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为了控制和预防影响动物种群的各种传染病，接种疫苗是一种简单有效的解决方案。山羊种群深受严重的呼吸道疾病传染性山羊胸膜肺炎 (CCPP) 的困扰。作为一种高度传染性的疾病，CCPP 的控制是该国关注的重点。在本研究中，从 Mccp 当地菌株分离株中开发并评估了一种灭活的全细胞 (WC) CCPP 疫苗。通过 PCR 证实分离株含有 0.15 mg/mL 的蛋白质，并以 3.0 mg/mL 的剂量用皂苷灭活。灭活皂化 WC-CCPP 疫苗和市售的 Pulmovac CCPP 疫苗 (Türkiye) 接种在实验山羊身上进行评估和比较。本次试验共使用 30 只山羊，其中 24 只山羊随机分为三组，接种灭活 WC CCPP 疫苗、Pulmovac CCPP 疫苗和无菌 PBS 作为阴性对照。安全性试验中，接种后山羊无发热、无病理改变，健康状态良好。第49天，接种普莫瓦克CCPP活疫苗的山羊平均抑制率（84.768%）高于接种WC CCPP灭活疫苗的山羊（79.604）。接种后90天用cELISA测定抗体滴度。接种皂化Mcp疫苗和普莫瓦克CCPP疫苗的山羊抗体滴度均有所增加，并在第7周达到最高水平，几何平均滴度（GMT）分别为169.24和177.3。接种三个月后再进行攻击的山羊对感染有抵抗力，而两只未接种疫苗的山羊死于CCPP。经过六个月的攻击，A 组中的一只山羊和 B 组中的两只山羊出现了 CCPP 症状，而对照组中的一只山羊死于 CCPP。这些发现表明，山羊每年需要注射两剂灭活 WC CCPP 疫苗，因为它可以提供六个月的 CCPP 免疫力。
中心队列临床研究
目的：缺血性中风复发（ISR）通过抑制血小板功能来预防。研究了通过血栓射击学（TEG）评估的高现场治疗血小板反应性（HTPR）及其危险因素对经历过双重缺血性中风（AIS）接受双重抗静脉治疗（DAPT）的个体的ISR的影响。患者和方法：在随访结束时，总共符合该标准的患者已纳入了这项队列研究。主要终点事件是在发作后90天内复发缺血性中风。结果：ISR率为7.2％（19/264）。HTPR组的复发率为15.1％（8/53），非-HTPR组的5.2％（11/211）明显高于5.2％（11/211）（P = 0.013），2型糖尿病（T2DM）组（T2DM）组（12.5％，10/80）也比较高于NON-TM Groups（12.5％，10/80）（4.44）（4.44）（4.44）（4.44）（4.4.9％）（4.9％）（1. 4.9％）（1. 4.9％）（1. 4.9％）（1. 4.9％）（4.4.9％）（4.4.9％）（1. 4.9％） 0.028）。T2DM是HTPR的孤立危险因素（调整后= 3.06，95％CI 1.57–5.98，p = 0.001）。kaplan-meier图表明，与非HTPR组（对数rank p = 0.009）和非T2DM组（分别为log-rank p = 0.026）相比，HTPR和T2DM组的ISR累积风险（CR）在统计学上有所不同。HTPR和T2DM组的危害比（HR）比非HTPR（调整后的HR = 2.78，95％CI 1.06–7.32，p = 0.038）和非T2DM（调整后的HR = 2.64，95％CI 1.01-6.92，P = 0.032，p = 0.038）。结论：HTPR和T2DM都与ISR链接。关键字：缺血性中风，糖尿病，氯吡格雷，血小板术，血小板激活TEG的血小板抑制率（PIR）可以识别出DAPT患者有另一只缺血性中风的高风险的患者，这项研究可能会提供更多的证据，以支持临床个性化的治疗和次要预防策略。
2025; 15（9）：3979-3994。 doi：10.7150/thno.107774研究纸光活化免疫调节剂多生产剂用于增强协同抗肿瘤免疫
理由：干扰素基因（STING）激活肿瘤中的刺激剂不可避免地增强了吲哚胺2,3-二氧酶（IDO）的活性。然而，IDO会将色氨酸（TRP）转换为kynurenine（Kyn），这可以抑制对TRP敏感的T细胞的功能活性并诱导免疫抑制作用。很少探索用于刺激性激动剂和IDO抑制剂组合的有效纳米药物。方法：将二嵌段聚合物多生产与IDO抑制剂1-甲基丁字传（1-MT）合成，该二烷基键（1-MT）由硫代键和光敏剂5，10，15,15,20-四磷酸苯基孢子蛋白（TPP）以及氢孢子骨（TPP）以及氢孢子骨（4-METH）的替代（4-METH）替代（4-METH）（ER） - METHERMETERMESTRIMSILIM级别（ER）磺酰胺在亲水块中。在水溶液中自组装后，可以以高载荷效率形成胶束加载刺激性激动剂SR-717（SR@et-PMT）。细胞内在化后，胶束可以靶向ER。在暴露于650 nm的光照射后，可以生成活性氧（ROS）以打破硫代键并将胶束解离以释放1-MT和Sting Agonist。伴随着光动力疗法（PDT），同时实现了STING激活和IDO抑制作用。结果：体外观察揭示了PDT效应，ER靶向和光活化的药物释放。体内动物模型的结果表明，可光活化的免疫调节剂多生产胶束表现出极好的肿瘤积累和有效的免疫激活能力可抑制实体瘤。PDT效应，STING激活和IDO抑制作用协同激活体内抗肿瘤免疫。最后，由于有效的免疫治疗疗效，SR@et-PMT可以达到88％的实体瘤抑制率。结论：可将光活化的免疫调节剂多塑料成功准备好同时提供刺痛激动剂和IDO抑制剂，这代表了一种有希望的纳米医学，用于协同抗体免疫的时空激活。
β-谷甾醇及其应用前景评估...
