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World File Search System感到
基因组上下文将调节元素敏感到遗传破坏
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本发布于2024年3月12日。 https://doi.org/10.1101/2023.07.02.547201 doi：Biorxiv Preprint
评估可能令飞行员感到惊吓和意外的情景
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是否感到困惑：解码大脑活动并认识到使用EEG
抽象目标。混乱是学习过程中的主要认知情绪，影响了学生的参与度以及他们是否感到沮丧或无聊。但是，关于学习混乱的研究仍处于早期阶段，并且有必要更好地了解如何识别它以及哪些脑电图（EEG）信号表明其发生。目前的工作调查了使用脑电图进行推理学习期间的混乱，旨在通过将教育心理学，神经科学和计算机科学结合的多学科方法来填补这一空白。方法。首先，我们设计了一个实验，以积极，准确地引起推理中的混乱。第二，我们提出了一种主观和客观的关节标签技术来解决标签噪声问题。第三，为了确认可以将混乱的状态与非共同状态区分开，我们比较和分析了五个典型频段中混淆和未连接状态的平均频带能力。最后，我们提出了一个用于混乱分析的EEG数据库，以及传统（天真贝叶斯，支持矢量机，随机森林和人工神经网络）和端到端（长期短期记忆，残留网络和EEGNET）机器学习方法的基准结果。主要结果。发现的发现：1。在混乱和未融合条件之间，三角洲，theta，alpha，beta和较低伽玛的功率有显着差异； 2。更高的注意力和认知负荷；和3。意义。具有时间域特征的随机森林算法在二元分类中，具有高精度/F1得分（对于受试者的方法为88.06％/0.88，对于受试者的方法为84.43％/0.84）。这项研究促进了我们对混乱的理解，并提供了在学习过程中识别和分析的实用见解。它在学习过程中扩展了有关困惑和非共同状态之间差异的现有理论，并为认知感染模型做出了贡献。该研究使研究人员，教育者和从业人员能够监测混乱，开发自适应系统和测试识别方法。
邻居对杀戮事件感到震惊 - 韦斯特兰公共图书馆
常规和 A/Tsvnce 付款计划租赁协议基于“94 Mercury Villager，建议零售价为 2125 美元，V4 Mercury Craiki Marquis Willi PIP 157A 建议零售价为 19,990 美元（不含所有权、税费和许可费）。Lense fflinent baieii 以 92.35% 的制造商建议零售价购买 Villager，以 96.22¾ 的制造商建议零售价购买 Grand Marquis，为期 24 个月。dostil-eiul Rat Carpet Leasts 已购买（于 12/31/93 在 GVnrt Lakes Region 租赁）。租赁我的 hmv 选择权，但没有义务以租赁价购买，价格与经销商协商！签约时。承租人负责超过 30,000 美元的超额磨损和里程，S.ll 每英里。信用批准/可保险性由福特信贷决定。Villager 和 Gram Marquis 的月付款总额为 7.176 英镑。在 1994 年 4 月 5 日之前从 ileala 库存中提取新的零售交付品。Gislr • 基于 Mai 的道德付款 urnler 的估计
从西班牙流感到今天：免疫细胞如何跟上病毒的变化
单个 HLA-B35:01/NP 418 特异性 TCRαβ 的功能亲和力和抗原敏感性。动力学肽剂量功能反应通过 J76 细胞中的 CD69 MFI 表达来测量，这些细胞被 HLA-B*35:01 限制的 NP 418 特异性 TCR（门控 CD8 + 、CD3 + 和 GFP + ）转导，并用不同浓度的 HLA-B*35:01 + C1R 呈递的 NP 418 肽刺激过夜。来源：Science Immunology (2025)。DOI：10.1126/sciimmunol.adn3805
基于gadolinium的纳米颗粒将卵巢腹膜癌敏感到靶向放射性核素治疗
