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World File Search System恶唑
针对CSF-1/CSF-1R轴：探索CSF1R抑制剂在神经退行性疾病中的潜力
摘要：我们在此报告了刺激性刺激因子1受体（CSF1R）抑制剂作为神经炎症性疾病中的治疗剂的潜力，重点是阿尔茨海默氏病（AD）。使用经过精心修饰的支架N-（4-甲基烷基-2-链氧烷基苯基）-5-甲基异恶唑-3-羧酰胺，我们确定了高度选择性和有效的CSF1R抑制剂7DR I和7DS I。分子对接研究阐明了CSF1R结合位点这些关键化合物的结合模式。非常明显地，全体范围的选择性评估强调了7DR I对于CSF-1R的令人印象深刻的特异性。值得注意的是，7DR I作为一种有效的CSF-1R抑制剂出现，具有有利的细胞活性和合成化合物之间的细胞毒性最小。证明了抑制小胶质细胞中CSF1R磷酸化的功效，并成功缓解了体内LPS诱导的模型中的神经炎症，7DR I将自己确立为一种有希望的抗红细胞炎性剂。■简介
氯吡格雷和奥美拉唑药物相互作用国家...
氯吡格雷是一种前药，需要对活性代谢产物的生物转化。这是通过肝细胞色素P450（CYP）2C19酶发生的，该酶与质子泵抑制剂（PPI）使用的代谢途径相同。从理论上讲，当氯吡格雷和PPI（如奥美拉唑）同时给出时，这可能会导致竞争性抑制。反过来，活性氯吡格雷部分的浓度降低可能会导致对血小板聚集因子的影响降低。虽然最近的荟萃分析结合了PPI和氯吡格雷使用的观察队列和随机对照试验（RCT）表现出与CV事件风险的增加相关；重要的是要注意，当评估仅限于RCT和观察群体的倾向分数匹配（PSM）时，这种相关性的重要性就会丢失。4-8
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已确定的可指导治疗选择的预后因素包括疾病分期、激素受体 (HR) 状态、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 受体状态以及乳腺癌易感基因 1 和 2 (BRCA1 和 BRCA2) 中是否存在种系突变。据估计，大约 70% 的乳腺癌患者患有 HR 阳性和 HER2 阴性疾病；15% 患有 HR 阴性和 HER2 阴性疾病（称为三阴性乳腺癌 [TNBC]）；15% 患有 HER2 阳性疾病（这一亚群超出了本文的讨论范围）。7,8 大约 5% 到 10% 的乳腺癌患者、9,10 以及大约 9% 到 18% 的 TNBC 患者患有 BRCA1 和 BRCA2 的种系突变。 11, 12 大多数 (70%) 携带生殖系 BRCA1 突变的患者患有 TNBC，而 BRCA2 突变乳腺癌更常与 HR 阳性疾病相关。3, 13 报告的 5 年生存率为 26%（所有转移性乳腺癌患者）14 和 12%（转移性 TNBC）。12
口服芬苯达唑用于人类和动物癌症治疗
摘要。芬苯达唑是一种苯并咪唑类驱虫剂，常用于治疗动物寄生虫感染。在人类中，其他苯并咪唑类药物，如甲苯咪唑和阿苯达唑，被用作抗寄生虫剂。由于芬苯达唑目前尚未获得 FDA 或 EMA 的批准，其在人体中的药代动力学和安全性尚未在医学文献中得到充分记录。尽管如此，可以从现有的体外和体内动物药代动力学研究中得出一些见解。鉴于芬苯达唑成本低、安全性高、可及性强以及独特的抗增殖活性，芬苯达唑将成为治疗癌症的首选苯并咪唑化合物。为了确保芬苯达唑再利用过程中患者的安全，进行临床试验以评估其潜在的抗癌作用、最佳剂量、治疗方案和耐受性至关重要。本综述重点介绍口服芬苯达唑的药代动力学及其有希望的抗癌生物活性，例如在已发表的实验研究中抑制糖酵解、下调葡萄糖摄取、诱导氧化应激和增强细胞凋亡。此外，我们评估了芬苯达唑的毒性特征，并讨论了提高药物生物利用度、增强其疗效和降低潜在毒性的可能性。芬苯达唑，也称为甲基 N-(6-苯基硫烷基-1H-苯并咪唑-2 基)，目前用作抗寄生虫药
与阿立哌唑和其他抗精神病药在药理学上合理的组合疗法是合理的吗？
阿立哌唑是一种部分激动剂，可对多巴胺D2受体发挥内在活性[1]。在中脑膜系统中，多巴胺D2受体的密度低，阿立哌唑的作用像拮抗剂，并且发挥抗精神病药作用[1]。因此，在该系统中，它充当“净拮抗剂” [2]。在结核病颌骨系统中，多巴胺D2受体密度很高，阿立哌唑充当激动剂，抑制了催乳素的分泌[3]，因此充当“净激动剂” [2]。阿立哌唑经常在临床环境中与其他抗精神病药结合使用[4]；这种使用是有理由的吗？如果激动剂作用于受体，则表现出生理活性。如果反向激动剂作用于受体，则表现出与激动活性相反的活性。拮抗剂没有自己的生理活动，但是如果存在激动剂或反向激动剂，对抗者会竞争地抑制其行为。拮抗剂不发挥生理活性，即使对受体作用也不会影响构成活动。拮抗剂对受体活动是“沉默”或“中性”。在生理活性的大小中，有一个“激动剂光谱”，从反向激动剂到完全激动剂[2]。在此范围内，随着一个人接近频谱的中间，激动剂和反向激动剂的生理活性逐渐减少，这与没有生理活性的拮抗剂相对应。通常，在临床环境中，激动剂和拮抗剂被认为是激动剂谱上的抗虫。但是，什么是对激动剂的抗原
