XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System恒河
头部安装的微型镜钙成像在背前的恒河猕猴
尽管有这些重要的进步，但仍存在关键的需求，将这些新技术以外的新技术部署到与人类相关的大动物模型物种中（O'Shea等，2017）。非人类灵长类动物（NHP）是在这方面的特别重要的模型物种，具有大脑结构和功能以及复杂的认知和行为能力，与人类高度相似（Capitanio和Emborg，2008; Phillips et al。，2014; Roelfsema; Roelfsema and Treue and Treue，2014）。此外，基因组编辑的最新进展正在迅速使NHPS可行的人类疾病遗传模型（Sato和Sasaki，2018年）。因此，最新的光学技术从啮齿动物转移到行为NHP的转移有望在阐明健康和异常人类行为的临床相关神经活动中发挥关键作用。成功地应用钙成像在NHP中的开发很慢。特别是，使用常规病毒表达NHP脑中遗传编码的钙指标的困难（Sadakane等，2015a）和由较大体积NHP大脑运动引起的成像伪像（Trautmann等人，2021年； Choi等，2018，2018年）已证明最具挑战性。此外，与啮齿动物相比，NHP具有更成熟的免疫系统，需要复杂的手术策略和神经植入物硬件，并且在可用于试验和错误技术开发的动物总数上存在局限性（Phillips等人，2014年）。
利用基因组编辑的恒河猴 iPSC 生成具有改变的病毒敏感性的巨噬细胞来模拟人类疾病
由于与人类生物学相似性高，非人类灵长类动物 (NHP) 模型对于开发基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞和再生器官移植疗法非常有用。然而，关于 NHP-iPSC（尤其是恒河猴 iPSC）的建立、分化和遗传改造的知识有限。我们通过结合 Yamanaka 重编程因子和两种抑制剂（GSK-3 抑制剂 [CHIR 99021] 和 MEK1/2 抑制剂 [PD0325901]），成功地从恒河猴外周血 (Rh-iPSC) 中建立了 iPSC，并通过造血祖细胞将这些细胞分化为功能性巨噬细胞。为了证实 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞作为疾病模型生物测定平台的可行性，我们通过 CRISPR-Cas9 敲除了 Rh-iPSC 中的 TRIM5 基因，这是一种物种特异性 HIV 抗性因子。TRIM5 敲除 (KO) iPSC 具有与 Rh-iPSC 相同的巨噬细胞分化潜能，但分化后的巨噬细胞在体外对 HIV 感染的敏感性有所增加。我们用于获得 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞的重编程、基因编辑和分化方案可应用于其他基因突变，从而扩大 NHP 基因治疗模型的数量。
利用基因组编辑的恒河猴 iPSC 生成具有改变的病毒敏感性的巨噬细胞来模拟人类疾病
由于与人类生物学相似性高，非人类灵长类动物 (NHP) 模型对于开发基于诱导性多能干细胞 (iPSC) 的细胞和再生器官移植疗法非常有用。然而，关于 NHP-iPSC（尤其是恒河猴 iPSC）的建立、分化和遗传改造的知识有限。我们通过结合 Yamanaka 重编程因子和两种抑制剂（GSK-3 抑制剂 [CHIR 99021] 和 MEK1/2 抑制剂 [PD0325901]），成功地从恒河猴外周血 (Rh-iPSC) 中建立了 iPSC，并通过造血祖细胞将这些细胞分化为功能性巨噬细胞。为了证实 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞作为疾病模型生物测定平台的可行性，我们通过 CRISPR-Cas9 敲除了 Rh-iPSC 中的 TRIM5 基因，这是一种物种特异性 HIV 抗性因子。TRIM5 敲除 (KO) iPSC 具有与 Rh-iPSC 相同的巨噬细胞分化潜能，但分化后的巨噬细胞在体外对 HIV 感染的敏感性有所增加。我们用于获得 Rh-iPSC 衍生的巨噬细胞的重编程、基因编辑和分化方案可应用于其他基因突变，从而扩大 NHP 基因治疗模型的数量。
定量双折射显微镜，用于成像CNS髓磷脂的结构完整性，恒河猴中的皮质损伤
轴突周围的神经细胞膜。这种独特的结构促进了通过公认的盐传导现象3及其结构各向异性在此报告的光学成像中的基础。在CNS的脱髓鞘疾病中，对髓磷脂的损害或促进它的少突胶质细胞是疾病过程的主要作用，并且可能由于自身免疫反应，病毒或毒素，代谢性疾病以及低氧或缺血性挑战而发生。4脱髓鞘疾病的经典例子是多发性硬化症（MS），其中CNS炎症会导致对髓磷脂的大规模侮辱，5引起可变的运动，认知和神经精神症状的可变范围。6超出MS，增加证据指向髓磷脂分解是其他主要神经退行性疾病的重要因素，包括与年龄相关的认知能力下降，7 - 9阿尔茨海默氏病（AD），10-14和Stroke。15 - 17
标题：皮内注射 DNA 疫苗为恒河猴提供记忆保护
Ami Patel † 1 , Jewell Walters † 2 , Emma L. Reuschel † 1 , Katherine Schultheis † 2 , Elizabeth Parzych † 1 , Ebony N. Gary † 1 , Igor Maricic 2 , Mansi Purwar 1 , Eena Gumit , Diana Gumit , 2 . imet 2 , Pratik Bhojnagarwala 1 , Arthur Doan 2 , Ziyang Xu 1 , Dustin Elwood 2 , Sophia M. Reeder 1 , Laurent Pessaint 3 , Kevin Y. Kim 1 , Anthony Cook 3 , Neethu Chokkalingam 1 , Brad Finneyfrock 3 , Edgar Tello , 3 Jihae Choi 1 , Alison Generotti 2 , John Harrison 3 , Nicholas J. Tursi 1 , Viviane M. Andrade 2 , Yaya Dia 1 , Faraz I. Zaidi 1 , Hanne Andersen 3 , Mark G. Lewis 3 , Kar Muthumani 1 , J Joseph Kim 2 , Daniel Kulp 2 , Ram Hume , M. Lauphanie . os 2 , Trevor RF Smith 2 , David B. Weiner 1* and Kate E. Broderick 2*
重组腺病毒疫苗保护恒河猴免受 SARS 冠状病毒的攻击
此版本的版权所有者于 2020 年 2 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.02.17.951939 doi: bioRxiv preprint