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World File Search System抑制作用
母乳成分对轮状病毒疫苗复制的体外抑制作用及其与婴儿口服轮状病毒活疫苗血清转化的关系
轮状病毒疫苗对降低轮状病毒相关腹泻的发病率和死亡率做出了巨大贡献 [1,2]。据报道，轮状病毒疫苗已经能够避免大约 28,000 名五岁以下儿童死亡；然而，尽管取得了这些巨大进步，撒哈拉以南非洲和亚洲的腹泻发病率下降并不像其他地区那么明显 [1]。这是因为与高收入国家相比，中低收入国家 (LMIC) 的轮状病毒疫苗效力降低 [3-5]。有几种原因可以解释 LMIC 轮状病毒疫苗效力降低。其中包括母体免疫和非免疫因素；其中包括抗体免疫球蛋白A (IgA) 和G (IgG)、人乳低聚糖和聚糖、粘蛋白和先天成分、乳铁蛋白 (LF)、乳粘蛋白 (LA) 和腱糖蛋白C (TNC)，这些成分均存在于母乳中，并通过母乳喂养被婴儿获得 [6-10]。据推测，这些母乳成分通过其抗病毒中和活性影响轮状病毒疫苗的免疫原性，这种中和活性可能抑制活疫苗病毒在婴儿肠粘膜中成功复制并诱导免疫反应。众所周知，中低收入国家的母亲接触天然轮状病毒感染的可能性更高，因此轮状病毒特异性IgA (RV-IgA) 和IgG (RV-IgG) 水平也更高 [11,12]。通过母乳转移到婴儿的抗体可能会与活疫苗病毒结合并中和它，从而影响免疫原性。我们前期工作表明，母亲体内轮状病毒特异性抗体滴度越高，婴儿接种疫苗后发生血清转化的可能性就越小 [11]。据报道，乳铁蛋白 (LF) 和乳凝集素 (LA) 具有抗病毒和抗菌活性 [13-16]，我们前期工作表明，LA 水平升高与婴儿血清转化能力下降有关 [17]。其他被认为会影响血清转化的因素包括缺乏各种微量营养素（如锌和维生素 A）、肠道微生物组干扰以及其他疾病状态（如 HIV 感染和腹泻），但本文未将其包括在内 [18,19]。其他因素（如轮状病毒株变异）也被认为是导致观察到的效力改变的原因 [20,21]。
MicroRNA-23b 在皮肤鳞状细胞癌中发挥肿瘤抑制作用并靶向 Ras 相关蛋白 RRAS2
皮肤鳞状细胞癌 (cSCC) 是具有转移潜能的最常见癌症类型之一。microRNA 在转录后水平调节基因表达。在本研究中，我们报告 miR- 23b 在 cSCC 和光化性角化病中下调，并且其表达受 MAPK 信号通路调控。我们发现 miR-23b 抑制与关键致癌途径相关的基因网络的表达，并且 miR-23b 基因特征在人类 cSCC 中富集。miR-23b 降低了 FGF2 在 mRNA 和蛋白质水平的表达，并削弱了 cSCC 细胞的血管生成诱导能力。miR23b 过表达抑制了 cSCC 细胞形成集落和球体的能力，而 CRISPR/Cas9 介导的 MIR23B 缺失导致体外集落和肿瘤球形成增加。与此一致，miR-23b 过表达的 cSCC 细胞在注射到免疫功能低下的小鼠体内后，形成的肿瘤明显较小，细胞增殖和血管生成减少。从机制上讲，我们证实 RRAS2 是 miR-23b 在 cSCC 中的直接靶标。我们表明 RRAS2 在 cSCC 中过表达，干扰其表达会损害血管生成和集落和肿瘤球的形成。总之，我们的结果表明 miR-23b 在 cSCC 中以肿瘤抑制的方式发挥作用，并且在鳞状细胞癌变过程中其表达会降低。
吡咯烷五丁胺衍生物作为氨基糖苷6'-N-N-乙酰转移酶IB
突出显示54 55•革兰氏阴性含量的抗氨基甲酸抗性大多是由AAC（6'）-IB 56酶57•AAC（6'） - IB - IB在大多数革兰氏阴性病原体中都鉴定出IB，大多数革兰氏阴性病原体58•AAC（6''）的抑制剂可用于治疗抗ib（6''） - IB的抑制作用59•IB的抑制作用59•IB的抑制作用59-确定的抑制剂60•可以通过结构活动关系研究来优化铅化合物61 62
在模拟的海水溶液中，使用西方钢钢提取物合成的银纳米颗粒的腐蚀抑制作用和稳定性
使用可持续材料引起了当今世界各地研究人员的关注。这是由于可持续材料的环保，可再生，可生物降解和无毒的行为，这些行为已用于各个部门，例如能源和功率，先进的材料开发，航空，药物输送，组织工程，组织，汽车，防御和腐蚀迁移。1 - 7在腐蚀迁移的地区，近年来，使用植物提取物等可持续材料（例如植物提取物）一直是研究与开发的重点。这是由于植物提取物的无毒行为与碳钢的有毒常规抑制剂相比。8种植物提取物，例如Terebinth的提取物，9个水瓜，10个荨麻叶，11番茄Pomace，12个Piper Guineense，13
p-糖蛋白抑制作用改善了丙咪胺横跨血脑屏障：有意识，自由移动大鼠的微透析实验
