背景:迄今为止,在意大利,尚无研究评估哌柏西利 (PAL) 加氟维司群 (FUL) 与瑞博西利 (RIB) 加 FUL 和阿贝西利 (ABM) 加 FUL 的成本效益。在意大利,对三种细胞周期依赖性 4/6 激酶抑制剂联合内分泌疗法治疗 HR+、HER2- 晚期或转移性乳腺癌绝经后女性进行了成本效益分析。材料和方法:为了评估 PAL 加 FUL 与 RIB 加 FUL 和 ABM 加 FUL 的成本效益,在保守的情况下进行了成本最小化,考虑了三种在总体生存期 (OS) 方面具有相同疗效的 CDK4/6 抑制剂 (MAIC,Rugo 等人 2021)。所有疗法相关的不良事件 (AE) 均来自临床试验。进行了临时分析以估计考虑到生活质量 (QoL) 数据的成本效益 (Lloyd 等人 2006)。结果:成本最小化投入包括进展状态前的药物、就诊和检查、不良事件监测和最佳支持治疗 (BSC)、进展和生命最后两周终末期中的活动和 BSC。鉴于 PAL、RIB 和 ABM 在疗效方面的可比性,该分析表明 PAL 在一生中可节省少量经济成本。结果显示,当 PAL 与 RIB 相比时,每位患者可节省 305 欧元(终身);在保守的情况下,PAL 与 ABM 可节省 243 欧元(终身)。预算影响分析的结果显示,PAL 与 RIB 相比可节省 319,563 欧元,PAL 与 ABM 相比可节省 297,544 欧元。当考虑 QoL 数据时,结果可能有利于 PAL,因为不良事件的影响较小,而较少的不良事件与 QoL 的节省和改善有关。结论:从意大利的角度来看,与 RIB+FUL 和 ABM+FUL 相比,使用 PAL+FUL 治疗晚期/转移性 HR+/HER2- 乳腺癌具有节省成本的优势。关键词:成本效益、成本最小化、转移性乳腺癌、哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利、二线内分泌治疗、意大利
(医学博士 AM Wardley 教授); Istituto Di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico,Ospedale San Raffaele,IRCCS,意大利米兰 (S Zambelli MD);加拿大渥太华渥太华医院和渥太华大学医学肿瘤科医学系(JF Hilton MD);纪念斯隆凯特琳癌症中心,纽约,纽约州,美国(TA Troso-Sandoval MD);居里研究所,PSL 研究大学肿瘤内科,法国巴黎(F Ricci MD);首尔国立大学医院、癌症研究所、首尔国立大学医学院,韩国首尔(SA Im MD 教授);韩国首尔蔚山大学医学院牙山医疗中心 (SB Kim MD);英国伦敦皇家马斯登医院(SRD Johnston MD);西澳大利亚州内德兰兹乳腺癌研究中心和科廷大学,内德兰兹,
何文伟博士现为斯坦福大学理论物理研究所博士后学者,研究非平衡量子多体现象和新兴量子技术的应用。此前,他是哈佛大学的摩尔博士后研究员,与 Mikhail Lukin 教授和 Eugene Demler 教授一起工作。从 2022 年 8 月开始,他将担任新加坡国立大学校长青年(助理)教授。何文伟于 2017 年在日内瓦大学师从 Dmitry Abanin 教授获得博士学位,2015 年在滑铁卢大学/圆周研究所师从 Guifre Vidal 教授获得理学硕士学位,2013 年在普林斯顿大学获得学士学位,与 Duncan Haldane 教授一起工作。摘要:普遍性是指复杂系统普遍属性的出现,这些属性不依赖于精确的微观细节。量子热化是强相互作用量子多体系统非平衡动力学的一个例子,其中局部区域随着时间的推移变得由吉布斯集合很好地描述,而该集合仅受少数几个系统参数(例如温度和化学势)控制。局部区域与其补体(“浴”)之间产生的大量纠缠是这种普遍性出现的关键。在这次演讲中,我将介绍一种新的普遍行为,它源于某些类型的量子混沌多体动力学,超越了传统的热化。我将描述单个多体波函数如何编码由小子系统支持的纯态集合,每个纯态都与局部浴的(投影)测量结果相关。然后,我将展示这些量子态的分布如何接近均匀随机量子态的分布,即集合形成量子信息理论中所谓的“量子态设计”。我们的工作为研究量子混沌提供了一个新视角,并在量子多体物理、量子信息和随机矩阵理论之间建立了桥梁。此外,它还提供了一种实用且硬件高效的伪随机态生成方法,为设计量子态层析成像应用和近期量子设备的基准测试开辟了新途径。
