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DNA 拓扑异构酶 IIα 剪接变体对获得性的影响...
摘要 DNA 拓扑异构酶 II α (170 kDa, TOP2 α /170) 诱导增殖细胞中瞬时 DNA 双链断裂，以解决染色体凝聚、复制和分离过程中的 DNA 拓扑纠缠。因此，TOP2 α /170 是抗癌药物的主要靶点，其临床疗效常常因化学耐药性而受到影响。尽管已经确定了许多耐药机制，但人类癌细胞系对 TOP2 α 界面抑制剂/毒药的获得性耐药通常与 Top2 α /170 表达水平的降低有关。我们实验室最近的研究，结合其他研究人员的早期发现，支持以下假设：对 TOP2 α 靶向药物的获得性耐药的主要机制是由于替代的 RNA 加工/剪接。具体而言，已报道了几种 TOP2 α mRNA 剪接变体，它们保留了内含子，并被翻译成缺乏核定位序列的截短 TOP2 α 异构体，随后导致核质分布失调。此外，内含子保留可能导致截短异构体缺乏核定位序列和活性位点酪氨酸 (Tyr805)，而活性位点酪氨酸是形成酶-DNA 共价复合物所必需的，并且在存在 TOP2 α 靶向药物的情况下诱导 DNA 损伤。最终，这些截短的 TOP2 α 异构体导致药物对细胞核中的 TOP2 α 的活性降低并表现出耐药性。因此，对调节 TOP2 α 前 mRNA 的替代 RNA 加工的机制的完整表征可能会产生新的策略来规避获得性耐药性。此外，新型 TOP2 α 剪接变体和截短的 TOP2 α 同工型可用作药物耐药性、预后和/或直接未来 TOP2 α 靶向治疗的生物标志物。
PARP抑制剂在前列腺癌中，是时候进行组合了吗？
摘要：尽管结局有几种改善，但转移性前列腺癌仍然致命。同源重组修复（HRR）途径的改变与更具侵略性疾病有关。Olaparib和Rucaparib是两个多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，已获得了几个国家当局的批准，因为它们对具有抗cast割的前列腺癌的患者的抗肿瘤作用，这些抗肿瘤效应具有携带HRR基因的伴有HRR基因改变的癌症，特别是BRCA2。最近，已经假设新的激素疗法（NHTS）和PARP抑制剂（PARPI）可以具有协同的作用，并且独立于HRR缺乏症。本综述建议讨论用作单一疗法或与NHT结合的PARPI的优势和缺点，以及是否需要分子选择。
靶向前列腺癌中雄激素受体活性的八十年：战斗继续
简单的摘要：前列腺癌是全球男性第二大癌症，每年有近130万例新病例，在接下来的二十年中，发病率和死亡率预计将几乎两倍。数十年来，这种致命疾病或多或少地使用激素疗法成功治疗，这是抑制雄激素信号传导的最终目的。然而，前列腺肿瘤可以以多种不同的方式逃避这种激素疗法，耐药性疾病，所谓的cast割前列腺癌（CRPC）是主要的临床问题。在某种程度上违反直觉，雄激素受体仍然是CRPC中的关键疗法靶标。在这里，我们解释了为什么是这种情况，并总结了新的激素疗法策略以及对雄激素受体结构和功能的最新进展。
玩电子游戏对你有好处还是坏处
在许多电子游戏中，获胜所需的技能涉及抽象和高级思维。这些技能甚至不在学校教授。电子游戏增强的一些心理技能包括：o 遵循指令o 解决问题和逻辑 - 当孩子们玩《不可思议的机器》、《愤怒的小鸟》或《割绳子》等游戏时，他们会训练大脑在短时间内想出创造性的方法来解决谜题和其他问题o 手眼协调、精细运动和空间技能。在射击游戏中，角色可能同时在奔跑和射击。这要求现实世界中的玩家跟踪角色的位置、他/她前进的方向、他们的速度、枪瞄准的位置、枪声是否击中敌人等等。所有这些因素都需要考虑在内，然后玩家必须协调大脑的解释和反应与他们手和指尖的运动。这个过程需要大量的眼手协调和视觉空间能力才能成功。研究还
SA-DQAS：自注意力增强的可微分量子架构搜索
我们在本文中介绍了 SA-DQAS，这是一种新颖的框架，它通过自注意机制增强了基于梯度的可微量子架构搜索 (DQAS)，旨在优化量子机器学习 (QML) 挑战的电路设计。类似于句子中的单词序列，量子电路可以看作是包含量子门的占位符序列。与 DQAS 不同，每个占位符都是独立的，而 SA-DQAS 中的自注意机制有助于捕获放置在电路中占位符上的每个操作候选者之间的关系和依赖信息。为了评估和验证，我们对作业车间调度问题 (JSSP)、最大割问题、量子化学和量子保真度进行了实验。加入自注意可以提高所得量子电路的稳定性和性能，并改进其结构设计，具有更高的噪声弹性和保真度。我们的研究首次成功结合了自注意与 DQAS。
Williams诉Sparks City 提交 Hernandez诉洛杉矶市案 Rieman诉Vasquez Perez诉Fresno市 Calonge诉圣何塞市 Chinaryan诉洛杉矶市 出版 22-16863.pdf Doe诉Grindr，Inc。 Scott诉Smith Ryan S.诉UnitedHealth Group，Inc
在圣佩德罗街（San Pedro Street）南行的两辆停放的车辆附近。军官指示人群回来，麦克布赖德拔出了她的武器。附近的一名坐在她停下的轿车中的司机通过敞开的车窗告诉麦克布赖德，“他有刀。”麦克布赖德问她：“他为什么要伤害自己？”旁观者回答：“我们不知道。他是造成事故的人。”麦克布赖德（McBride）指示旁观者离开她的汽车，然后迅速去麦克布赖德随后用英语和西班牙语喊叫他们需要逃脱的旁观者。同时，警察广播电台宣布嫌疑人“割伤了自己”，并且“在他的车内”。麦克布赖德随后问她的伴侣：“我们的致命较少吗？”麦克布赖德（McBride）指的是砸碎的皮卡车，“那里有人吗？”然后，她说：“嘿，伴侣，他可能正在跑步。”
评论文章的液体活检，以个性化转移性前列腺癌治疗
摘要：液体活检是一种创新的方法，可在监测转移性前列腺癌中对治疗的重复和预后有更全面的了解。它补充了侵入性组织活检，并涉及对血液，精液和尿液等体液中各种生物标志物的评估。液体活检分析CIR卷刺肿瘤细胞，细胞外囊泡，循环的肿瘤DNA和分泌组。考虑到前列腺癌的异质性以及需要更好的预后生物标志物的异质性，这一点尤其重要。液体活检可以通过充当预测性和预后工具来治疗同敏和cast割的转移性前列腺癌。本评论讨论了每天临床实践中各种生物标志物，测定技术和潜在应用，强调了这一新兴领域为改善患者结果所具有的令人兴奋的可能性。
