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World File Search System抑制性
冷等离子体和STAT3的抑制选择性靶向骨肉瘤中的肿瘤性
骨肉瘤（OS）是一种恶性骨癌类型，在骨形成增加的时期出现。数十年来，这些类型的肿瘤的治疗策略基本上保持不变，大多数晚期病例的总生存率仍然很低。这部分是由于抗药性癌症干细胞（CSC）具有负责肿瘤复发和转移的祖细胞特性。在寻求OS的治疗替代方案中，冷大气等离子体和等离子处理的液体（PTL）已成为反应性氧和氮种的来源，对各种癌细胞系具有选择性。然而，迄今为止，几乎没有研究它们对CSC亚群和体内肿瘤生长的影响。通过采用生物工程的3D肿瘤模型和体内测定，我们在这里表明，低剂量的PTL增加了促肺部因子的水平和OS细胞的自我更新能力，并耦合到增强的体内肿瘤生长潜力。这可能对该领域具有关键影响。通过提出合并的治疗，我们的结果表明，当将PTL与STAT3抑制剂S3I-2011结合使用时，可以废除PTL介导的有害性肺炎信号，从而强烈抑制了体内肿瘤的生长。总体而言，我们的研究揭示了PTL在癌症中的不良干细胞促进功能，并支持使用具有STAT3抑制剂的组合策略作为避免关键副作用的有效治疗方法。我们预计我们的工作将成为使用相关3D肿瘤模型的更广泛研究的起点，以评估基于等离子体的疗法对不同癌症类型肿瘤亚群的影响。此外，与STAT3抑制作用或其他合适的癌症特异性靶标的结合与巩固该领域的发展有关。
Trem2+心脏巨噬细胞中的治疗性SPP1沉默抑制心房颤动
越来越多的证据指向AFIB发病机理中的免疫系统3，特别是巨噬细胞4。在最近的一项研究中，我们观察到AFIB患者心房组织4的炎症性巨噬细胞和心房纤维化的扩大。为了更好地剖析巨噬细胞，纤维化和AFIB之间的关系，我们开发了一种小鼠模型，该模型通过结合常见的临床危险因素来概括人AFIB：高血压，肥胖和二尖瓣反流（称为荷马）。通过单细胞转录组学比较了人类与AFIB和荷马小鼠的心房组织，记录了AFIB动物模型的高保真度。我们确定了骨桥蛋白，在人类和小鼠中由SPP1编码为SPP1，是AFIB患者和荷马小鼠4的招募心房巨噬细胞中的最高上调基因4。骨桥蛋白是一种保守的多效性基质蛋白，结合了几种整合素和CD44家族受体。巨噬细胞衍生的骨桥蛋白刺激成纤维细胞产生更多的基质蛋白，并且与几种慢性纤维化疾病的进展5。心脏中的纤维化导致心房组织的异质性，它阻碍了均匀的电导传导，并充当AFIB 6的结构底物。最值得注意的是，单核细胞衍生的巨噬细胞中骨桥蛋白的转基因缺失减少了心房纤维化和荷马小鼠4。
MicroRNA-451a 通过抑制 MIF 介导的 PI3K/AKT 通路抑制吉西他滨难治性胆道癌进展
吉西他滨是治疗胆道癌 (BTC)，包括胆囊癌 (GBC) 和胆管癌 (CCA) 的有效化疗药物。然而，目前很少有其他有效药物可用，特别是对于 GEM 难治性 BTC。我们之前已发现 microRNA-451a (miR-451a) 是 GBC 的潜在治疗靶点。为了阐明 miR-451a 的抗肿瘤作用及其潜在机制，我们将 miR-451a 转染到 GBC、吉西他滨耐药 GBC (GR-GBC) 和吉西他滨耐药 CCA (GR-CCA) 细胞系中。此外，模拟体内条件，采用致瘤 GBC 类器官和三维 (3D) 细胞培养系统来研究 miR-451a 对 BTC 的抗增殖作用及其对干细胞特性的影响。我们发现，miR-451a 显著抑制了 GBC 和 GR-GBC 中的细胞增殖、诱导了细胞凋亡并减少了化学抗性表型（例如上皮-间质转化）。主要机制可能是磷脂酰肌醇 3-激酶/AKT 通路的负调节，部分是通过直接下调巨噬细胞迁移抑制因子来实现的。基因表达综合数据库显示，miR-451a 是 CCA 组织中下调最显著的 microRNA。引入 miR-451a 在 GR-CCA 中产生了类似的抗肿瘤作用。此外，miR-451a 降低了 3D 球体模型和致瘤性 GBC 类器官中的细胞活力。这些发现表明，补充 miR-451a 是 GEM 难治性 BTC 的潜在治疗策略。
NPM1介导基因组核核的相互作用及其抑制性染色质状态