禁忌症:• 对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物(即西罗莫司、替西罗莫司)有超敏反应史3,5 警告:• AFINITOR DISPERZ® 口服混悬剂片剂含有与 AFINITOR® 片剂相同的活性成分;但这些剂型不能互换。片剂配方适用于不同的适应症,并且强度不同。6 • 依维莫司引起的免疫抑制可能使患者易患细菌、真菌、病毒或原生动物感染,包括机会性病原体感染。在开始使用依维莫司之前,应治疗并完全解决已有感染。3 • 已有乙型肝炎再激活的报道3 ;有关推荐的 HBV 筛查和预防,请参阅 BC 癌症方案 SCHBV 乙型肝炎病毒再激活预防。7 • 由于免疫反应减弱,疫苗接种效果可能会降低。 3 应避免接种活疫苗和与接种过活疫苗的人密切接触,以降低疫苗感染风险。3,8 • 伤口愈合受损是雷帕霉素的一类效应。围手术期应谨慎使用。3 • 由于 CYP 3A4 或 P-糖蛋白,药物相互作用的可能性很高。3,8
用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的药物包括abemaciclib、palbociclib和ribociclib。Ribociclib是一种高选择性CDK4/6抑制剂,临床前研究表明其对实体瘤(包括ER+/HER2-晚期乳腺癌)有高活性[9]。人体体外和体内研究表明,它在肝脏中代谢(主要通过CYP3A4)。Ribociclib及其代谢物主要经粪便排泄,少量经肾脏排泄。已进行了三项III期研究,旨在确认ribociclib在治疗晚期乳腺癌患者中的有效性。第一项是III期MONALEESA-2研究,患者为激素依赖型HER2阴性晚期乳腺癌患者,由于病情进展,这些患者此前未接受过全身治疗[10]。该研究招募了 668 名患者,随机分配接受ribociclib联合来曲唑治疗或来曲唑单药治疗。主要终点是无进展生存期,ribociclib 组的无进展生存期明显更长;18 个月 PFS 率为 63% [95% CI (置信区间) 54.6–70.3],安慰剂组为 42.2%,95% CI 为 34.8–49.5,安慰剂组的中位 PFS 为 14.7 个月(95% CI 13.0–16.5)(实验组中位 OS 未达到)。在更新的分析中,经过中位 26.4 个月的随访,实验组的中位 PFS 为 25.3 个月,对照组为 16 个月,风险比 (HR) 为 0.568; 95% CI 0.457–0.704;p = 9.63 × 10 –8 [11]。研究表明,作为次要终点的总生存期 (OS) 有所改善。在 2021 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上,研究人员展示了最新的研究结果,结果显示联合治疗组的 OS 有所延长;中位数分别为 63.9 个月 vs. 51.4 个月 (HR 0.76;95% CI 0.63–0.93;p = 0.004) [12]。这是一项出色的观察结果,表明晚期乳腺癌患者可以存活 5 年以上。另一方面,MONALEESA-7 研究是第一项使用 CDK4/6 抑制剂的 III 期研究,仅招募绝经前或围绝经期患者 [13]。该研究纳入了 672 名患者,他们可接受激素治疗或化疗作为新疗法或辅助疗法,以及一线化疗治疗晚期疾病。患者接受瑞博西尼与他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(来曲唑或阿那曲唑)和戈舍瑞林联合治疗,或对照组单独接受激素治疗。主要终点是 PFS,瑞博西尼组的中位 PFS 为 23.8 个月,而安慰剂组为 13 个月(HR 0.55;95% CI 0.44–0.69;p < 0.0001)。MONALEESA-7 研究中关于将瑞博西尼添加到激素治疗中的首批数据显示,与激素治疗相比,OS 显著增加
