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卵巢癌(OC)是最致命的妇科恶性肿瘤(总生存率为5 Y,为46%)。OC。这项研究调查了使用[177 lu] lu-dota-trastuzumab(针对人类表皮生长因子受体2)的[177 lu] lu-dota-trastuzumab(一种抗体),基于gadolinium的纳米颗粒(GD-NP)是否会增加靶向放射性核素治疗的效率。GD-NP在常规外部光束放射疗法中具有放射敏作用,并已在临床II期试验中进行了测试。Methods: First, the optimal activity of [ 177 Lu]Lu-DOTA-trastuzumab (10, 5, or 2.5 MBq) combined or not with 10 mg of Gd-NPs (single injection) was investigated in athymic mice bearing intraperitoneal OC cell (human epidermal growth factor receptor 2 – positive) tumor xenografts.接下来,评估了[177 lu] lu-dota-trastuzumab具有GD-NP(3个给药方案)的5 MBQ的治疗效率和毒性。nacl,曲妥珠单抗加GD-NP和[177 lu] lu-dota-trastuzumab被用作控制。生物分布和剂量法,并对能量沉积进行蒙特卡洛模拟。最后,在3种癌细胞系中研究了GD-NPS的亚细胞定位和摄取以及组合的细胞毒性作用,以获取对所涉及机制的见解。结果:与GD-NP结合使用的最佳[177 lu] lu-dota-trastuzumab活性为5 MBQ。体外实验表明,与溶酶体共定位的GD-NP,其放射性敏感性是由氧化应激介导的,并被铁螯合剂脱脂型抑制。此外,与仅[177 lu] lu-dota-trastuzumab相比,获得最强的治疗性效率(肿瘤质量减少),在注射5 mg的GD-NPS/D(在24和72小时内24 h和72h)注射5 mg的GD-NPS/D(分隔6 h)[177 lu-lu-duudabab] lu-dababab abiabab。GD-NPS暴露于177 LU增加了螺旋钻的产量,但并不能增加吸收剂量。 结论:靶向放射性核素治疗可以与GD-NP结合使用,以增加治疗作用并减少注入活性。 作为GD-NP已在诊所中使用,这种组合可能是一种新的治疗方法,用于卵巢腹膜癌患者。GD-NPS暴露于177 LU增加了螺旋钻的产量,但并不能增加吸收剂量。结论:靶向放射性核素治疗可以与GD-NP结合使用,以增加治疗作用并减少注入活性。作为GD-NP已在诊所中使用,这种组合可能是一种新的治疗方法,用于卵巢腹膜癌患者。

基于gadolinium的纳米颗粒将卵巢腹膜癌敏感到靶向放射性核素治疗

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