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World File Search System抑制性
CBX4通过抑制＆
E3 Sumo蛋白连接酶CBX4（CBX4）是PolyComb-抑制复合物1（PRC1）的关键组成部分，据报道调节与肿瘤生长，转移和血管生成有关的多种基因。然而，其在T细胞介导的抗肿瘤免疫中的作用仍然难以捉摸。为了阐明这个问题，我们生成了用CBX4的T细胞特异性缺失的小鼠。敲除小鼠的肿瘤生长增加。此外，它们的肿瘤锻炼淋巴细胞表现出受损的肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-A）和干扰素 - 伽马（IFN-C）的产生，其程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）水平升高。实际上，在基因敲除小鼠的所有主要的外围T细胞的主要子集中观察到了失调的PDCD1表达，响应于T细胞受体（TCR）刺激，敲除小鼠的所有主要子集都伴有功能缺陷。在支持CBX4和PD-1之间的直接联系时，CBX4过表达导致PDCD1表达的下调。表观遗传分析表明，CBX4的缺乏会导致PDCD1启动子的抑制性组蛋白修饰的积累减少（H3K27me3）。此外，抑制多孔抑制复合物1（PRC1）的E3连接酶活性或多孔反向反应复合物2（PRC2）的甲基转移酶活性恢复了CBX4转染的细胞中的PDCD1表达。累积地，这项研究揭示了CBX4在调节T细胞功能中的新功能，并扩展了我们对PDCD1表达的表观遗传控制的理解。
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脳机能の多様性： - 発达障がいの认知神経...
基于证据的支持在整个生命周期中对自闭症患者的支持：最大程度地提高潜力，最大程度地限制障碍并优化人与环境。柳叶刀神经病学。19（（5）：434–451，2020 （4）勋爵C，Charman T，Havdahl A等：自闭症的护理和临床研究的柳叶刀委员会。柳叶刀。399 （10321）：271–334，2022 （5（5）Baron-Cohen S.科学美国博客［互联网］ 2019年。可从：https：// blogs获得。scientififififations/observations/the-concept-of--oyovertity-is-dividing-the-autism-community/。（（6）Calder L，Hill V，Pellicano e。：“有时候我想独自玩”：了解友谊对主流小学的自闭症儿童意味着什么。自闭症。17（（3）：296–316，2013 （7（7）Senju A，Maeda M，Kikuchi Y等：自闭症谱系障碍儿童缺乏传染性打哈欠。生物学信。3 （6）：706–708，2007年（8）（8）Joly-Mascheroni RM，Senju A，Shepherd AJ：狗抓住了人类打哈欠。生物学信。4 （5）：446–448，2008 （9（9）Palagi E，Leone A，Mancini G等：胶状狒狒中的传染性打哈欠，作为可能的表达
胸腔科侵入性检查前应注意检查项目/药物
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2023; 19（7）：2270-2288。 doi：10.7150/ijbs.81415研究论文药物重新利用Flubendazole以通过PCSK9依赖性抑制抑制肿瘤性
肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的恶性肿瘤之一。它的预后较差，缺乏有效的疗法，特别是对于晚期癌症患者，表明迫切需要新的疗法和新的治疗靶标。在此，通过筛选美国食品和药物管理药物文库针对HCC细胞系进行筛查，我们确定了传统的驱虫药物Flubendazole可以在体内和体外显着抑制HCC细胞。RNA序列分析和细胞热偏移测定法表明，Flubendazole通过直接靶向降低了PCSK9蛋白的表达。证明PCSK9在HCC组织中的表达增加与预后不良相关，而Flubendazole的抑制能力有选择地依赖于PCSK9的表达。PCSK9敲低消除了氟班达唑在HCC中的抗肿瘤作用。机械上，Flubendazole抑制了PCSK9诱导的刺猬信号通路，从而导致平滑（SMO）和GLI家族锌指1（GLI1）的下调。此外，发现仅在体内和体外对lenvatinib进行HCC治疗的氟此类更有效。这些发现揭示了Flubendazole对HCC的治疗潜力，并提供了有关新的重新塑造药物和癌症治疗靶标的线索。
研究文件抑制BACE1通过抑制STAT3激活
血肿诱导的神经炎症是脑出血（ICH）预后不良的原因。因此，促进血液清除和阻塞过度激活的炎症是ICH治疗的合理方法。β位点淀粉样蛋白前体蛋白（APP）裂解酶-1（BACE1）是调节神经退行性疾病中小胶质细胞表型转变的关键分子。因此，这项研究的目的是研究BACE1在ICH中小胶质细胞吞噬作用和炎症特征中的作用。在这里，我们证明了使用自体血模型和原发性小胶质细胞刺激靶向小胶质细胞中BACE1的独特优势。在ICH早期抑制BACE1时，较少的残留血肿仍然存在，这与有利于吞噬作用和抗炎的遗传特征的增加一致。另外，抑制BACE1增强了抗炎细胞因子的分泌，并大大降低了促炎基因的表达，该基因的表达受到转录3激活剂的信号转导和磷酸化的调节（STAT3）。进一步对STAT3磷酸化的药理抑制有效地阻断了由于BACE1诱导引起的小胶质细胞的促炎和弱吞噬表型。总而言之，BACE1是调节ICH后小胶质细胞的炎症和吞噬表型的关键分子，靶向抑制BACE1/STAT3途径是对ICH诱导的神经系统损伤的未来治疗的重要策略。