摘要。三阴性乳腺癌(TNBC)是一种异性疾病,约占所有乳腺癌病例的15.0-20.0%。TNBC与早期复发和转移,强烈的侵入性和预后不良有关。化学疗法目前是TNBC治疗的主要手段,而病理完全反应的实现与长期良好预后密切相关。改善TNBC患者的长期预后是乳腺癌治疗的挑战,需要更多的临床证据来指导治疗策略的选择。当前的研究回顾了TNBC的常规治疗方式和新辅助化学疗法(NACT)的选择。还审查了优化NACT方案的研究进度,并强调了这种乳腺癌亚型的唯一性,以便为TNBC治疗提供参考和研究。
满足以下条件的会员可获得 12 个月的初始授权:1.会员年满 6 岁,被诊断患有斑块状银屑病 2.受影响的 BSA 介于 2-20% 之间。提供受影响的 BSA 的文档。3.Zoryve 由皮肤病学或风湿病学专家开具或咨询。4.会员在
一项 III 期双盲随机对照试验 (CAPItello-291) 表明,对于局部晚期或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌成人患者,如果其在转移性环境中接受至少一种内分泌方案治疗后出现进展,或者在完成辅助治疗时或完成辅助治疗后 12 个月内复发,则与安慰剂加氟维司群治疗相比,capivasertib 加氟维司群治疗可使 6 个月和 12 个月的无进展生存期 (PFS) 延长。与安慰剂加氟维司群相比,Kaplan-Meier 估计的组间 6 个月和 12 个月 PFS 概率差异分别为 |||||(95% 置信区间 [CI],|||| 至 ||||)和 ||||| (95% CI,||| 至 ||||) 有利于 capivasertib 加氟维司群,临床专家认为这具有临床意义。虽然总生存期 (OS) 数据尚不成熟,但 pERC 认为改变人群中的结果很有希望。所有患者经过约 14 个月的中位随访后,两个治疗组的中位 OS 均未达到,Kaplan-Meier 估计的 18 个月和 24 个月生存概率的组间差异分别为 ||||| (95% CI,|||| 至 ||||) 和 |||| (95% CI,|||| 至 ||||),有利于 capivasertib 加氟维司群。尽管试验表明,与安慰剂加氟维司群相比,capivasertib 加氟维司群治疗可能会导致出现严重不良反应的患者比例增加,但 pERC 认为 capivasertib 的副作用虽然显著,但还是可以控制的,因为预计治疗将由有乳腺癌治疗经验的临床医生开具和监督。
发售价预期将于 2023 年 1 月 6 日星期五左右由我们与独家保荐人兼总协调人(代表承销商)协商确定,且无论如何不迟于 2023 年 1 月 13 日星期五。若因任何原因,我们与独家保荐人兼总协调人(代表承销商)未能于 2023 年 1 月 13 日星期五(香港时间)或之前就发售价达成一致,则全球发售(包括香港公开发售)将不会进行并失效。除非另有公布,否则发售价将不超过每股发售股份 7.16 港元,目前预期将不低于每股发售股份 5.7 港元。申请香港发售股份的投资者须于申请时支付最高发售价每股发售股份 7.16 港元,另加 1.0% 经纪佣金、0.0027% 证监会交易征费、0.00565% 香港联交所交易费及 0.00015% AFRC 交易征费;若发售价低於每股发售股份 7.16 港元,则有关款项可获退还。
1. 会员年满 12 岁,被诊断患有斑块状银屑病 2. 受影响的 BSA 介于 2-20% 之间。提供受影响的 BSA 的证明文件。 3. Zoryve 由皮肤病学或风湿病学专家开具处方或咨询。 4. 会员在至少连续 2-4 周的试验中治疗反应不足