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前瞻性多个学术研究的临时分析...
背景：加权毯子最近在失眠治疗中引入了一种非药理综合疗法。在这里，我们前瞻性评估了加权毯子对睡眠结构和心率变异性（HRV）对原发性心理生理失眠症患者的影响。方法：在2021年8月至2022年8月之间的这项前瞻性多摄影学（PSG）研究中，将患者加权毯子（〜10％的体重）连续10晚使用。临床检查和量表包括土耳其版本的失眠症，睡眠质量（BASIQ）和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）的基本量表（PSQI）。结果：总共26例患者的平均年龄为48.7±9.4岁，男性为69.2％。16名患者（69.2％）显示出由Basiqs（p = .005）和PSQI（p = .003）测量的加权毯子受益。在目标PSG测量中，睡眠潜伏期也降低（p = .040），而N3睡眠百分比增加（p = .034）。在另一侧，阻塞性呼吸暂停指数显着增加（p = .038）。心率可变性参数没有显示重大变化。结论：加权毯子应被视为慢性心理生理失眠的实际疗法中有希望的非药物选择。增加阻塞性呼吸暂停/呼吸不足的必需品筛选睡眠呼吸暂停。
effiqa：具有战略性多...
虽然大型语言模型（LLM）在自然语言处理中表现出了显着的功能，但它们在涉及知识图（kgs）的复杂，多步推理任务方面挣扎。现有的方法可以使LLM和KGS降低LLM的推理能力或由于紧张的态度而遭受非义务计算成本的能力。为了解决这些局限性，我们提出了一个名为Effiqa的新型协作框架，可以通过迭代范式在绩效和效率之间取得平衡。ef- fiqa包括三个阶段：全球计划，有效的KG探索和自我反思。具体来说，Effiqa利用LLMS通过全球计划探索潜在的推理途径的常识能力。然后，它将语义修剪卸载到一个小型插件模型中，以进行有效的kg探索。fi-Nely，探索结果被馈送到LLMS进行自我反思，以进一步改善全球计划和有效的KG探索。对多个KBQA基准测试的经验证据表明了Effiqa的有效性，在推理准确性和计算成本之间取得了平衡。我们希望提出的新框架将通过集成LLM和KGS来实现高效，知识密集的查询，从而促进对基于知识的问题答案的未来研究。
对 S 期染色质从头组装缺陷的急性多层次反应
Jan Dreyer, 1 , 12 Giulia Ricci, 1 , 12 Jeroen van den Berg, 1 , 2 , 12 Vivek Bhardwaj, 1 , 2 Janina Funk, 1 Claire Armstrong, 3 , 4 Vincent van Batenburg, 1 , 2 Chance Sine, 3 , Michael Van den Berg, 14 . skje B. Tjeerdsma, 5 Richard Marsman, 1 Imke K. Mandemaker, 1 Simone di Sanzo, 6 Juliette Costantini, 1 Stefano G. Manzo, 2 , 7 , 8 Alva Biran, 9 Claire Burny, 6 Marcel A.T.M.van Vugt，5 Moritz vo lker-Albert，6 Anja Groth，9，10，11 Sabrina L. Spencer，3，4 Alexander van Oudenaarden，1，2和Francesca Mattiroli 1，1，13， * 1 * 1 S 3美国科罗拉多大学博尔德大学生物化学系40303，美国4 Biofrontiers Institute，科罗拉多大学博尔德大学，BOLDER，BOLDER，CO 80303，美国5研究所，荷兰市CX Amsterdam 121，1066 CX Amsterdam 8米兰米兰大学生物科学系，2013年意大利9 Novo Novo Novo Novo Novo Novo nordist Foundation Foundation for for Copenhagen，University of Copenhagen，Copenhagen 2200丹麦哥本哈根13领导联系 *通信：f.mattiroli@hubrecht.eu https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.10.023
