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单独使用谷氨酰胺酶CB-839和慢性淋巴细胞性白血病的组合的临床前研究
代谢重编程在癌症发展和患者生存中起关键作用。与其他B细胞恶性肿瘤相比，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的代谢不是高度活跃（1）；然而，它发展出代谢修饰的基础，其进展和对药物的抵抗力（2-4）。这些修饰中的一些影响氧化磷酸化（OXPHOS），并帮助癌细胞使用葡萄糖底物的替代方法来产生三磷酸腺苷（ATP）（ATP）（5）。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。 已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。 oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。 由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。 然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。 OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。 随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。 谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。 谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。ATP是OXPHOS的最终产品，提供了满足CLL细胞高能量需求的燃料。已经表明，ATP的药理耗竭抑制RNA的合成并导致CLL细胞的凋亡（6）。oxphos取决于三羧酸（TCA）循环的活性，该循环产生了电子传输链的能量前体。由葡萄糖产生的乙酰辅酶A是TCA循环中最著名的底物。然而，谷氨酰胺是癌细胞中Oxphos的主要驱动力，而谷氨酰胺限制，而不是葡萄糖有助于降低氧气摄取，并介导癌细胞的凋亡（7、8）。OXPHOS无葡萄糖的加油所需的第一步是谷氨酰胺向谷氨酸的转化。随后，谷氨酸为合成-Ketoglutarate（TCA循环的关键代谢产物）提供了底物（9）。谷氨酰胺代谢中的限速线粒体酶是谷氨酰胺酶，它催化谷氨酰胺转化为谷氨酸和氨。谷氨酰胺酶具有2种同工型：肾型谷氨酰胺酶-1（GLS-1）和肝型谷氨酰胺酶-2。GLS-1反过来具有2种替代剪接变体：谷氨酰胺酶C（GAC）和肾脏谷氨酰胺酶（KGA）。谷氨酰胺酶C的催化活性高于肾脏谷氨酰胺酶，通常在白血病细胞中上调（10，11）。已经表明，急性髓细胞性白血病（AML）细胞系中GLS-1基因的敲低破坏了谷氨酰胺驱动的OXPHOS，导致细胞增殖减少和凋亡诱导（10）。这表明改变使用谷氨酰胺的药物可能对CLL治疗有用。CLL细胞高度依赖于B细胞受体途径，该途径为细胞发育和成熟提供了信号。B细胞受体刺激的终点是NF-K B和MAP激酶途径的激活，这导致CLL细胞的增殖，迁移和存活。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在通过B细胞 - 受体信号级联的信号转导中起关键作用。因此，它成为共价BTK抑制剂（例如ibrutinib）的有效靶标（12）。CLL中最常见的细胞遗传突变是13Q缺失（DEL [13Q]），在约50％的CLL病例中发现（13，14）。在DEL [13Q] CLL细胞中，删除了microRNA（miR）簇miR-15a/miR-16-1，导致其肿瘤抑制功能的丧失以及抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和髓样细胞白血病1（MCL-1）的过表达。失调的BCl-2表达有助于白血病细胞的存活和积累，而MCL-1蛋白对CLL细胞产生保护作用，抑制了凋亡（15、16）。因此，Bcl-2抑制剂venetoclax
MDL-101 の前臨床データに係る論文掲載に関するお知らせ
公司名称：Modalis Co.，Ltd。代表：代表董事兼首席执行官Morita Haruhiko（代码：4883，东京证券交易所增长）联系人：执行官和CFO Kobayashi Naoki（电话。03-6822-4584）
出版前要求
