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JAK/STAT 信号传导：实体恶性肿瘤中的分子靶点、治疗机会和靶向抑制剂的局限性
JAK/STAT 信号通路是多种细胞过程的重要调节信号级联之一，这些过程由各种类型的配体（例如生长因子、激素和细胞因子）启动。JAK/STAT 信号调节的生理过程包括免疫调节、细胞增殖、细胞存活、凋亡以及髓系和非髓系细胞的造血。据报道，JAK/STAT 信号失调在各种免疫疾病、血液系统和其他实体恶性肿瘤中都存在，这是通过受体、下游介质和相关转录因子（例如 STAT）中的各种致癌激活突变引起的。在癌症背景下探索时，STAT 通常具有双重作用。虽然 STAT 家族的几个成员与恶性肿瘤有关，但包括 STAT3 和 STAT5 在内的一些成员与肿瘤的发生和发展有关。其他 STAT 成员（如 STAT1 和 STAT2）通过进化保守的程序对抗肿瘤防御和维持有效和长期的免疫反应至关重要。JAK/STAT 信号传导的影响以及 STAT 在肿瘤细胞存活、增殖和侵袭中的持续激活使 JAK/STAT 通路成为药物开发和癌症治疗的理想靶点。因此，了解实体恶性肿瘤发病机制中复杂的 JAK/STAT 信号传导需要进行广泛的研究。更好地了解 JAK 和 STAT 的功能冗余作用可能为改进对正常细胞有害的现有癌症疗法和确定实体恶性肿瘤治疗干预的新靶点提供理论依据。
MCL-1 抑制剂 AZD5991 针对复发/难治性血液系统恶性肿瘤患者的 1 期首次人体研究
死亡原因是不良事件：心脏骤停、脓毒症、肿瘤溶解综合征和急性呼吸衰竭；只有肿瘤溶解综合征与 AZD5991 有关。五名患者发生了剂量限制性毒性。三名患有骨髓增生异常综合征的患者获得了客观反应：一名患者骨髓完全缓解而无血液学改善，一名患者接受 AZD5991 单药治疗后达到部分缓解，一名患者接受 AZD5991 + 维奈克拉治疗后达到骨髓完全缓解。八名 (10.3%) 患者出现无症状的肌钙蛋白 I 或 T 升高。事后回顾性分析显示，在第 1 周期或之后，31 名患者中 14 名在服用任何 AZD5991 剂量之前出现肌钙蛋白 T 升高，65 名患者中 54 名在服用任何 AZD5991 剂量之后出现肌钙蛋白 T 升高。未发现肌钙蛋白升高与心血管危险因素之间存在关联。
VIP 研究一项关于血液系统恶性肿瘤患者 SARS-CoV-2 疫苗免疫原性的前瞻性多地点观察研究
Sita Bhella，医学博士，MEd，FRCPC，多伦多大学/玛格丽特公主癌症中心 Abi Vijenthira，医学博士，SM，FRCPC，多伦多大学/玛格丽特公主癌症中心 Michael Sebag，医学博士，哲学博士，FRCPC，麦吉尔大学健康中心 Peng Wang，医学博士，哲学博士，FRCPC，阿尔伯塔大学医院十字癌症研究所
完善肠道菌群与常见血液学恶性肿瘤之间的关系：双向Mendelian随机研究的见解
Results: Through forward and reverse MR analyses, we found the risk of lymphoid leukemia was signi fi cantly associated with the abundance of phylum Cyanobacteria, order Methanobacteriales, class Methanobacteria, family Peptococcaceae, family Methanobacteriaceae, and genera Lachnospiraceae UCG010, Methanobrevibacter, Eubacterium brachy组和丁二维伯里奥（Butyrivibrio）。The risk of myeloid leukemia was signi fi cantly associated with the abundance of phylum Actinobacteria, phylum Firmicutes, order Bi fi dobacteriales, order Clostridiales, class Actinobacteria, class Gammaproteobacteria, class Clostridia, family Bi fi dobacteriaceae, and genera Fusicatenibacter, Eubacterium Hallii Group，Blautia，Collinsella，Ruminococcus Gauvreauii组和双杆菌。