评论：低渗透性多孔媒体中的二元前流
摘要广泛使用的达西定律指定流体流量的达西速度与驱动流动的压力梯度之间的线性关系。但是，研究表明，当压力梯度充分低时，在低渗透性多孔培养基（例如粘土和页岩）中，达西速度可以表现出非线性依赖性对压力梯度的依赖性。此phe-nomenon被称为低速性非darcian流或携带前流。本文对低渗透性多孔培养基中携带前流的理论，实验数据和建模方法进行了全面综述。审查首先概述了携带前流的基本机制，这些机制调节了独特特征，例如Darcy速度对压力梯度的非线性依赖性及其与流体 - 岩石相互作用的相关性。随后进行审查进行了详尽的汇编，对在各种低渗透性的土地材料中进行的实验研究进行了彻底的汇编，包括紧密的砂岩，页岩和粘土。接下来，审查了为了拟合和解释实验数据而开发的经验和理论模型和仿真方法。最后，审查强调了进行和解释携带前流实验的挑战，并提出了未来的研究方向。通过分析以前的实验研究，该综述旨在为寻求增强其对低渗透性土地材料中流体动态的研究人员和从业人员提供宝贵的资源。这提供了有关在众多天然和工程过程中应用前携带流量的应用，例如页岩油和天然气回收，低渗透性含水层中的污染物运输以及核废料的地质处理。
心脏毒性多模态医学成像技术区域培训课程
心血管疾病 (CVD) 和癌症是拉丁美洲 (LA) 的主要死亡原因。这两种非传染性疾病 (NCD) 的共同风险因素包括吸烟习惯、缺乏运动、血脂异常、糖尿病、高血压和肥胖，这些风险是由慢性炎症和氧化应激等生理病理过程引起的。人们已经开发出新药来提高癌症的存活率和缓解率。然而，由于这些疗法具有心脏毒性，因此存在一个重要的警告。心脏毒性是肿瘤治疗的已知不良事件，在许多情况下会限制治疗的充分实施，从而降低疗效。因此，了解病理生理和分子基础对于制定预防和治疗措施至关重要，这些措施可以降低心脏毒性的发生率，而不会影响肿瘤治疗的有效性。将使用在之前的 ARCAL 项目中已经建立的成像多模态诊断单元，并因此培训人力资源，考虑采用性别和性别方法来管理癌症患者的心脏毒性。核技术与这些单元相关，因为它们可用于检测缺血和评估心室功能。这项新提案是 ARCAL 项目 RLA6086 的延续：“拉丁美洲女性的心血管疾病。核医学技术与多模态方法在心脏病学中的作用”。它代表了自然的演变，因为从缺血性心脏病的评估开始，将对化疗和放疗后的心血管并发症进行评估，重点是女性。
一种机器学习算法，以定义慢性炎症性脱髓鞘性多神经病（CIDP）
•慢性炎症性脱髓鞘性多神经病（CIDP）是一种罕见的，严重的自身免疫性疾病，会导致外周神经的脱髓鞘和轴突损伤。efgartigimod是用于治疗CIDP的第一个也是唯一的也是FDA批准的新生儿FC受体（FCRN）阻滞剂。•需要一种成本效益模型（CEM）才能将efgartigimod与CIDP中的护理标准进行比较。到此范围，从头状态转变CEM正在概念上。该分析旨在确定构成国家转变模型基础的临床相关健康状态。每个状态应代表同质的健康状况，状态的规范应反映CIDP的生物学/理论理解。•为了确定健康状况，开发了一种机器学习（ML）算法，该算法根据疾病引起的功能限制对CIDP严重程度进行了分类。
女性多囊卵巢综合征：一项调查其患病率、心理生理表现、风险因素和治疗的横断面研究
