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《新一代人工智能人才培养计划》研修班...
• 对大约 5,000 张新的内窥镜图像的评估发现，癌前息肉和早期癌症的检出率高达 98%。 • 未来我们还在考虑全球范围的实际应用。我们还计划研究并提高肉眼难以识别的扁平和凹陷病变的准确率。
超越整体：婴儿宇宙、时空虫洞以及黑洞信息的有序与无序
摘要：20 世纪 80 年代，Coleman 以及 Giddings 和 Strominger 的研究将时空虫洞的物理学与“婴儿宇宙”和一系列理论联系起来。我们重新审视这些想法，使用与负宇宙常数和渐近 AdS 边界相关的特征来强化结果，引入视角的变化，并与最近关于 Page 曲线的复制虫洞讨论联系起来。一个关键的新功能是强调零状态的作用。我们在简单的体拓扑模型中详细探索了这种结构，这些模型使我们能够计算相关边界理论的全部范围。渐近 AdS 希尔伯特空间的维度变成了一个随机变量 Z ，其值可以小于理论中独立状态的简单数量 k 。对于 k > Z ，一致性源于引力路径积分定义的内积的精确退化，因此许多先验独立状态仅相差一个零状态。我们认为，任何一致的引力路径积分都必须具有类似的特性。我们还评论了外推到更复杂模型的其他方面，以及对上述集合中各个成员的黑洞信息问题的可能影响。
法国犬巴贝斯虫病的临床研究和疫苗接种效果
一、犬巴贝斯虫病 ................................................................................................................................................................ 23 A. 巴贝斯虫属的原生动物 ...................................................................................................................................... 23 1) 发现 ...................................................................................................................................................................... 23 2) 分类 ...................................................................................................................................................................... 23 3) 形态 ...................................................................................................................................................................... 24 4) 进化周期 ............................................................................................................................................................. 25 B. 流行病学 ...................................................................................................................................................................... 27 1) 传播方式 ............................................................................................................................................................. 27 2) 法国时空分布 ............................................................................................................................................. 32 3) 进化 ...................................................................................................................................................................... 34 4) 受感染犬只概况 ............................................................................................................................................. 34 C. 发病机制 ............................................................................................................................................................. 34 1) 无并发症的巴贝斯虫病 ...................................................................................................................................... 35 2) 并发症的巴贝斯虫病 ...................................................................................................................................... 36 D. 