卵巢癌（OC）是最致命的妇科恶性肿瘤（总生存率为5 Y，为46％）。OC。这项研究调查了使用[177 lu] lu-dota-trastuzumab（针对人类表皮生长因子受体2）的[177 lu] lu-dota-trastuzumab（一种抗体），基于gadolinium的纳米颗粒（GD-NP）是否会增加靶向放射性核素治疗的效率。GD-NP在常规外部光束放射疗法中具有放射敏作用，并已在临床II期试验中进行了测试。Methods: First, the optimal activity of [ 177 Lu]Lu-DOTA-trastuzumab (10, 5, or 2.5 MBq) combined or not with 10 mg of Gd-NPs (single injection) was investigated in athymic mice bearing intraperitoneal OC cell (human epidermal growth factor receptor 2 – positive) tumor xenografts.接下来，评估了[177 lu] lu-dota-trastuzumab具有GD-NP（3个给药方案）的5 MBQ的治疗效率和毒性。nacl，曲妥珠单抗加GD-NP和[177 lu] lu-dota-trastuzumab被用作控制。生物分布和剂量法，并对能量沉积进行蒙特卡洛模拟。最后，在3种癌细胞系中研究了GD-NPS的亚细胞定位和摄取以及组合的细胞毒性作用，以获取对所涉及机制的见解。结果：与GD-NP结合使用的最佳[177 lu] lu-dota-trastuzumab活性为5 MBQ。体外实验表明，与溶酶体共定位的GD-NP，其放射性敏感性是由氧化应激介导的，并被铁螯合剂脱脂型抑制。此外，与仅[177 lu] lu-dota-trastuzumab相比，获得最强的治疗性效率（肿瘤质量减少），在注射5 mg的GD-NPS/D（在24和72小时内24 h和72h）注射5 mg的GD-NPS/D（分隔6 h）[177 lu-lu-duudabab] lu-dababab abiabab。GD-NPS暴露于177 LU增加了螺旋钻的产量，但并不能增加吸收剂量。 结论：靶向放射性核素治疗可以与GD-NP结合使用，以增加治疗作用并减少注入活性。 作为GD-NP已在诊所中使用，这种组合可能是一种新的治疗方法，用于卵巢腹膜癌患者。GD-NPS暴露于177 LU增加了螺旋钻的产量，但并不能增加吸收剂量。结论：靶向放射性核素治疗可以与GD-NP结合使用，以增加治疗作用并减少注入活性。作为GD-NP已在诊所中使用，这种组合可能是一种新的治疗方法，用于卵巢腹膜癌患者。
感到安全：通过多价理论的镜头对精神疾病的全面系统文献回顾
心理层面上的简易安全性逐渐享誉为心理健康问题和心理健康的基础。Stephen Porges（2011）提出的基于多价理论的安全概念已成为理解自主神经系统在调节社会行为，情感处理和生理反应中的作用的全面结构。本综述旨在探索多相理论在理解精神疾病中的应用，重点是自主神经系统失调如何影响情绪和行为表现，从而有助于发展有效的治疗干预措施，旨在增强患有精神病患者的安全性和福祉的有效治疗干预措施。将基于PRISMA模型的系统文献审查技术用于此目的。来源是通过PubMed，Apa Psycarticles，PLOS，Research Gate，Google Scholar和PubMed Central（PMC）数据库获得的，使用不同的关键词作为主要描述符，并将其限制为从2013年至2023年至2023年发表的英语文章中的来源。综述了来自各种研究的研究结果，这些研究调查了多个多相理论与精神疾病之间的关联，包括焦虑症，抑郁症，精神病，精神病，创伤后应激障碍（PTSD），边缘性人格障碍以及儿童期疾病以及包括行为障碍，注意力缺陷多动态障碍（ADHD）和自动障碍（以及自动化障碍（以及自动障碍）（以及Assism spectrum spectrum spectrim spectrum spectrum spectrum spectrim）（以及Assiss spectrum spectrim spectrum）结果表明，患有这些精神疾病的人经常表现出自主神经系统失调，正如多个多相理论所提出的那样，这似乎是许多精神疾病中的共同特征。系统评价强调了心理健康的生理方面的重要性，并表明着重于自主法规的干预措施可能会增加与精神疾病有关的基本症状。其他研究工作是可以辩护的，以阐明主要机制并改善基于多相理论的干预措施的含义，以获得更好的临床结果。
