炎症是影响全球超过 15 亿人的严重公共卫生问题 [1]。其症状包括发热、疼痛、发红、肿胀和功能丧失 [2]。炎症与许多慢性疾病有关,例如糖尿病、癌症、心血管疾病、呼吸系统疾病和自身免疫性疾病 [3-6]。这些使人衰弱的疾病会对患者的生活质量产生重大影响 [7, 8]。抗炎药物的几种作用机制之一是抑制花生四烯酸代谢,该代谢由环氧合酶 (COX) 酶介导,特别是 COX-1 和 COX-2 [9-12]。这两种同工酶的序列几乎相同,唯一的不同之处在于 COX-1 中 523 位的异亮氨酸被 COX-2 中的缬氨酸取代 [13]。异亮氨酸比缬氨酸大,因此可以阻止体积较大的分子(容易与 COX-2 结合)进入 COX-1 的空间位阻侧结合口袋。COX-1 是一种组成酶 [14],对维持组织稳态至关重要,尤其负责产生保护胃内层的天然粘液层 [15, 16]。抑制 COX-1 的药物可能会产生不良反应,例如胃溃疡,这是由于胃中细胞保护性前列腺素的产生减少所致。相反,可诱导的 COX-2 [14] 仅在炎症细胞中表达。因此,那些选择性作用于 COX-2 的药物不会引起与 COX-1 抑制相关的副作用 [17]。传统的 NSAID 是非选择性的;也就是说,它们通过抑制 COX-1 和 COX-2 的活性起作用。较新的 NSAID,特别是所谓的“昔布类”[18-20],对 COX-2 具有显著的选择性。一般来说,市场上现有的 NSAID 具有一系列特定于特定药物的不良副作用 [21, 22]。因此,发现副作用最小或轻微的新型抗炎化合物仍然是一个活跃的研究领域。药物发现中的一种谨慎技术涉及根据已知活性化合物设计或发现新的化学结构。它需要开发作为分子特性函数的生物活性定量模型。
癌症是一个主要的全球公共卫生问题[1,2]。在2020年,这是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因,诊断出1900万例新病例,死亡约1000万[3]。当一组异常细胞经历不受控制的分裂并通过血液和淋巴结传播以破坏附近的组织时,就会发生癌症[4]。尽管常规癌症治疗(例如化学疗法)被广泛使用,但它们缺乏肿瘤特异性,从而消除了恶性细胞和正常细胞,从而降低了存活率[5]。替代性免疫疗法由于诱导特定免疫反应的能力而收到了越来越多的利息。但是,周围的肿瘤环境配备了免疫抑制因素,可维持和促进肿瘤生长。TME可以抑制免疫细胞的功能,例如树突状细胞(DCS)的抗原呈递,从而导致肿瘤进展。此外,最近的证据表明,TME的细胞和非细胞成分促进了癌症的生长,侵袭和转移[6]。因此,TME仍然是组合疗法和免疫疗法领域的障碍[7]。幸运的是,据报道,纳米技术的不同应用比传统疗法更有可能克服TME和利用免疫系统的障碍。更具体的是,最近设计的纳米颗粒在提高癌症免疫疗法的功效方面显示出独特的特征[8]。因此,需要对癌症生物学和TME的进一步研究。这些特征包括降低副作用和促进生存率;靶向特定的肿瘤组织;针对肿瘤部位的药物递送,例如抗编程死亡1(抗PD-1);和抗原呈递细胞(APC)递送到淋巴结(例如DC)[9]。本综述提供了有关肿瘤相关免疫细胞的作用,恶性细胞与免疫系统的相互作用以及纳米颗粒在癌症疗法开发中的应用,以克服TME的挑战。
Zain Kuwait 最近成为科威特第一家也是唯一一家在同一年获得 Ookla Speedtest 三项重大奖项的运营商,Ookla Speedtest 是全球知名的连接智能领导者。这些奖项有什么意义?Zain 是如何实现这一里程碑的?获得 Ookla Speedtest 颁发的三项著名奖项——“最快 5G 网络”、“最佳 5G 视频体验”和“最快互联网”,标志着 Zain Kuwait 的一个重要里程碑,使我们在电信行业脱颖而出,巩固了我们的领导地位。在这三项荣誉之前,我们的网络成功通过了 Ookla 对科威特消费者发起的数十万次用户测试的广泛分析。测试在科威特所有主要网络上进行,我们的网络在 2023 年第二季度至第三季度在上述三个类别中当之无愧地获得了最高分。
