组织工程 (TE) 是一门跨学科领域,它将工程和生命科学的原理应用于开发生物替代品,以恢复、维持或改善组织功能或整个器官 [1]。组织是由许多不同但相似的细胞组成的生物结构,这些细胞来自同一来源。除了细胞之外,组织还由细胞外基质 (ECM) 构成,而细胞外基质由特定的蛋白质和酶组成。ECM 起着空间框架(蜂窝或骨架)的作用,主要为细胞提供机械支撑,以及组织细胞之间的生化通信网络。在组织工程中,组织工程支架(下文中称为 TE 支架或支架)一词通常用于表示人工 ECM,即通过(人类开发的)技术人工构建的 ECM,其具有或应该具有与天然 ECM 相同的作用:为应该通过支架空间长出并构建新组织的细胞提供机械和生化支撑。
疗程。参与者被随机分配到 tofersen(20、40、60 或 100 毫克)或安慰剂,在 12 周内分 5 次鞘内给药。在接受最高剂量 tofersen 的患者中,脑脊液 (CSF) 中的 SOD1 水平显著降低。虽然该试验不足以证明临床疗效,但一些接受治疗的患者也显示出临床功能和肌肉力量改善的证据。“我们目前正在进行一项 III 期研究,以研究 tofersen 的疗效和安全性,”Miller 说。“这项研究招募了快速进展和缓慢进展的患者,以便我们充分了解该药物的潜力。”在第二项研究中,两名患有 SOD1 ALS 的患者接受了 SOD1 靶向 microRNA,递送到
陶瓷/聚合物纳米复合材料因具有设计独特性和性能组合而受到广泛关注,据报道是传统复合材料中没有的 21 世纪材料。在这项工作中,我们尝试研究、开发和改进设计和制造的陶瓷/聚合物生物复合材料的生物力学,用于在复杂骨折和骨疾病的情况下修复和替换人体天然骨,方法是将纳米填料陶瓷颗粒添加到聚合物基质纳米复合材料 (PMNC) 中,以制造混合二氧化钛和氧化钇稳定的氧化锆增强高密度聚乙烯 (HDPE) 基质生物复合材料。使用热压技术在不同压缩压力 (30、60 和 90 MPa) 和复合温度 (180、190 和 200 °C) 下研究了这些生物活性复合材料。 SOLIDWORKS 17.0 和有限元 ANSYS 15.7 软件程序用于模拟、建模和分析能够承受最高应力和应变的股骨生物力学。响应面法 (RSM) 技术用于改进和验证结果。对于所有制造的纳米生物复合材料系统,结果表明,获得的输出参数值随着工艺输入参数的增加而增加,应变能和等效弹性应变值也反之亦然,纳米陶瓷成分也是影响结果的主要因素。本研究的主要研究结果推断,随着纳米陶瓷粉末(TiO 2 )含量从 1% 增加到 10%,压缩断裂强度和显微维氏硬度值分别增加了 50% 和 8.45%,而当添加 2% 的氧化锆(ZrO 2 )时,压缩断裂强度和显微硬度分别增加了 28.21% 和 40.19%。当使用 10% TiO 2 + 2% ZrO 2 /HDPE 生物复合材料时,在最高压缩率下
摘要:中度至重度大小的肺泡骨缺损的康复通常具有挑战性。当前,使用的治疗方法包括指导骨再生技术与各种骨移植物结合。尽管这些技术得到了广泛应用,但已经报道了几种局限性和并发症,例如发病率,次优的移植/膜补充速率,低结构完整性和尺寸稳定性。因此,具有量身定制特征的仿生支架的发展可能是一种有前途的工具。本文在脚手架的设计和开发中提出了一个关键的考虑,同时还提供了有关这些纳米系统各种制造方法的信息。也将提及它们作为交付系统的利用。