一种实验方法，在静脉内（IV）（IV）给予大鼠大脑中大鼠大脑中的丙咪嗪和去甲胺的水平，通过静脉内微透析（IV）进行测量，无论是否没有先前对环孢子蛋白A（CSA）A（CSA）或Verapamil，两种P-GP抑制剂进行治疗。还定期测量血浆中的药物水平：微透析样品中的iripramine浓度在使用Verapamil或CSA进行预处理后显着增加，但是丙氨酸血浆药物动力学的浓度保持不变。此外，在用Verapamil预处理后，大脑和血浆中的载蛋白水平显着增加，但与CSA没有显着增加。摘要和影响当前的研究支持了这样一种观念，即P-gp活性限制了包括丙咪嗪在内的大脑中某些抗抑郁药的量，这表明P-gp抑制增加了丙咪嗪的脑内浓度。这些发现可能有助于解释TRD中对Verapamil的辅助治疗的有益反应的报告。
杂环衍生物的合成和表征，以评估其作为盐水培养基中碳钢腐蚀抑制剂的效率
这项工作包括从Schiff碱（SB）衍生物与蒽酸，氯乙酰基氯化物和叠氮化钠以及通过FT-IR，1 H-NMR，1 H-NMR和13 C-NMR的表征进行的AZ，QZ和TZ衍生物的制备。研究了这些化合物的抗腐蚀抑制作用，并通过电化学极化技术在293-323 K的温度范围内计算了氯化钠溶液中碳钢（CS）腐蚀的测量。另外，确定了抑制剂和空白溶液的一些热力学和动力学激活参数（EA⋇，ΔH⋇，δS⋇和ΔG⋇）。结果显示出所有制备的化合物的抑制作用较高，其最大化合物是在所有温度下抑制率为99％的化合物SB和AZ中的抑制作用。然而，其他化合物的百分比下降，因为它随温度的升高而变化和降低。
PF-07104091，一种级别的CDK2-选择性抑制剂...
通过选择性CDK4/6抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌中选择性抑制细胞周期进展的选择性抑制作用。通过选择性抑制CDK2扩大对细胞周期的控制提供了癌症中新型的治疗机会，包括靶向CCNE1扩增肿瘤和对ER+乳腺癌中CDK4 \ 6抑制剂的抵抗力。PF-07104091是临床研究，是临床研究的第一类CDK2选择抑制剂。使用PF-07104091进行临床前研究，确定了CDK2抑制在疾病中的治疗影响，并突出了CDK2在控制癌细胞增殖中的不同机械作用。 在CCNE1扩增的卵巢癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化和G1检查点中起主要作用。 用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。 在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。 与CDK4 \ 6抑制作用结合使用CDK2 KO作为CDK4 \ 6抑制作用的主要敏化剂，并支持Cyclin E \ CDK2复合物作为对CDK4 \ 6抑制剂的抗CDK4 \ 6抑制剂的驱动力，整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。使用PF-07104091进行临床前研究，确定了CDK2抑制在疾病中的治疗影响，并突出了CDK2在控制癌细胞增殖中的不同机械作用。在CCNE1扩增的卵巢癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化和G1检查点中起主要作用。用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。 在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。 与CDK4 \ 6抑制作用结合使用CDK2 KO作为CDK4 \ 6抑制作用的主要敏化剂，并支持Cyclin E \ CDK2复合物作为对CDK4 \ 6抑制剂的抗CDK4 \ 6抑制剂的驱动力，整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。用PF-07104091抑制CDK2诱导G1生长停滞，并控制肿瘤异种移植作为单药治疗。在ER+乳腺癌模型中，CDK2在控制RB1磷酸化的控制中起支持作用，并与CDK4 \ 6合作。整个基因组CRIS敲除（KO）和CRISPR激活筛选与CDK4 \ 6抑制作用建立了CDK2 KO作为抑制CDK4 \ 6抑制作用。PF-07104091 combined with CDK4\6 inhibitor palbociclib or CDK4-selective inhibitor PF-07220060 synergistically controls proliferation of ER+ BC cells in vitro and induces tumor regression in ER+ BC xenograft models, including PDX models with acquired resistance to CDK4\6 inhibitors and endocrine therapy.