高阶结构组织和染色体的动力学在基因调节中起着核心作用。为了说明这种结构 - 功能关系,有必要直接可视化活细胞中的基因组元素。基于CRISPR系统的基因组进化是一种强大的方法,但由于背景信号和核团体内荧光团的非特异性聚集而具有有限的适用性。为了解决这个问题,我们开发了一种新型的可视化方案与Suntag系统合并三方荧光蛋白,并证明它强烈抑制了背景荧光和放大基因座特异性信号,从而可以长期跟踪基因组基因座。我们将多组分CRISPR系统整合到稳定的细胞系中,以允许对基因组基因座动态行为进行定量和可靠的分析。由于信噪比的高度升高,即使在常规的荧光显微镜下,也只能成功跟踪少量序列重复序列的目标基因座。此功能使基于CRISPR的成像应用于整个基因组的基因座,并为研究活细胞中的核过程开辟了新的可能性。
美国陆军宪兵学校提供各种功能和核心课程,提供密集、现实和实践培训,为您完成我们今天和未来面临的陆军使命做好准备。培训将充满挑战、令人兴奋,并为您提供提高作为宪兵士兵技能的教育机会。我们的目标是增强我们的知识,并提供在国内和国外履行职责所需的额外工具。宪兵学校致力于为陆军提供训练有素、适应性强的领导者,为未来保留部队做好准备。
在图中查找团伙因其模式匹配能力而有多种应用。k -团伙问题是团伙问题的一种特例,它确定任意图是否包含大小为 k 的团伙,该问题已在量子领域得到解决。列出所有大小为 k 的团伙的 k -团伙问题变体在现代也有流行的应用。尽管如此,这种 k -团伙问题变体在量子环境中的实现仍未触及。在本文中,除了此类 k -团伙问题的理论解决方案之外,还使用 Grover 算法解决了基于量子门的实际实现。该方法进一步扩展到设计经典-量子混合架构中最大团伙问题的电路。该算法自动为任何给定的无向无加权图和任何给定的 k 生成电路,这使我们的方法具有广义性。与最先进的方法相比,对于大图的小 k ,提出的解决 k -团伙问题的方法表现出量子比特成本和电路深度的降低。还提出了一个可以将团问题自动生成电路映射到量子设备的框架。使用IBM的Qiskit对实验结果进行了分析。
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圣地亚哥大学讲师,内容开发人员 2019 年 1 月 - 至今在领导力与教育科学学院 (SOLES) 的非营利领导力辅修专业教授面对面和同步、远程本科课程。策划阅读选择,开发在线内容并邀请行业演讲者参与,以反映多样性、包容性和公平实践以及学生的兴趣。LEAD 185,LEAD 352。重写课程以满足 USD 的核心课程标准,具有多样性、公平和公正标志以及口头交流指定。通过专业和继续教育,为在职专业人士和职业转换者教授和开发非营利管理证书课程的在线异步专业发展课程内容。为证书课程“发展有效的非营利组织董事会”开发了新的课程,包括在线演示、测验和作业。联合首席研究员 2020 年 12 月 - 2021 年 5 月参与 IRB 批准的对无家可归的过渡年龄青年的人体研究访谈。该项目是“紧急挑战集体”关于圣地亚哥无家可归问题研究资助的一部分。研究问题集中在无家可归和无人陪伴的年轻人试图获取资源时面临哪些障碍。作为教师、研究生和本科生团队的一员,进行文献综述、编辑 IRB 提案、协调访谈、转录录音并安排激励措施、分析访谈主题并准备报告和对外信息图。路易斯安那州立大学,什里夫波特 2018 年 9 月 - 至今 兼职教师、客座讲师和在线内容开发人员 为在线非营利管理理学硕士(专注于筹款)的研究生教授异步远程研讨会课程。设计学习成果、评估活动、录制讲座以及策划文章和媒体内容。为即将入学的在线研究生制定了自导式学生入学指导,包括研究和学习技巧、学术诚信、剽窃预防、APA 风格写作以及非营利部门介绍等主题。 NPA 763:计划捐赠研讨会,NPA 798 非营利指导项目。恩赛因学院(原 LDS 商学院)2018 年 1 月 - 2018 年 4 月 客座小组主持人 在圣地亚哥使用准备好的内容和活动主持为期 12 周的研讨会“自力更生个人理财”课程的面对面小组讨论。圣地亚哥大学,加利福尼亚州圣地亚哥 客座讲师 2014、2015、2016 在面向本科生的非营利领导力研讨会上讨论慈善事业的最佳实践、应用、理论和问题。