制定程序来指导其预防和控制感染和传染病传播的活动和方法。这些政策和程序符合适用的法律法规、国家公认的循证指南和实践标准。这些政策和程序至少涉及以下内容： - 旨在识别可能的传染病或感染，防止其传播给组织中的其他人的监测系统 - 应何时以及向谁报告可能的传染病或感染事件 - 应遵循标准和基于传播的预防措施，以防止感染传播 - 应何时以及如何对患者或居民进行隔离，包括但不限于隔离的类型和持续时间，以及要求隔离在特定情况下对患者或居民的限制尽可能少 - 如果直接接触会传播疾病，组织禁止患有传染病或感染性皮肤病变的员工直接接触患者或居民或他们的食物的情况 - 与患者或居民直接接触的工作人员应遵循的手部卫生程序 注意：标准预防措施包括手部卫生、环境清洁和消毒、注射和药物安全、使用个人防护设备 (PPE)、尽量减少潜在暴露以及可重复使用的医疗设备或器械的再处理。有关标准预防措施的完整详细信息，请参阅美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的《在所有环境中提供安全医疗服务的核心感染预防和控制实践》https://www.cdc.gov/infectioncontrol/guidelines/core-practices/index.html
前 24 24
阿伯茨福德市很自豪地与大家分享我们 24 年来取得的 24 项重大成就，突显了我们忙碌的一年。阿伯茨福德市很自豪地与大家分享我们 24 年来取得的 24 项重大成就，突显了我们忙碌的一年。这一年，我们取得了进步、创新和以社区为中心的项目、举措和服务，旨在提高当前和未来居民的生活质量。从获得破纪录的拨款到提高当前和未来居民的生活质量。从获得破纪录的拨款到推进可持续发展和支持住房，这项工作强调了该市致力于建设更光明的可持续发展和支持住房，这项工作强调了该市致力于为所有人建设更光明的未来。 “随着 2024 年接近尾声，这是一个绝佳的机会来反思过去一年我们社区所做的大量工作和取得的进步，”阿伯茨福德市长罗斯西门子 (Ross Siemens) 表示。“作为市议会，我们的目标是创建一个包容、互联和可持续发展的社区，同时促进充满活力和不断增长的经济，今年的努力肯定反映了这一愿景。2024 年取得的成就为阿伯茨福德的持续增长和繁荣奠定了基础。” 阿伯茨福德市长罗斯西门子 (Ross Siemens) 表示。“作为市议会，我们的目标是创建一个包容、互联和可持续发展的社区，同时促进充满活力和不断增长的经济，今年的努力肯定反映了这一愿景。2024 年取得的成就为阿伯茨福德的持续增长和繁荣奠定了基础。”除了下面列出的 24 项重大成就之外，市政府还完成了几个大型基础设施项目，包括 Marshall 路走廊改进、Montvue 大道改道和西铁路街广场设计。西铁路街广场设计的几个公园也增加了新的公园设施和游乐场，市政府专注于增加就业机会和加强整个社区的当地经济，市政府专注于增加就业机会和加强当地经济，以确保阿伯茨福德长期仍然是一个适合生活、工作、娱乐、成长和投资的好地方。确保阿伯茨福德长期仍然是一个适合生活、工作、娱乐、成长和投资的好地方。
会议前研讨会
Birla技术与科学研究所（BITS）PILANI是全印度高等教育研究所。 BITS PILANI在福特基金会（Ford Foundation）赠款下与麻省理工学院（美国）建立了强有力的技术合作，已演变为印度领先的高等教育研究所，其杰出的遗产，现代校园和出色的安置记录为特色。 该研究所致力于卓越，遵守优异，透明，创新和企业的承诺一直是其旅程的标志。 Pilani除了皮拉尼（Pilani）外，还有迪拜，海得拉巴，果阿和孟买的校园。 这些扩展巩固了Pilani作为主要教育机构的声誉。 过去六十年来对皮拉尼（Pilani）的位置非常出色，在研究，教学和促进企业家精神方面取得了明显的开创性成就。 一些里程碑和关键成就包括：Birla技术与科学研究所（BITS）PILANI是全印度高等教育研究所。BITS PILANI在福特基金会（Ford Foundation）赠款下与麻省理工学院（美国）建立了强有力的技术合作，已演变为印度领先的高等教育研究所，其杰出的遗产，现代校园和出色的安置记录为特色。该研究所致力于卓越，遵守优异，透明，创新和企业的承诺一直是其旅程的标志。Pilani除了皮拉尼（Pilani）外，还有迪拜，海得拉巴，果阿和孟买的校园。这些扩展巩固了Pilani作为主要教育机构的声誉。过去六十年来对皮拉尼（Pilani）的位置非常出色，在研究，教学和促进企业家精神方面取得了明显的开创性成就。一些里程碑和关键成就包括：
