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在不同组合景观中对机器学习辅助定向进化的评估
2 加州理工学院化学与化学工程部，加利福尼亚州帕萨迪纳 91125，美国 3 加州理工学院工程与应用科学部，加利福尼亚州帕萨迪纳 91125，美国 4 现地址：默克公司，南旧金山，加利福尼亚州 94080 5 现地址：苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系，Schanzenstrasse 44，4056 Basel 6 主要联系人* 通讯作者：Frances H. Arnold，frances@cheme.caltech.edu Yisong Yue，yyue@caltech.edu 摘要 各种机器学习辅助定向进化 (MLDE) 策略已被证明能比典型的湿实验室定向进化方法更有效地识别高适应度蛋白质变体。然而，对影响 MLDE 在不同蛋白质中表现的因素的了解有限，阻碍了湿实验室活动的最佳策略选择。为了解决这个问题，我们系统地分析了多种 MLDE 策略，包括使用六种不同的零样本预测因子的主动学习和集中训练，涵盖 16 种不同的蛋白质适应度景观。通过用六个属性量化景观导航能力，我们发现 MLDE 在定向进化更具挑战性的景观上提供了更大的优势，尤其是当集中训练与主动学习相结合时。尽管不同景观的优势程度各不相同，但利用不同的进化、结构和稳定性知识来源的零样本预测因子的集中训练在结合相互作用和酶活性方面始终优于随机采样。我们的研究结果为选择蛋白质工程的 MLDE 策略提供了实用指南。关键词组合诱变、定向进化、上位性、适应度预测、机器学习、蛋白质工程、零样本预测因子
碳足迹2024-H1
1简介管理口音是一家工程公司，用于日常管理公共空间；绿色和灰色。管理口音与客户一起明确关注管理，协调和解决方案的实施。以结果为导向，创新和环境意识的方式。活动包括通过监视图像质量，绘制图像规格和树木修剪规格并提供培训。通过参加国家工作组和知识网络，BeheerAccent B.V.公共空间管理领域的发展。是否是关于从实施转换为方向，自动化检查和监督或开发质量控制的。客户由（半）政府，市政当局，承包商和非营利性知识伙伴组成。管理口音具有统一的组织结构，具有管理层，办公室经理，项目负责人和检查员。在项目组织中，可以水平保证替换。总结我们的工作包括以下定制解决方案； - 经验监视器 - 培训 - 框架合同 - 技术检查 - 绘制原始图像规格 - 监视和监督2017年的总排放范围1和2 IS； 62.74吨。2018年的总排放范围1和2是； 75.76吨。2019年的总排放范围1和2为； 107.01吨。2020年以上的总排放范围1和2； 112.02吨。2021年以上的总排放范围1和2是； 96.41吨。2022年以上的总排放范围1和2为； 91.81吨。2023年以上的总排放范围1和2是； 100.60吨。2017 - 6M的总排放量为； 26.40吨。2018 - 6M的总排放量为； 39.17吨。是2019 - 6M的总排放量； 49.48吨。是2020 - 6M以上的总排放； 57.41吨。总排放量约为2021-6m； 50.91吨。总排放量约为2022-6m； 41.55吨。总排放量约为2023-6m； 50.12吨。总排放量约为2024-6m； 51.91吨。2017年的总排放范围3为； 19.19吨。2018年的总排放范围3为； 5.82吨。2019年的总排放范围3为； 5.08吨。2020年以上的总排放范围3； 2.71吨。2021年以上的总排放范围3； 1.78吨。2022年以上的总排放范围3为； 1.91吨。2023年以上的总排放范围3为； 3.00吨。在本文档中，进一步讨论了这些排放的证实。
可靠性数据库：最新进展和展望
可靠性理论的基础工作为根据部件可靠性知识计算复杂系统可靠性的评估以及从相对不可靠的部件构建可靠系统建立了数学基础。如今，可靠性和安全性分析已成为每个技术系统设计或调查过程的重要组成部分。要解决的问题可分为两大类：1. 危险工厂的可靠性和安全性分析，比较其可靠性和安全性参数的值，提高工厂的安全水平等； 2. 预测即将建造的新工厂的可靠性和安全性参数值。因此，有必要获得有关设备功能、事故及其后果、维护操作及其成本的完整而准确的数据，这些数据可用于解决上述分类中第一类问题。最好的情况是，这些信息是从同一台设备（特定故障数据）或类似条件下的类似设备收集的。对于第二组问题，我们必须使用计划实施的设备信息，结合专家对新设备可靠性参数的判断，或者使用标准值或标准可靠性模型（例如MIL-217 或 Bellcore）。因此，需要从安装和操作的现场记录中收集与所有类型组件相关的可靠性数据，以便我们分析、比较或预测复杂系统的可靠性水平。我们可以定义至少三类可靠性数据库用户 [1]： - 风险和可靠性分析师，用于分析和预测复杂系统的可靠性； - 维护工程师，用于测量和优化维护性能； - 组件设计人员，用于分析和优化组件性能。所有这些专家都需要不同类型的数据。风险分析师需要计算系统可用性或任务成功或失败的概率。为此，他需要了解组件的可用性和故障率。如果停机时间已正确包含在数据库中，则可以根据按需故障估计可用性。维护工程师需要测量维护性能。操作数据将维护的影响和组件的固有可靠性混为一谈。他还想知道，如果不进行维护，组件的故障行为会是怎样的。组件设计人员主要对揭示设计弱点的故障机制感兴趣。因此，他有兴趣根据故障机制区分故障模式。如果无法做到这一点，则使用工程知识从其他信息中推断故障机制。
碳足迹
