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穿梭肽在体内将碱基编辑器 RNP 递送至恒河猴气道上皮细胞
我们在此报告了首次证明穿梭肽在恒河猴模型中将蛋白质和 ABE8e-Cas9 RNP 递送至呼吸道上皮的转化潜力。在单次气雾剂给药后，我们成功地将荧光标记的蛋白质货物递送至大气道和小气道的上皮细胞以及一些肺泡上皮。使用 S315 穿梭肽进行 ABE8e-Cas9 RNP 递送，我们在使用支气管刷回收的细胞中实现了 CCR5 基因座的显著 A 到 G 编辑。从气管和近端气道收获的上皮中 CCR5 位点的编辑效率达到 5.3%。在具有 R553X 突变的人类 CF 气道上皮中应用这种递送方法实现了类似的编辑水平并赋予 CFTR 功能的部分恢复。
连接恒河猴显着性检测和运动反应的皮质机制
研究文章 | 系统/电路 一种连接恒河猴显着性检测和运动反应性的皮质机制 https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.0422-23.2023 收到日期：2023 年 3 月 8 日 修订日期：2023 年 10 月 5 日 接受日期：2023 年 10 月 10 日 版权所有 © 2023 Novembre 等人。这是一篇开放获取的文章，根据知识共享署名 4.0 国际许可条款分发，允许在任何媒体中不受限制地使用、分发和复制，前提是对原始作品进行适当的署名。
静脉注射 BCG 疫苗可保护已感染 SIV 的恒河猴免于感染结核病
记录版本：该预印本的一个版本于 2023 年 10 月 9 日在《自然微生物学》上发表。已发布的版本请参阅 https://doi.org/10.1038/s41564-023-01503-x 。
表达稳定化 Hiv-1 进化枝 C 包膜 Gp140 的 V2 热点优化 Mva 疫苗可延迟 Mamu-a*01 阴性恒河猴获得异源进化枝 C 2 级挑战
稳定的 HIV 包膜 (Env) 三聚体蛋白免疫原已被证实能诱导强烈的自体中和抗体反应。然而，关于由病毒载体免疫原表达的稳定 Env 的免疫原性和效力的数据有限。在这里，我们比较了两种基于可变环 2 热点 (V2 HS) 优化的 C.1086 包膜 (Env) 序列的改良安卡拉痘苗 (MVA) 疫苗的免疫原性和效力，一种表达膜锚定 gp150 (MVA-150)，另一种表达可溶性未裂解融合前优化 (UFO) gp140 三聚体 (MVA-UFO)，以 DNA 引发/MVA 加强方法对抗恒河猴 (RM) 中的异源 2 级 SHIV1157ipd3N4 直肠内攻击。两种 MVA 疫苗也表达 SIVmac239 Gag 并形成病毒样颗粒。DNA 疫苗表达 SIVmac239 Gag、C.1086 gp160 Env 和恒河猴 CD40L 作为内置佐剂。此外，所有免疫接种均采用皮内 (ID) 方式进行，以减少疫苗特异性 IFN g + CD4 T 细胞反应的诱导。我们的结果表明，MVA-150 和 MVA-UFO 疫苗均在血清和直肠分泌物中诱导了类似的 Env 特异性 IgG 反应。疫苗诱导的血清抗体显示出针对攻击病毒的 ADCC 和 ADCVI 活性。与之前通过肌肉内途径 (IM) 使用类似免疫原的研究相比，ID 免疫诱导的 SHIV 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应明显低于 IM 免疫。攻击后，MVA-UFO 接种
适用于不受束缚的恒河猴的家庭封闭式行为和无线神经记录装置
摘要 对行为非人类灵长类动物进行电生理学研究通常需要将动物与其社会群体分开，并限制其部分运动，以进行良好控制的实验。当研究目标本身并不要求限制动物的运动时，通常仍需要通过系留数据采集来满足实验需求。同时，最近的技术进步允许在有限尺寸的围栏内以高带宽进行无线神经生理学记录。在这里，我们展示了来自不受约束的恒河猴的单单位分辨率无线神经记录，当时它们在我们定制的独立触摸屏系统 [实验行为仪器 (XBI)] 上在其家庭环境中执行自定进度的结构化视觉运动任务。我们能够成功地表征神经对任务参数的调节，例如在运动规划和执行过程中的视觉空间选择性，这与通过基于设置的神经生理学记录获得的现有结果一致。我们得出结论，当出于科学原因不需要限制运动和/或高度控制、隔离的环境时，笼式无线神经记录是一种可行的选择。我们提出了一种方法，让动物能够以自定节奏的方式使用我们的 XBI 设备，既可以进行全自动训练和认知测试，也可以在熟悉的环境中获取神经数据，与同类保持听觉联系，有时还可以保持视觉联系。
GFP转基因恒河猴的克隆和碱基编辑...