临床研究 ...................................................................................................................................................... 37 1) 临床症状 ...................................................................................................................................................... 38 2) 实验室异常 ...................................................................................................................................................... 39 E. 预后 .............................................................................................................................................................40 1)临床因素 ................................................................................................................................................ 40 2)生化标志物 .............................................................................................................................................. 40 F. 特异性诊断 ................................................................................................................................................ 41 1)血涂片 ...................................................................................................................................................... 41 2)血清学 ...................................................................................................................................................... 41 3) PCR ...................................................................................................................................................... 42 G. 对照 ............................................................................................................................................................. 42 1)病原学治疗 ............................................................................................................................................. 42 2)预防 ............................................................................................................................................................. 43......................... 43......................... 43
在英国通道和北海地区跟踪野生扁平鱼中的抗菌抗性指示基因：一个健康问题
抗菌耐药性（AMR）是一个迅速发展的环境问题，要求一项全面的健康调查以挫败其向动物和人类的传播，以确保食品安全。海鲜，住房细菌AMR，对消费者健康构成了直接威胁，扩大了由于抗菌治疗而导致的住院风险，侵入性感染和死亡。各种海洋物种中相关的抗菌抗性基因（ARGS）可以通过各种途径进行积聚和传播，包括表面接触，呼吸和食物网中的喂养。我们的研究集中在英国通道和北海，关键的经济区域，特别探讨了底栖食品网中四个提出的AMR指标基因（TET（A），Blatem，Sul1和Inti1）的发生。分析350个平菲鱼的皮肤，g和肠道，我们的定量PCR（QPCR）结果揭示了AMR指标基因的总体患病率为71.4％。显然，与g和肠样品相比，SUL1和INTI1基因在鱼皮中表现出更高的检测，达到47.5％的患病率。靠近欧洲主要港口（Le Havre，Dunkirk，Rotterdam）与鱼类中AMR基因频率的增加相关，这表明这些港口在海洋环境中的AMR传播中的潜在作用。，我们观察到了英国通道和北海中指标基因的广泛分散，受海流，海洋交通和扁平鱼运动的影响。总而言之，Sul1和Inti1基因作为海洋环境中AMR污染的强大指标出现，在海水和代表底栖食品网的物种中很明显。必须进一步的研究来描述海洋物种在通过海鲜消耗中积累和传播AMR的作用。这项研究阐明了迫切需要在一个健康背景下努力理解和减轻海洋生态系统中AMR风险的努力。
在英国通道和北海地区跟踪野生扁平鱼中的抗菌抗性指示基因：一个健康问题