1简介管理口音是一家工程公司，用于日常管理公共空间；绿色和灰色。管理口音与客户一起明确关注管理，协调和解决方案的实施。以结果为导向，创新和环境意识的方式。活动包括通过监视图像质量，绘制图像规格和树木修剪规格并提供培训。通过参加国家工作组和知识网络，在公共空间管理领域的发展中有一定的发展。是否是关于从实施转换为方向，自动化检查和监督或开发质量控制的。客户由（半）政府，市政当局，承包商和非营利性知识伙伴组成。管理口音具有统一的组织结构，具有管理层，办公室经理，项目负责人和检查员。在项目组织中，可以水平保证替换。总结我们的工作包括以下定制解决方案； - 经验监视器 - 培训 - 框架合同 - 技术检查 - 绘制原始图像规格 - 监视和监督2017年的总排放范围1和2 IS； 62.74吨。2018年的总排放范围1和2是； 75.76吨。2019年的总排放范围1和2为； 107.01吨。2020年以上的总排放范围1和2； 112.02吨。2021年以上的总排放范围1和2是； 96.41吨。2022年以上的总排放范围1和2为； 91.81吨。2023年以上的总排放范围1和2是； 100.60吨。2017 - 6M的总排放量为； 26.40吨。2018 - 6M的总排放量为； 39.17吨。是2019 - 6M的总排放量； 49.48吨。是2020 - 6M以上的总排放； 57.41吨。总排放量约为2021-6m； 50.91吨。总排放量约为2022-6m； 41.55吨。总排放量约为2023-6m； 50.12吨。2017年的总排放范围3为； 19.19吨。2018年的总排放范围3为； 5.82吨。2019年的总排放范围3为； 5.08吨。2020年以上的总排放范围3； 2.71吨。2021年以上的总排放范围3； 1.78吨。2022年以上的总排放范围3为； 1.91吨。2023年以上的总排放范围3为； 3.00吨。在本文档中，进一步讨论了这些排放的证实。
教育的可持续领导力和发展
在2007年初，国际气候变化小组宣布，我们有不到十年的时间来限制并避免经济自私的活动的最具破坏性影响，从而造成了巨大的全球气候变化。和联合国儿童基金会（2007）关于22个国家儿童福祉的报告在其调查所涵盖的所有工业国家的联盟底部排名世界上两个最富有的经济体 - 英国和美国。在他们一心一意地追求经济竞争力和发展时，一维知识经济体正在摧毁地球并目前吞噬年轻人，时尚的教育变革和改革策略同样威胁着将我们的教师和人力资源作为可取的浪费，就像是跨国公司和政治家一样，是我们自然资源的可持续性。实施了短期目标，无休止的测试和快速的政治胜利，以深度学习为代价是教育可持续性的敌人。近年来，我写了两篇 - 有些人可能认为显然是矛盾的 - 关于教育领导力和变革的书。知识社会的教学认为，需要重新认识学校教学，以准备所有年轻人参与将自己的国家转变为创造性知识经济体，并有机会在这些经济体的最高水平，高技能的高技能 - 高薪社会（Hargreaves，2003年）。越来越多的国家或渴望成为知识社会。知识经济不仅是信息社会的同义词。在电子，数字和卫星技术的时代，知识社会解决了如何以“基于知识的社区”（即努力产生和流通新知识的个人网络。在知识社会，财富，繁荣和经济发展中，取决于人们的能力，超出了竞争对手的能力，遵守消费者市场的欲望和需求，改变就业机会，改变就业机会或发展新技能，因为经济流失和低迷的要求。在知识社会中，这些能力不仅是个人的财产，而且是具有共享，创造和应用新知识的组织的财产，随着时间的流逝，在相互学习和持续创新的文化中不断地进行新知识。知识社会组织通过为成员提供终身技能和培训的大量机会来发展这些能力；通过打破学习和沟通的障碍并获得
visitatierApport 2024
对您而言，该报告在于自然人生物多样性中心2024年博物馆探视委员会的调查结果。虽然风暴Ciarán参加了美丽的博物馆大楼，但我们与该国家生物多样性研究所的各种代表进行了开放讨论。我们必须认识Naturalis是一家受启发的研究所。员工非常热情。在这个时候，保护生物多样性的重要性越来越受到公民，政府和企业的认可，我们的天然委员会将广泛的物理收集，优秀的研究和受欢迎的博物馆视为获得和分发有关生物多样性知识的必不可少工具。Naturalis为加强国际生物多样性研究基础设施的许多举措非常适合。在访问日宣布，Naturalis将从第一次融资的设施中获得多年补贴。此消息是Naturalis在为享有声望的研究项目获得融资方面成功的特征。也可以满足我们的关心：如果这个雄心勃勃的研究所不会自身成功。天然融资中有三个结构性缺陷。部分是历史编织错误的结果。首先，Naturalis并未从第一笔资金流（OWB）的研究和教育获得结构性工资和价格调整。其次，Naturalis在结构上将获得收集管理的补贴过低。这导致积压在维护收藏品并削减了天然的开销。第三，第三，近年来，该研究所在获得科学项目的融资方面非常成功，而这些补贴几乎不能涵盖全部的间接费用。这使Naturalis的支持和执行服务的规模失去了平衡。这给支持功能带来压力。即使是博物馆的收入也被转移到研究与教育部门和收集部门。至关重要的是要在这些问题上找到结构解决方案。我们的委员会需要对此的教育，文化和科学部（OCW）的关注。我们想向即将离任的文化和媒体秘书，而且向OCW部长提供这份访问报告。因为天然不仅是额定的rijksmuseum，而且是重要性的研究机构。我们感谢Naturalis的管理层和雇员进行亲切的接待和坦率的对话。我们的委员会希望该访问报告将有助于为此特殊的Rijksmuseum做出战略选择。先生。ton Rombout，主席。2024年1月