Hodgkin淋巴瘤的风险与丰富的梭子座Vadinb60组，peptocococus属和Ruminococcaccaceae UCG010属显着相关。恶性等离子体细胞肿瘤的风险与丰富的Romboutsia属和卵细菌的丰度显着相关。弥漫性大B细胞淋巴瘤的风险与丰富的Erysipelatoclostridium和Eubacterium coprostanolostanoligenes组显着相关。成熟T/NK单元的风险
临床前药代动力学对Amdizalisib，一种新型的PI3KΔ抑制剂，用于治疗血液恶性肿瘤
Amdizalisib，也称为HMPL-689，这是一种新型的选择性和有效的PI3Kδ抑制剂，目前正在中国因治疗血液学恶性肿瘤而受到II期临床发展。Amdizalisib的临床前药代动力学（PK）在体外和体内被广泛表征，以支持Amdizalisib的进一步发展。我们表征了血浆蛋白结合，血液与血质量分配比，细胞渗透率，肝微粒体代谢稳定性和药物 - 药物 - 药物相互作用潜在的药物相互作用潜在，使用体外实验。在单次静脉内或口服Amdizalisib后，在小鼠，大鼠，狗和猴子中进行了体内PK评估。在大鼠中评估了阿米二氮酶的组织分布和排泄。使用异态缩放（AS）方法，将临床前物种（小鼠，大鼠，狗和猴子）的Amdizalisib的PK参数（CL和V SS）用于人类PK投影。amdizalisib被充分吸收，并且在小鼠，大鼠，狗和猴子中表现出低到中度的清除率。它具有高细胞渗透性，没有P-糖蛋白（P-GP）或乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）底物责任。血浆蛋白结合的氨基二氮蛋白结合很高（约90％）。它是广泛分布的，但大鼠的脑与血浆暴露比低。amdizalisib在体内被广泛代谢，原型药物的恢复速率在排泄物中很低。amdizalisib和/或其代谢物主要通过大鼠的胆汁和尿液排泄。它在CYP1A2，CYP2B6，CYP3A4和CYP2C9上具有诱导潜力。amdizalisib在P-gp上显示出抑制潜力，但在BCRP上没有显示出抑制作用，并且观察到分别抑制CYP2C8和CYP2C9，IC 50值分别为30.4和10.7μm。
血浆钙卫蛋白水平作为儿童血液肿瘤恶性肿瘤不同阶段的潜在生物标志物：一项初步研究
1. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心 2. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学学生研究委员会 3. 伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学公共卫生学院生物统计学和流行病学系 *通讯作者：Kaveh Jaseb 博士，伊朗阿瓦士 Jundishapur 医科大学健康研究所地中海贫血和血红蛋白病研究中心。电子邮件：kavehjaseb1400@gmail.com。ORCID ID：0000-0002-3216-9113。收到日期：2024 年 7 月 31 日 接受日期：2024 年 11 月 6 日 摘要背景：钙卫蛋白被认为是全身炎症的生物标志物，尤其是在自身免疫性疾病中。炎症是一个与恶性进展相关的过程，而钙卫蛋白是一些血液系统恶性肿瘤的潜在预后生物标志物。我们的初步研究旨在评估血浆钙卫蛋白水平作为儿童血液肿瘤复发/难治期有希望的生物标志物。材料和方法：这项初步研究是一项病例对照研究。研究共纳入 168 人。分析对象为伊朗阿瓦士沙法医院转诊的 73 名被诊断为急性白血病的儿科患者和 60 名患有实体瘤癌症的儿科患者。根据疾病的三个阶段将患者细分，包括治疗期、复发/难治期和缓解期。此外，35 名健康儿童被视为对照组。