fi g u r e 1“绿色芽”模板，用于图2所示的分析。Y轴给出了PAS（百分比）的陆地或海洋生态系统的全球覆盖范围，其中量表的范围从0％到最大50％，这是最大全球PA覆盖率的最高普遍数字（Dinerstein等，2017，2019）； X轴范围从低到高效率。“高”在有效性量表上表明，在严格的保护下（IUCN PA类别I和II），大多数PA都是最佳位置的，管理良好且资源充足。“低”表示大多数PA都位于低生物多样性价值的领域，具有较低的保护水平（Sensu IUCN PA类别V和VI），管理不善且融资不足。包围的“ C”用于表示PA覆盖范围的当前全局状态和估计有效性。数字“ 1”和“ 2”表示分别接近30％和50％PA覆盖率的情况，而不会克服影响当前有效性水平的障碍。数字“ 3”和“ 4”表示分别接近30％和50％PA覆盖率的情况，同时克服了当前PA有效性的障碍。增加颜色转变位置的不确定性是通过增加圆的模糊性来指示的。箭头在这里包括指导眼睛。其他信息：请参阅补充文本和图形和shoots_pa.xls（https://zenodo.org/recor d/7690684）。
使用单克隆抗体分析粘液虫（粘菌门：粘孢子门）孢子抗原
摘要：开发了一种采用 Percoll™ 梯度离心法从大西洋鲑 Salmo salar 的体肌组织中纯化 Kudoa thyrsites 孢子的方法。然后用高度纯化的孢子免疫近交系 BALB/c 小鼠，以衍生分泌 Kudoa 特异性单克隆抗体 (mAb) 的杂交瘤。通过免疫荧光显微镜和流式细胞术对 mAb 进行分析表明，几种 mAb 对 K. thyrsites 孢子表面的抗原具有特异性，而其他 mAb 与 K. thyrsites、K. paniformis 和 K. crumena 孢子的极性荚膜或极性细丝发生反应。使用表面结合 mAb 对孢子裂解物进行免疫印迹，结果显示 46 至 >220 kDa 的宽条带，而针对极性荚膜和极性细丝抗原的特异性 mAb 检测到不同分子量的更清晰条带，具体取决于 Kudoa 物种。K. thyrsites 孢子表面抗原的主要表位被证明是碳水化合物，这是由其对无水三氟甲烷磺酸处理的敏感性和对蛋白酶 K 处理的抗性决定的。使用 K. thyrsites 特异性 mAb 对分离的、完整的、透化的疟原虫和含有疟原虫的体细胞肌肉组织薄切片进行免疫荧光显微镜检查，发现在产生孢子的疟原虫和受感染的大西洋鲑鱼肉中都有孢子的强烈标记。通过免疫印迹法检测到的孢子只有 100 个，表明这些 mAb 具有用于开发基于现场的诊断测试的潜力。
带电本征态热化、欧几里得虫洞和量子引力中的全局对称性
其中 ¯E 和 ω 分别是状态 i 和 j 的平均能量和能量差。矩阵 R ij 由无规则的一阶数组成，这些数在统计上具有零均值和单位方差。在任何具有固定哈密顿量的给定量子系统中，它们都是通过对哈密顿量进行对角化获得的确定数。然而，对于计算高能态简单算子的少点相关函数而言，这些微观细节是无关紧要的，将 R ij 视为真随机变量即可。这种随机性与量子混沌系统与随机矩阵理论之间的联系紧密相关（详情见[3]）。通过全息对偶性，引力物理学对混沌量子系统随机性有了新的认识[4]。如果手头的混沌量子系统是一个大 N 、强耦合的共形场论（即全息 CFT），边界量子系统的热化与引力对偶中的黑洞形成有关 [ 5 – 8 ] 。事实上，这两个过程中明显的幺正性丧失是密切相关的，理解其中一个将有助于理解另一个。事实上，正是出于这个原因，量子热化已经在全息摄影的背景下进行了讨论（例如参见 [ 9 – 20 ] ）。
基于 CRISPR/Cas9 核糖开关的克氏锥虫基因表达下调方法
在最近引入 CRISPR/Cas9 技术进行基因敲除、基因敲入、基因补充和内源基因标记之前，很少有基因工具可用于研究克氏锥虫。核糖开关是天然存在的自裂解 RNA（核酶），可被配体激活。我们实验室最近的研究结果证明了枯草芽孢杆菌中的 glmS 核酶可用于布氏锥虫的基因沉默，该核酶已被证明可控制响应外源葡萄糖胺的报告基因表达。在这项工作中，我们使用 CRISPR/Cas9 系统用活性（glmS）或非活性（M9）核酶对克氏锥虫糖蛋白 72（TcGP72）和液泡质子焦磷酸酶（TcVP1）进行内源性标记。通过 PCR 确认基因标记，并通过蛋白质印迹分析验证蛋白质下调。通过免疫荧光分析和体外生长定量进行进一步的表型表征。我们的结果表明，该方法成功地抑制了两种基因的表达，而无需培养基中的葡萄糖胺，这表明克氏锥虫在正常生长条件下产生足够水平的内源性葡萄糖胺 6-磷酸来刺激 glmS 核酶活性。该方法可用于敲除克氏锥虫中的必需基因并验证这种寄生虫中的潜在药物靶点。
带电本征态热化、欧几里得虫洞和量子引力中的全局对称性
其中 ¯E 和 ω 分别是状态 i 和 j 的平均能量和能量差。矩阵 R ij 由无规则的一阶数组成，这些数在统计上具有零均值和单位方差。在任何具有固定哈密顿量的给定量子系统中，它们都是通过对哈密顿量进行对角化获得的确定数。然而，对于计算高能态简单算子的少点相关函数而言，这些微观细节是无关紧要的，将 R ij 视为真随机变量即可。这种随机性与量子混沌系统与随机矩阵理论之间的联系紧密相关（详情见[3]）。通过全息对偶性，引力物理学对混沌量子系统随机性有了新的认识[4]。如果手头的混沌量子系统是一个大 N 、强耦合的共形场论（即全息 CFT），边界量子系统的热化与引力对偶中的黑洞形成有关 [ 5 – 8 ] 。事实上，这两个过程中明显的幺正性丧失是密切相关的，理解其中一个将有助于理解另一个。事实上，正是出于这个原因，量子热化已经在全息摄影的背景下进行了讨论（例如参见 [ 9 – 20 ] ）。
乳酸脱氢酶作为控制双芽巴贝斯虫的潜在治疗药物靶点
双梗巴贝斯虫是一种蜱传顶复门血液原虫，可引起牛巴贝斯虫病。目前用于治疗牛巴贝斯虫病的药物有几个缺点，包括毒性、无法有效清除寄生虫以及可能产生耐药性。寻找针对寄生虫必需和独特代谢途径的化合物是寻找替代药物治疗方法的合理方法。基于基因组序列和转录组学分析，可以推断无氧糖酵解是巴贝斯虫的主要三磷酸腺苷 (ATP) 供应，而乳酸脱氢酶 (LDH) 是该途径中必需的酶之一。此外，巴贝斯虫的 LDH 序列与其牛同源物不同，因此是一种潜在的化疗靶点，可减少寄生虫的 ATP 供应，但不减少宿主的 ATP 供应。已知棉酚是狭义牛巴贝斯虫和广义田鼠巴贝斯虫以及其他相关寄生虫中LDH的有效特异性抑制剂，但目前还没有关于狭义双芽巴贝斯虫寄生虫的此类数据。据此，我们表明LDH氨基酸序列在狭义巴贝斯虫中高度保守，但在广义巴贝斯虫中并非如此。对双芽巴贝斯虫LDH的预测性结构分析表明，与牛巴贝斯虫相比，与棉酚结合的关键氨基酸是保守的。棉酚对双芽巴贝斯虫的体外生长有显著（P < 0.0001）抑制作用，处理72小时后IC 50 为43.97 mM。在60 mM棉酚时观察到最大IC（IC 98）。然而，与暴露于 DMSO 的对照细胞相比，用 60 mM (IC 98 ) 棉酚培养牛 PBMC 时，观察到对细胞活力的显著影响。有趣的是，在 3% 氧气中培养的 B. bigemina 表达的 LDH 水平明显高于在含有 ~20% 氧气的环境条件下维持的寄生虫，并且对棉酚的抵抗力更强。总之，结果表明棉酚有可能成为一种有效的抗 B. bigemina 感染药物，但应在体内研究中进一步评估治疗剂量下宿主毒性的风险。