科学家确定了与爱泼斯坦 - 巴尔病毒引起的癌症作斗争的新策略
通过证明USP7抑制作用在临床前测试中对EBV阳性癌症有效，Lieberman Lab为EBV阳性癌症及其他地区的这种策略提供了更多研究，为这项策略铺平了道路。由于USP7与EBV的关系类似于它与其他可能引起其自身癌症的疱疹病毒的关系，因此USP7抑制作用可能具有与非EBV疱疹病毒癌的可比性。
碳酸酐酶4破坏和药理抑制作用减少了羟考酮后的突触和行为适应。作者：S
关键字：CA4，ASIC1A，碳酸酐酶，羟考酮戒断，突触可塑性，阿片类药物寻求通信地址：John A. Wemmie MD，PhD Roy J.和Lucille A.爱荷华州爱荷华州的卡弗学院，爱荷华州52242电话：319-384-3173传真：319-384-3176电子邮件：john-wemmie@uiowa.edu@uiowa.edu作者贡献：概念化：概念化：SG，SG，SG，RL，JW;实验，数据收集，分析：SG，AG，RJT，MTJ，RF；资金和管理：RL，JW；写作：SG，RJT，RL，JW利益冲突：作者宣布没有竞争的财务利益。爱荷华州爱荷华州的卡弗学院，爱荷华州52242电话：319-384-3173传真：319-384-3176电子邮件：john-wemmie@uiowa.edu@uiowa.edu作者贡献：概念化：概念化：SG，SG，SG，RL，JW;实验，数据收集，分析：SG，AG，RJT，MTJ，RF；资金和管理：RL，JW；写作：SG，RJT，RL，JW利益冲突：作者宣布没有竞争的财务利益。
T细胞受体和STAT5信号通路的差异抑制作用决定了达沙替尼在慢性慢性髓样白血病
dasatinib是一种具有对SRC激酶LCK活性的多激酶抑制剂，在T细胞受体信号传导中起关键作用。相比之下，最初是作为免疫抑制剂开发的 dasatinib也指出，一部分患者的肿瘤免疫力增强。我们研究了达沙替尼对慢性髓样白血病患者的影响，并将其与服用其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和健康对照的患者进行了比较。我们发现，达沙替尼的患者表现出对T细胞受体（TCR）和STAT5信号通路的抑制作用，以及降低T-效应子促炎性细胞因子的表达。此外，达沙替尼诱导了调节性T细胞（TREG）和Tregs的选择性耗竭，特别是在效应CD8 + T细胞克隆膨胀的患者中，他们表现出对Treg TCR细胞内信号的更大和优先抑制。此外，我们表明达沙替尼通过还原IL-2选择性地降低了Treg Stat5磷酸化，这与服用达沙替尼的患者的血浆IL-2水平显着降低有关。最后，与服用达沙替尼的患者相比，其他TKI的患者在TIM3 +细胞中的TCR信号显着增加，这表明dasatinib的慢性SRC激酶抑制作用可能在防止TIM-3-介导的T细胞耗尽并保存抗肿瘤免疫方面发挥作用。这些数据提供了对达沙替尼的选择性免疫调节作用及其在免疫疗法的药理控制的潜在用途。