在征得所有参与者的同意后，将他们的血液样本采集到乙二胺四乙酸 (EDTA) 管中，通过酶联免疫吸附试验 (ELISA) 法测量血浆钙卫蛋白水平。使用 SPSS26 软件分析数据。使用 Kruskall-Wallis、Bonferroni Post hoc 和双变量相关性检验，双侧 p 值 < 0.05 为显著性差异。结果：急性白血病不同阶段的血浆钙卫蛋白水平没有统计学上的显著差异（P = 0.099）；然而，研究组的平均水平高于健康对照组。与对照组相比，在实体瘤的不同阶段也观察到平均钙卫蛋白水平的增加。此外，与对照组相比，治疗组和缓解组之间存在显著差异（分别为 p = 0.011 和 p = 0.016）。结论：部分儿童血液肿瘤恶性肿瘤不同阶段血浆钙卫蛋白平均水平升高，但不能作为复发/难治期的特异性生物标志物。关键词：生物标志物，白血病，S100A8蛋白，S100A9蛋白，S100蛋白简介钙卫蛋白是S100蛋白家族中的一种报警素，在炎症反应中起关键作用，并参与各种细胞过程，特别是免疫调节 (1)。钙卫蛋白由两个亚基组成，即 S100A8 和 S100A9，存在于髓系细胞的细胞质中，尤其是中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞 (2)。
与免疫检查点抑制剂和CAR-T细胞疗法进行了顺序或顺序治疗，用于治疗血液系统恶性肿瘤：系统评价
摘要：本文的目的是回顾有关PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICI）（ICI）和CAR-T细胞疗法的合并或顺序使用的可用证据。进行了系统的文献综述，直到2022年11月21日。纳入标准：旨在评估CAR-T细胞治疗与PD-1/PD-L1抑制剂在R/R血液学恶性肿瘤中的效率和/或安全性的旨在评估效率和/或安全性的临床试验。仅分别专注于ICI或CAR-T或评估其他非血液学实体瘤中的组合。我们使用特定的清单进行研究质量评估，然后我们提取了有关效率或效率和安全性的数据。总共确定了1867篇文章，并最终包括9篇文章（早期研究，少量患者样本和可接受的质量）。主要病理是B细胞急性淋巴细胞白血病（B-All）和B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。研究最多的组合是Tisagenlecleucel和pembrolizumab。在效率方面，有很大的可变性：组合可能是B-All，适度数据的有前途的选择，尽管收到了希望的响应，但在B-NHL中，这种组合似乎并没有比CAR-T细胞单一疗法更好。安全性可以认为与CAR-T细胞单一疗法所述的安全性相当。
omisirge（omidubicel-onlv）
血液系统恶性肿瘤是一群具有独特疾病路径和治疗方法的疾病，并且有可能可治疗。它构成了从形成血液的组织（例如骨髓或免疫系统细胞）开始的癌症的伞。血液学恶性肿瘤有三种主要类型：淋巴瘤，白血病和多发性骨髓瘤。血液系统恶性肿瘤的治疗包括输血，放射治疗，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法和Omisirge（Omidubicel-onlv）。根据白血病和淋巴瘤协会的说法，美国的一个人大约每三分钟被诊断出血液系统恶性肿瘤。美国估计有1,629,474人患有血液系统恶性肿瘤或缓解。食品和药物管理局（FDA）批准的指示：
CASEREPO RT 克氏综合征糖尿病酮症酸中毒（无恶性肿瘤）伴 CEA 水平异常升高：病例报告
目的：克氏综合征（KS）是男性人群中最常见的性染色体异常，特征为存在一条或多条X染色体。有研究报道KS患者合并糖尿病的比例并不低，血糖控制不佳的糖尿病患者癌胚抗原（CEA）水平一过性轻度升高也并不罕见。本研究报道一例KS患者发生糖尿病酮症酸中毒（DKA）并同时出现CEA水平显著升高（达40.8ng/mL）的病例。方法：该中年KS患者入院后立即接受DKA治疗，进行一系列检查以排除恶性肿瘤的可能，并密切监测患者的血糖和CEA水平。结果：排除恶性肿瘤的可能后，患者血糖控制良好，CEA水平逐渐降至正常。结论：这是首次报道糖尿病性KS患者CEA水平显著升高，这对糖尿病患者的治疗具有重要的临床意义。关键词：糖尿病酮症酸中毒，高血糖，克氏综合征，癌胚抗原