一种大量的细胞壁蛋白，主要在酵母样细胞的表面上发现。 由于该蛋白质在3-羧基，顺式 - 摩酸环化酶的活性中也具有作用，并且其丰度在高毒性菌株中较低，因此其在Sporothrix - 主机相互作用中的作用尚不清楚。 在这里，产生了一组GP70溶的菌株，并进行了分子和表型表征。 结果表明，较高沉默水平的突变体显示，对层粘连蛋白和纤维蛋白原，酶活性的粘附量显着降低，以及细胞壁组成中的缺陷，其中包括降低甘露糖，鼠李糖和蛋白质含量，并伴随着β-1,3 -glucans的增量。 细胞壁n连接的聚糖含量显着降低。 这些菌株在与dectin-1-，TLR2-和TLR4依赖性刺激中与人外周血单核细胞相互作用时会诱导较差的TNFα和IL-6水平。 IL-1β和IL-10水平明显更高，并通过Dectin-1刺激。 在高度GP70溶剂中，人类粒细胞对嗜中性粒细胞细胞外陷阱的刺激增加。具有粘合特性的细胞壁蛋白已被报道，但仅鉴定并表征了其中的少数。其中之一是GP70，这是一种大量的细胞壁蛋白，主要在酵母样细胞的表面上发现。由于该蛋白质在3-羧基，顺式 - 摩酸环化酶的活性中也具有作用，并且其丰度在高毒性菌株中较低，因此其在Sporothrix - 主机相互作用中的作用尚不清楚。在这里，产生了一组GP70溶的菌株，并进行了分子和表型表征。结果表明，较高沉默水平的突变体显示，对层粘连蛋白和纤维蛋白原，酶活性的粘附量显着降低，以及细胞壁组成中的缺陷，其中包括降低甘露糖，鼠李糖和蛋白质含量，并伴随着β-1,3 -glucans的增量。细胞壁n连接的聚糖含量显着降低。这些菌株在与dectin-1-，TLR2-和TLR4依赖性刺激中与人外周血单核细胞相互作用时会诱导较差的TNFα和IL-6水平。IL-1β和IL-10水平明显更高，并通过Dectin-1刺激。在高度GP70溶剂中，人类粒细胞对嗜中性粒细胞细胞外陷阱的刺激增加。此外，这些突变体在无脊椎动物模型Galleria Mellonella中显示出毒力衰减。我们的结果表明，GP70是具有粘附素特性的多功能蛋白，是导致3-羧基-CIS-麦氨酸环酸酯环酸酯酸酯的活性，并且与S. schenckii - 主机相互作用相关。
开发用于评估间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡调节的高通量形态测定
间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVS）是治疗许多神经退行性疾病的有前途的治疗工具。神经炎症在许多情况下通过相互依存的过程的编排在许多此类条件中起着重要作用，这些过程导致血脑屏障（BBB）破裂，免疫细胞浸润和神经元死亡。MSC-EVS显示了调节神经炎症的初步证据，但它们的作用机理仍然未知。因此，我们探讨了MSC-EV在调节脑周细胞中的潜力，该细胞类型在BBB维持中起着至关重要的作用，但尚未被研究为MSC-EVS的治疗靶点。脑周细胞是多面细胞，可以通过参与BBB稳态以及先天和适应性免疫反应来调节神经炎症。周细胞形态已显示出对体内炎症性刺激的响应发生变化，因此，我们使用这种行为来开发一种定量的形态分析方法来评估MSC-EVS的免疫调节功能，以高关注，低成本的方式。使用该测定法，我们能够证明在各种条件下生产的MSC-EV（2D，3D和对细胞因子启动的响应）可以诱导明显的周细胞形态反应，这表明趋化因子和细胞因子分泌的变化与神经炎症相关。