DNA连接酶4抑制使前列腺癌敏感到体内免疫检查点阻滞
抽象背景/目标：前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。DNA连接酶IV（LIG4）表达与前列腺癌患者的预后不良相关。Lig4连接DNA双链断裂，是这些遗传病变的必不可少的或修复。前列腺癌尚未表现出对抗PD − 1免疫疗法的临床显着反应。前列腺癌表达较低的PD − L1水平，并表现出有限的细胞毒性T淋巴细胞浸润。为了确定lig4对前列腺肿瘤发生的抑制作用，我们创建了一种在体内模型中进行的新基因设计。材料和方法：LIG4+/+; TAG和LIG4 +/-; TAG前列腺和肿瘤进行了组织病理学。用抗PD1抗体或免疫前IgG治疗前列腺肿瘤的单独组。Lig4和Pd -L1表达。通过免疫组织化学和免疫荧光显微镜确定DNA损伤修复蛋白，细胞衰老和细胞死亡标记的表达。通过SCA1/CD49 F流式细胞仪和肿瘤培养物分析了前列腺癌干细胞F疗法。pd- L1蛋白表达通过蛋白质印迹确定。结果：LIG4抑制作用诱导前列腺和癌症中的DNA双链断裂和细胞衰老，并显着降低了前列腺内上皮内肿瘤和肿瘤发生。Lig4抑制作用降低了干细胞培养物中的前列腺癌干细胞F racte and Proli fration。前列腺癌对Lig4抑制作用抗性抗肿瘤免疫反应，这是由于PD − L1表达增加而导致的。PD − 1抗体治疗。结论：抑制Lig4敏化前列腺癌对免疫检查点抑制。关键字：DNA损伤，衰老，编程的死亡受体1，凋亡，癌症干细胞。
鉴定结构上多样的FSP1抑制剂，使癌细胞敏感到铁毒细胞
针对COVID-19的疫苗接种是预防疾病并发症的主要方法，鉴于截至2020年10月，缺乏批准的药物治疗药。 1对疫苗犹豫和不信任的担忧是在大流行病发作之前被世界卫生组织提出的主要全球威胁，并因与消息传递和虚假信息相矛盾而进一步加剧了。 2通过识别特定人群以及导致疫苗犹豫和不信任的根本因素，可以改善疫苗接种策略和消息传递以改变大流行的潮流。 随着免疫努力的增加，最初的报告表明，共同疫苗接种意图是混合的。 在2020年末，美国调查显示，有56％至69％的成年受访者将接受疫苗。 3个与不愿接受疫苗有关的因素是女性，针对COVID-19的疫苗接种是预防疾病并发症的主要方法，鉴于截至2020年10月，缺乏批准的药物治疗药。1对疫苗犹豫和不信任的担忧是在大流行病发作之前被世界卫生组织提出的主要全球威胁，并因与消息传递和虚假信息相矛盾而进一步加剧了。2通过识别特定人群以及导致疫苗犹豫和不信任的根本因素，可以改善疫苗接种策略和消息传递以改变大流行的潮流。随着免疫努力的增加，最初的报告表明，共同疫苗接种意图是混合的。在2020年末，美国调查显示，有56％至69％的成年受访者将接受疫苗。3个与不愿接受疫苗有关的因素是女性，
AMPK的激活使髓母细胞瘤敏感到vismodegib并克服vismodegib抗性
摘要Vismodegib是一种平滑的拮抗剂，在髓母细胞瘤（MB）和其他癌症的临床试验中，临床批准用于治疗人基底细胞癌（BCC）。但是，这些肿瘤中很大一部分在治疗后无法对vismodegib做出反应。在这里，我们发现AMPK激动剂A769662和二甲双胍可以抑制Gli1活性并与Vismodegib协同作用，以在体外和体内抑制MB细胞生长。此外，AMPK AGO-NESISTS与Vismodegib的组合有效地克服了抗Vismodegib的MB。这是第一份报告表明，将AMPK激动剂（二甲双胍）和SHH途径抑制剂（Vismodegib）结合起来，赋予了MB治疗的协同作用，并提供了一种有效的化学治疗方案，可用于克服SHH驱动的Cancers中对Vismodegib的耐药性。