对饮食microRNA的营养特性进行调查是一个新兴的研究主题,需要从食品科学技术的角度来解决。 在过去的几年中,体外,体内和临床研究表明,水果和蔬菜从宿主细胞mRNA中的microRNA潜力。 1这些发现提出了植物微NA在转录后水平上的跨王国调节作用,该效应可能调节与人类疾病相关的途径。 然而,尽管有希望的结果表明,饮食中的microRNA可以被视为新的营养素,但在以下各节中讨论了不同的研究主题,需要解决我们当前的知识,然后再对其消费进行现实建议,以预防和/或治疗慢性疾病(图1)。 ■膳食microRNA:人类吸收它们吗? 考虑人类可以吸收植物microRNA的跨国调节时,最早的争议之一就是。 在这方面,最近的动物模型研究发现,以SIDT1依赖性机制可以在胃中吸收自由形式的植物microRNA。 2此外,已经证明,唾液中存在的RNass在口腔中的摄入的microRNA的消化开始,并且食物基质在咀嚼过程中通过用食物成分将microRNA封装在保护其降解方面起着关键作用。 3水果和蔬菜中的大多数microRNA都包含在外泌体(例如纳米颗粒)中,这些纳米颗粒也可保护microRNA免受口腔中RNase的降解。对饮食microRNA的营养特性进行调查是一个新兴的研究主题,需要从食品科学技术的角度来解决。在过去的几年中,体外,体内和临床研究表明,水果和蔬菜从宿主细胞mRNA中的microRNA潜力。1这些发现提出了植物微NA在转录后水平上的跨王国调节作用,该效应可能调节与人类疾病相关的途径。然而,尽管有希望的结果表明,饮食中的microRNA可以被视为新的营养素,但在以下各节中讨论了不同的研究主题,需要解决我们当前的知识,然后再对其消费进行现实建议,以预防和/或治疗慢性疾病(图1)。■膳食microRNA:人类吸收它们吗?考虑人类可以吸收植物microRNA的跨国调节时,最早的争议之一就是。在这方面,最近的动物模型研究发现,以SIDT1依赖性机制可以在胃中吸收自由形式的植物microRNA。2此外,已经证明,唾液中存在的RNass在口腔中的摄入的microRNA的消化开始,并且食物基质在咀嚼过程中通过用食物成分将microRNA封装在保护其降解方面起着关键作用。3水果和蔬菜中的大多数microRNA都包含在外泌体(例如纳米颗粒)中,这些纳米颗粒也可保护microRNA免受口腔中RNase的降解。的确,根据人类食用植物外泌体的一项研究的报道,证明外泌体中包含的microRNA到达大肠中,并被肠道微生物群吸收,从而通过益生菌细菌中的不同基因结合了微生物组,从而改变了微生物组(图1)。此外,这种由生姜的外泌体引起的微生物组的修饰产生了小鼠结肠炎的改善,显示了药理学活性。进一步的研究应集中于确定水果和蔬菜所需的消耗,以获得目标组织中膳食microRNA的浓度,以发挥所需的药理作用。
o基于钙的:磷酸钙,β-三磷酸二磷酸钙,羟基磷灰石o基于硅的硅:生物活性玻璃O合成聚合物(例如cortoss(PMMA))•组合产品:不同的骨移植产物/替代品相结合,以增强骨传导性,骨诱导和成骨特性。•脱矿质骨基质(DBM):使用骨基质的酸提取从尸体骨产生。此过程可去除钙和磷酸盐,同时离开细胞外基质(胶原蛋白和非结构性蛋白质,包括生长因子,例如骨形态发生蛋白)。dbm通常与自体移植和/或同种异体移植物结合使用。•纳米骨移植:合成移植物质具有改变纳米结晶表面特性。•异种移植:由人类材料以外的其他骨移植替代品(例如牛,珊瑚)。调节状况许多骨移植替代产品受美国食品和药物管理局(FDA)的调节。例如,非结构性同种异体移植和同种异体移植物材料被认为是人类细胞,组织和细胞组织的产物,因此不需要FDA临床前或临床数据。合成骨移植物和脱矿质骨基质(DBM)被认为是II类材料,属于FDA 510(k)调节过程,并且在批准后被认为与其他用于相同目的的市场设备/材料“实质上相同”。医疗政策声明在满足医疗标准时,将使用骨移植/替代品的使用被认为是为了促进骨骼愈合。其他材料,例如被认为是药物磁盘组合的材料需要预批准(PMA); FDA PMA批准需要在PMA申请之前进行研究设备豁免临床试验(Abjornson等,2018)。包容性和排除指南包含:A。在满足以下所有过程时,在下面列出的骨移植/替代物的使用被认为是促进骨骼愈合的:
严重创伤,肿瘤,炎症和其他因素引起的骨骼缺陷越来越普遍。基于干细胞的疗法已成为一种有希望的替代方法。牙纸浆干细胞(DPSC)来自牙纸浆,由于其可及性和与收集相关的风险最小而引起了很大的关注。对DPSC进行的正在进行的研究揭示了其经历成骨分化的潜力,并分泌了各种多种种族发育成分的能力,例如细胞外囊泡和细胞裂解物。这篇全面的评论文章旨在对DPSC及其分泌组件进行深入分析,并强调提取技术和利用,同时阐明有关骨再生的复杂机制。此外,我们探讨了细胞和无细胞治疗方式的优点和缺乏,并讨论了在骨骼再生的情况下与DPSC治疗和无细胞治疗相关的潜在前景,机会和固有的挑战。
摘要:在某些情况下,骨骼在骨折后无法完全愈合。这些情况之一是骨骼不足的临界大小骨缺损,骨骼无法自发治愈。在这种情况下,需要长时间的复杂骨折治疗,这具有并发症的相关风险。使用的常见方法,例如自体和同种异体移植物,并不总是会导致成功的治疗结果。当前增加骨形成以弥合缝隙的方法包括在骨折侧应用干细胞。大多数研究研究了间充质基质细胞的使用,但有关诱导多能干细胞(IPSC)的证据较少。在这项研究中,我们研究了小鼠IPSC负载的支架和脱细胞的支架的潜力,这些支架含有来自IPSC的细胞外基质,用于在小鼠模型中处理关键大小的骨缺损。体外分化,然后是艾丽丽莎林红染色和定量逆转录聚合酶链反应确认了IPSCS系的成骨分化潜力。随后,进行了使用小鼠模型(n = 12)进行临界骨缺损的体内试验,其中将PLGA/ACAP - 骨传导性支架移植到骨缺陷9周中。将三组(每组n = 4)定义为(1)仅骨连导支架(对照),(2)IPSC衍生的细胞外基质,将播种在支架上,(3)IPSC扎在脚手架上。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。IPSC种子PLGA/ACAP支架的移植可以改善小鼠关键大小骨缺损的骨再生。Micro-CT和组织学分析表明,植入后9周后9周的骨骼体积诱导的成骨分化的IPSC随后诱导成骨分化导致骨骼体积高明显高于骨失位的支架。
血小板衍生的生长因子Bb(PDGF-BB)/血小板衍生的生长因子受体β(PDGFR-β)途径通常被视为促进骨生成的重要途径;但是,最近的研究表明,其在成骨中的作用是有争议的。关于该途径在骨骼愈合的3个阶段的差异功能,我们假设对PDGF-BB/ PDGFR-β途径的时间抑制可能会改变骨骼干细胞和祖细胞的增殖/分化平衡,向成骨谱系的增殖/分化平衡,从而改善了骨骼骨骼的改善。我们首先验证了在成骨诱导后期抑制PDGFR-β可以有效增强对成骨细胞的分化。当通过生物材料介导的临界骨缺损愈合的后期,当PDGFR-β途径阻断PDGFR-β途径时,在体内也复制了这种作用。此外,我们发现这种PDGFR-β抑制剂引起的骨骼愈合在腹膜内进行管理时也没有脚手架植入,也是有效的。从机械上讲,及时抑制PDGFR-β的细胞外调节蛋白激酶1/2途径,通过上调SMAD诱导骨生成的Smad相关产物,将骨骼茎和祖细胞的增殖/分化平衡转移到骨生成的产物中。这项研究提供了对PDGFR-β途径使用的最新了解,并在骨修复领域提供了新的洞察作用途径和新型的治疗方法。