我们报告了通过体细胞核移植 (SCNT) 和胚胎碱基编辑克隆了一只 12 岁的转基因绿色荧光蛋白 (GFP) 猴，同时对腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 进行了安全性评估。我们首先展示了 ABEmax 通过在 293T 细胞中对 GFP 序列进行 A 到 G 编辑来沉默 GFP 的能力。随后，使用表达 GFP 的猴子的供体细胞，我们成功生成了 207 个 ABEmax 编辑 (SCNT-ABE) 和 87 个野生型 (SCNT) 胚胎，用于胚胎移植、基因分型以及基因组和转录组分析。使用一种名为 OA-SCNT 的新方法，对 SCNT-ABE 和 SCNT 胚胎进行比较以进行脱靶分析，而无需遗传变异的干扰。在编辑的猴胚胎中，ABEmax 不会诱导明显的脱靶 DNA 突变，但会诱导广泛的脱靶 RNA 突变，其中 35% 是外显子。研究结果为ABE的临床应用提供了重要参考。
恒河猴行为灵活性的大脑功能连接图谱
倾向于从事自主习惯行为与行为障碍有关，例如强迫症和成瘾。注意集合转移任务 (ASST) 结合了控制辨别刺激与偶然强化关联的变化，通常用于测量认知 / 行为灵活性的潜在过程。本研究的目的是使用静息态 fMRI 来识别介导 ASST 表现中特质样缺陷的灵长类动物大脑网络。对三组恒河猴（共 n = 35，18 只雌性）进行了自步调 ASST。连续 30 次课程的表现提高将猴子分成两组，称为高绩效者（HP，n = 17）和低绩效者（LP，n = 17），其中一人出现异常。与LP相比，HP在训练中表现的提高率更高，并且以更少的错误完成了8组/训练。另一方面，LP猴则将每个训练的大部分时间都花在第一组中，而且经常没有获得第一次逆转。在异氟烷环境下对静息态fMRI的全脑独立成分分析确定了四个强网络。其中，双重回归分析显示，HP和LP之间指定的“执行控制网络”有所不同。恒河猴执行控制网络中的特定连接区域，包括额叶皮质（腹外侧、腹内侧和眶叶）和背侧纹状体（尾状核、壳核），与持续性错误和反应延迟相关。总体而言，结果确定了与涉及额叶纹状体网络特定核的相关大脑活动相关的行为灵活性的特征。
气雾剂递送 BCG 疫苗对恒河猴感染 SARS-CoV-2 后免疫学和疾病参数的影响
结核病疫苗卡介苗 (BCG) 也能通过异源免疫机制（如训练有素的先天免疫、非常规 T 细胞的激活和交叉反应适应性免疫）预防非结核病。气雾疫苗递送可将免疫反应靶向呼吸道病原体感染的主要部位。因此，我们假设气雾递送 BCG 可增强对严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染的交叉保护作用，并成为可部署的干预措施，以应对 2019 年冠状病毒病 (COVID-19)。在气雾 BCG 疫苗接种后 28 天内，对接种疫苗和未接种疫苗的恒河猴的免疫参数进行了监测。通过鼻腔内和支气管内滴注施加高剂量的 SARS-CoV-2 攻击，并在 6-8 天后宰杀动物以评估病毒、疾病和免疫学参数。在气溶胶 BCG 疫苗接种后检测到了分枝杆菌特异性细胞介导的免疫反应，但 SARS-CoV-2 特异性细胞和抗体介导的免疫仅在攻击后测量。在接种疫苗的动物中，在 SARS-CoV-2 攻击后检测到与先天细胞和适应性抗病毒免疫反应相关的细胞因子和趋化因子标志物的早期分泌，其浓度超过未接种疫苗的恒河猴测得的滴度。在 SARS-CoV-2 攻击后，通过全血免疫表型定量的经典 CD14+ 单核细胞和 V d 2 gd T 细胞在接种疫苗的动物中迅速增加，表明先天免疫细胞和非传统 T 细胞群已启动。然而，在鼻腔和咽拭子中定量的病毒 RNA，
恒河虫腺病毒的保护性疗效，可抵抗小鼠适应的SARS-COV-2
摘要全球COVID-19大流行激发了人们对疫苗快速开发以及动物模型的强烈兴趣，以评估候选疫苗的候选者并定义保护的免疫相关性。我们最近报道了小鼠适应的SARS-COV-2病毒菌株（MA10），可能会感染野生型实验室小鼠，促进呼吸道组织中的高水平病毒复制，以及严重的临床和呼吸症状，以及在模型系统中捕获的人类疾病中重要的临床和呼吸道症状。我们评估了新型恒河猴血清型52（Rhad52）疫苗针对MA10挑战的免疫原性和保护性效率。恒河虫载体的基线血清阳性低于人类或黑猩猩腺病毒载体，使这些载体具有吸引人的疫苗开发候选者。我们观察到Rhad52疫苗引起了鲁棒的结合和中和抗体滴度，它们与挑战后的病毒复制成反比。这些数据支持RHAD52疫苗的开发以及MA10 Challenge病毒在筛查新型疫苗候选物中的使用，并研究野生型小鼠中SARS-COV-2挑战的免疫机制。