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该版本的版权所有此版本发布于2024年7月3日。 https://doi.org/10.1101/2024.07.03.601885 doi：Biorxiv Preprint
抑制性对照中腹侧丘脑核核的选择性作用
摘要假设丘脑下核（STN）在反应停止信号的快速停止运动中起着核心作用。单单元记录这种作用的证据很少，但仍然不确定该作用与STN解剖学细分所描述的不同功能如何相关。在这里，我们使用非人类灵长类动物解决了知识的差距，以及区分反应性和主动作用抑制，开关和骨骼运动函数的任务。我们发现，STN神经元的特定子集具有与反应性动作停止或切换中因果关系一致的活性。重要的是，这些神经元严格隔离到STN的腹侧区域。在其他细分中编码任务维度（例如运动本身和主动控制）中的神经元。我们建议，STN参与反应性控制仅限于其腹侧部分，进一步暗示了脉冲控制障碍中的这一STN细分。
海洛因使用障碍个体抑制性控制受损的神经特征
海洛因成瘾对社会造成了毁灭性的损失，对其神经生物学鲜为人知。对药物的过度显着性归因于非降水提示/增强剂，并具有抑制性控制的降低，是药物成瘾的常见机制。尽管抑制性控制变化通常在跨滥用药物的前额叶皮层（PFC）中最高，但海洛因成瘾患者（IHUDS）的模式仍然未知。我们使用了一项停止信号FMRI任务，以满足最新共识指南，以绘制41个IHUD和24岁和性别匹配的健康对照（HCS）的抑制性控制。与HCS相比，尽管停止信号响应时间（SSRT；经典抑制性控制MEA）的群体相似性，IHUDS表现出受损的目标检测敏感性（在停止试验中进行误解的命中比例与错误警报的比例； P = 0.003）。此外，IHUD在成功与失败的停止过程中表现出右下PFC（APFC）和背外侧PFC（DLPFC）活性（标志性的抑制性控制对比度）。左下DLPFC/补充运动区域（SMA）活性与较慢的SSRT有关，专门在IHUD和左下APFC活动中，所有参与者的目标灵敏度较差（P，0.05校正）。重要的是，在抑制性控制过程中，左下SMA和APFC活性分别与较短的时间相关联和依赖性的严重程度较高（P，0.05校正）。这种神经性robehavioral抑制性控制缺陷可能会导致海洛因成瘾中的自我控制失误，构成了预先研究和干预工作以增强恢复的目标。一起，结果表明，在认知控制区域（例如APFC，DLPFC，SMA）中，抑制性控制期间的感知敏感性较低，并且与任务性能和海洛因使用严重程度的严重程度指标有关。
食物中毒细菌在低温下在食物中生长
近 10 年国外重大李斯特菌疫情 国家 疫情年份 致病食物 患者人数 死亡人数 澳大利亚 2013 奶酪 18 2 丹麦 2013-2014 熟食肉类 41 17 美国 2014 豆芽 5 2 美国、加拿大 2014-2015 焦糖苹果 36 7 美国 2010-2015 冰淇淋 10 3 美国 2015 软奶酪 24 1 美国、加拿大 2015-2016 包装沙拉 47 1 美国 2013-2016 冷冻蔬菜 9 1 德国 2012-2016 疑似来自同一工厂的多种产品 66 3 澳大利亚 2018 甜瓜 20 7 南非 2017-2018 肉制品 1,060 216 丹麦、德国、法国2015-2018 熏制三文鱼 7 1 奥地利、丹麦、芬兰等 2015-2018 冷冻玉米 47 9 丹麦、爱沙尼亚、芬兰等 2014-2019 冷熏鱼制品 22 5 英国 2019 三明治和沙拉 9 6 西班牙 2019 熟肉制品 207 例确诊，3059 例高度疑似 3 美国、加拿大 2017-2019 熟鸡丁 31 2 荷兰、比利时 2017-2019 肉制品 21 3 美国、澳大利亚 2016-2019 金针菇 42 5 美国 2017-2019 煮鸡蛋 8 1 美国 2020-2020 熟食肉类 11 1 美国 2014-2022 预包装沙拉 18 3 英国2020-2022 熏鱼 12？ 美国 2021-2022 冰淇淋 25 1 美国 2021-2022 熟食肉 14 1 美国 2023 奶昔 6 3 美国 2018-2023 绿叶蔬菜 19 0 瑞士 2022 熏鱼 20 ? 美国 2018-2023 桃子、油桃、李子 11 1 德国、荷兰、比利时、英国等 2012-2024 鱼制品 73 14 加拿大 2023-2024 冷藏杏仁奶等 20 3 美国 2024 熟食肉类 59 10 10