仿生双功能固体脂质纳米制剂用于靶向药物输送和缓释，以增强阿苯达唑的药效，阿苯达唑是一种
仿生双功能固体脂质纳米制剂，用于靶向药物输送和缓释，增强抗蠕虫药物阿苯达唑的效力 Sunidhi Sharma 1、Vanshita Goel 1、Pawandeep Kaur 1、Kundlik Gadhave 2、Neha Garg 2,3、Lachhman Das Singla 4、Diptiman Choudhury 1,5,6 * 1 印度旁遮普省帕蒂亚拉 147004 泰帕尔工程技术学院化学与生物化学学院。2 印度理工学院 (IIT)，曼迪，曼迪-175005，喜马偕尔邦，印度。 3 印度贝拿勒斯印度教大学医学科学研究所，瓦拉纳西，北方邦 221005 4 印度旁遮普邦卢迪亚纳古鲁安加德德夫兽医和动物科学大学（GADVASU）。5 印度旁遮普邦帕蒂亚拉工程技术学院 - 弗吉尼亚理工大学新兴材料卓越中心。6 印度旁遮普邦帕蒂亚拉工程技术学院 Vedanga Life Technologies，印度旁遮普邦帕蒂亚拉工程技术学院。
探讨间歇曝气对硝化膜曝气生物膜反应器性能的影响
膜曝气生物膜反应器 (MABR) 是一种新兴的营养物去除技术；然而，其去除率和氧转移效率之间仍然存在权衡。本研究比较了主流废水氨水平下在连续和间歇曝气模式下运行的硝化流通式 MABR。间歇曝气 MABR 保持最大硝化速率，包括在无曝气期间允许膜气体侧的氧分压大幅下降的条件下。所有反应器的一氧化二氮排放量相当，约占转化氨的 20%。间歇曝气增加了阿替洛尔的转化速率常数，但不影响磺胺甲恶唑的去除。另外七种微量有机化学物质均未被任何反应器生物降解。间歇曝气 MABR 中的氨氧化细菌以亚硝化螺菌为主，此前研究表明，亚硝化螺菌在低氧浓度下数量丰富，可在变化的条件下提供反应器稳定性。我们的研究结果表明，间歇曝气流通式 MABR 可实现高硝化速率和氧转移效率，突出了空气供应中断对一氧化二氮排放和痕量有机化学生物转化的可能影响。
伊维菌素、阿苯达唑和阿奇霉素联合应用...
在盘尾丝虫病、土壤传播蠕虫、淋巴丝虫病地理重叠的地区，通过联合使用伊维菌素、阿苯达唑和阿奇霉素 MDA 干预措施，采用联合 MDA 策略可以节省时间和资源
多沙唑立即释放，作为创伤后应激障碍噩梦的替代方法：病例报告
创伤后应激障碍（PTSD）是一种精神健康障碍，其特征是暴露于创伤事件，随后避免，自主症状，入侵症状，噩梦，闪回等等。），以及至少一个月的情绪，认知，唤醒和反应性的改变（1）。PTSD可能在经历了威胁生命或恐怖事件（例如暴露于战争，战斗，性暴力等）之后引起的，并且在全球范围内是一个相当普遍的诊断。1995年的全国合并症调查研究了美国的5,877名年龄在美国15至54岁的人，发现总体寿命PTSD患病率为7.8％，女性为10.4％，男性为5.0％（2）。PTSD的一线治疗涉及心理治疗和药理干预措施，这些干预措施通常用于结合。疗法包括认知加工疗法，暴露疗法，以创伤为中心的治疗，心理动力疗法，认知行为疗法和家庭疗法。（3）一线药理干预措施主要包括选择性 - 羟蛋白再摄取抑制剂（SSRI），例如氟西汀，帕罗西汀和舍曲雷林，以及5-羟色胺 - 甲肾上腺素再摄取抑制剂抑制剂（SNRI），例如Venlafaxine。舍曲林和帕罗西汀是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于管理PTSD的唯一药物（6）。
噁唑啉定向 C(sp2)–H 键功能化
摘要：通过密度泛函理论 (DFT) 计算，我们得到了 Cu(II) 催化和酰胺恶唑啉 (Oxa) 定向 C(sp 2 )–H 官能化反应的统一机理。所研究的七个反应（如 C–H 键乙烯基化、苯基化、三氟甲基化、胺化、炔基化和羟基化）的共同步骤是络合、N–H 和 C–H 键去质子化以及 Cu(II)/Cu(II) ® Cu(I)/Cu(III) 歧化步骤，从而生成 Cu(III) 中间体。所研究的 C–H 官能化反应由 Cu(III) 中间体引发，其机理取决于偶联伙伴的性质。对于不带酸性质子的乙烯基或苯基-Bpin（称为 I 型反应），偶联伙伴是原位生成的（通过添加阴离子）阴离子硼酸盐，它们与 Cu(III) 中间体配位并进行协同金属转移和还原消除以形成新的 CC 键。相反，对于带酸性质子的咪唑、芳香胺、末端炔烃和水（称为 II 型反应），真正的偶联伙伴是它们原位生成的去质子化衍生物，它们与铜配位并通过还原消除途径生成具有 C–Y 键（Y = C、N、O）的最终产物。C(sp 2 )–H 键三氟甲基化与 TMSCF 3 被认为是一种特殊情况，位于 I 型和 II 型反应类型之间。该反应的真正偶联伙伴是原位生成的（通过 CF 3 – 到 OH – 配体交换）CF 3 – 阴离子，它与 Cu(III) 中间体结合并发生 C–CF 3 还原消除。我们的计算与实验 KIE 研究一致，该研究已确定 C–H 键活化是所有反应的限速步骤。