结果：我们的研究发现，20-30 岁年龄组的患病率最高（46.9%）。心理生理症状突出，包括严重多毛症（53.06%）、难以维持理想体重（63.25%）、月经不调（61.22%）和情绪变化/抑郁（79.59%）。遗传易感性（32.65%）和饮食习惯（52.07%）。我们的研究结果证明饮食是一个重要的风险因素，63.26% 的 PCOS 女性报告经常食用鸡肉，这表明需要进一步研究以找到食用鸡肉与 PCOS 发展之间的潜在联系。并发症，特别是不孕症（34.69%）在确诊参与者中很普遍。治疗策略主要侧重于生活方式的改变，包括改善饮食（10.20%）、减肥（14.28%）和药物治疗（73.46%），强调 PCOS 需要多方面的管理方法。
STRAIGHT-IN Dual：一种将 DNA 有效载荷和基因回路以双重、单拷贝方式整合到人类诱导性多能干细胞中的平台
将 DNA 有效载荷靶向人类 (h)iPSC 涉及多个耗时、低效的步骤，每个构建体都必须重复这些步骤。在这里，我们介绍了 STRAIGHT-IN Dual，它能够在一周内以 100% 的效率同时、等位基因特异性、单拷贝整合两个 DNA 有效载荷。值得注意的是，STRAIGHT-IN Dual 利用 STRAIGHT-IN 平台实现几乎无疤痕的货物整合，促进组件回收以进行后续的细胞修饰。使用 STRAIGHT-IN Dual，我们研究了启动子选择和基因语法如何影响转基因沉默，并展示了这些设计特征对 hiPSC 向神经元正向编程的影响。此外，我们设计了一种格拉瑞韦诱导的 synZiFTR 系统来补充广泛使用的四环素诱导系统，提供转录因子和功能报告基因的独立、可调和时间控制的表达。 STRAIGHT-IN Dual 生成同质基因工程 hiPSC 群体的空前效率和速度代表了合成生物学在干细胞应用领域的重大进步，并为精准细胞工程开辟了机会。
来自人类诱导性多能干细胞的 TREM2 修饰小胶质细胞中 TREM2 相关衔接蛋白 DAP12 的差异表达
人类小胶质细胞是必需的免疫细胞，可通过调查和协助清理周围环境来帮助调节中枢神经系统 (CNS) 的稳态微环境。在阿尔茨海默病 (AD) 中，患者的神经元周围 β-淀粉样斑块增多，这被认为是由小胶质细胞功能障碍引起的。AD 的遗传风险因素包括 APOE4 等位基因和 TREM2 变异，但原代细胞和组织的可用性有限限制了进行全面研究以更好地了解遗传影响的能力。在此，我们建议使用由 TREM2 修饰的 iPSC 系产生的人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的小胶质细胞作为小胶质细胞的现成来源，用于研究与神经退行性疾病相关的机制。
使用人类诱导性多能干细胞衍生的多细胞心脏类器官模拟急性心肌梗死和心脏纤维化
心脏病涉及不可逆的心肌损伤，导致高发病率和死亡率。许多基于细胞的心脏体外模型已被提出作为非临床动物研究的补充方法。然而，大多数这些方法都难以准确复制成人心脏状况，例如心肌梗死和心室重塑病理。成人心脏内各种细胞类型（包括心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞）之间的复杂相互作用增加了大多数心脏病的复杂性。因此，心脏病诱发的机制不能归因于单细胞类型。因此，使用多细胞模型对于创建临床相关的体外细胞模型至关重要。本研究重点是使用人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 生成自组织心脏类器官 (HO)。这些类器官由心肌细胞、成纤维细胞和内皮细胞组成，模仿人类心脏的细胞组成。通过各种技术确认了 HO 的多细胞组成，包括免疫组织化学、流式细胞术、q-PCR 和单细胞 RNA 测序。随后，在受控培养条件下对 HO 进行缺氧诱导的缺血和缺血-再灌注 (IR) 损伤。产生的表型类似于急性心肌梗死 (AMI)，其特征是心脏细胞死亡、生物标志物分泌、功能缺陷、钙离子处理改变和搏动特性改变。此外，受到 IR 的 HO 有效地表现出心脏纤维化，显示胶原沉积、钙离子处理中断和模拟心脏病的电生理异常。这些发现对于体内 3D 心脏和疾病建模的进步具有重要意义。这些疾病模型为研究心脏疾病的动物实验提供了一种有希望的替代方案，并且它们也可作为药物筛选的平台以确定潜在的治疗靶点。