摘要 β-谷甾醇是植物中最常见的生物活性植物甾醇之一。它具有消炎、抗氧化、免疫抑制和抗关节炎的作用。炎症与严重疾病有关，这种疾病已导致全球许多人死亡。研究发现，用于治疗炎症的大多数药物都会抑制免疫系统的功能。β-谷甾醇乙酸酯和 β-谷甾醇三醇由 β-谷甾醇合成，并对 2,2-二苯基-1-苦基肼 (DPPH)、2,2-偶氮双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸 (ABTS) 和过氧化氢进行抗氧化测试。此外，还用脂氧合酶、蛋白酶、白蛋白变性抑制和膜稳定化来测定炎症抑制。 β-谷甾醇及其合成产物的 DPPH 和 ABTS 性能结果相当，但 β-谷甾醇乙酸酯的过氧化氢清除活性高于 β-谷甾醇和 β-谷甾醇三醇。三种样品在脂氧合酶抑制方面无显著差异（P<0.05），但 β-谷甾醇三醇在 10 – 100 µg/mL 时具有更高的蛋白酶抑制率。此外，在 150 µg/mL 的测量中，β-谷甾醇乙酸酯在白蛋白变性抑制剂和膜稳定剂方面表现出明显更好的性能。β-谷甾醇合成产物的抗氧化和抗炎活性优于 β-谷甾醇。衍生物 β-谷甾醇对炎症和其他疾病具有增强的治疗效果。关键词：抗氧化剂，衍生物，炎症β-谷甾醇，合成 引言 当自由基与分子氧相互作用时，会产生活性氧，从而导致炎症。类风湿性关节炎、高血压、癌症、心脏病和炎症性肠病等许多疾病都与炎症有关，而炎症又会导致
使用多韦替尼靶向抑制 FGFR/VEGFR/PDGFR 可增强纳布型紫杉醇在临床前胃癌模型中的作用
摘要 胃腺癌 (GAC) 的标准化疗方案疗效有限且毒性较大。在先前的 GAC 临床前研究中，白蛋白结合型紫杉醇已显示出良好的抗肿瘤作用。多韦替尼抑制受体酪氨酸激酶家族成员，包括 FGFR、VEGFR 和 PDGFR，并在包括 GAC 在内的许多实体瘤中表现出抗肿瘤作用。基于白蛋白结合型紫杉醇的抗有丝分裂、抗基质和 EPR 作用，我们研究了多韦替尼在多种 GAC 临床前模型中对白蛋白结合型紫杉醇反应的增强作用。在 MKN-45 皮下异种移植中，白蛋白结合型紫杉醇和多韦替尼对肿瘤生长的抑制率分别为 75% 和 76%。多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇对肿瘤生长有附加抑制作用，导致肿瘤消退（恢复至原始值的 85%）。与对照组（23 天）相比，多韦替尼单药治疗仅使动物存活率（25 天）略有改善，而白蛋白结合型紫杉醇单药治疗或多韦替尼加白蛋白结合型紫杉醇联合治疗分别使动物寿命显著延长 83%（42 天）和 187%（66 天）。皮下肿瘤的 IHC 分析显示，多韦替尼降低了肿瘤细胞增殖和肿瘤血管。体外研究表明，多韦替尼和白蛋白结合型紫杉醇单独使用可降低肿瘤细胞增殖，联合治疗可产生叠加效应。 MKN-45 和 KATO-III 细胞的免疫印迹分析显示，多韦替尼降低了磷酸化 FGFR、磷酸化 AKT、磷酸化 ERK、磷酸化 p70S6K、磷酸化 4EBP1、Bcl-2，并增加了裂解 PARP-1、裂解 caspase-3、p27、Bax、Bim，联合治疗具有附加作用。这些结果表明，FGFR/VEGFR/PDGFR 抑制剂多韦替尼有可能增强白蛋白结合型紫杉醇的抗肿瘤作用，这对临床 GAC 治疗的发展具有重要意义。
DeepMalaria：人工智能驱动的强效抗疟药发现
由于耐药性的出现，抗疟药物的疗效正在下降。据报道，所有可用的抗疟药物，包括青蒿素，都出现了耐药性，因此对替代药物候选物的需求一直存在。传统的药物发现方法是对大型化合物库进行高通量筛选 (HTS) 以识别新药线索，这种方法耗时且资源密集。虽然虚拟计算机筛选是解决这个问题的一种方法，但模型的泛化并不理想。人工智能 (AI) 利用基于结构或基于配体的方法，在化学性质预测领域表现出高度准确的性能。利用现有数据，AI 将成为盲目搜索 HTS 或基于指纹的虚拟筛选的合适替代方案。AI 模型将学习数据中的模式并帮助有效地搜索命中化合物。在这项工作中，我们引入了 DeepMalaria，这是一种基于深度学习的过程，能够使用化合物的 SMILES 预测其抗恶性疟原虫抑制特性。基于图形的模型在葛兰素史克 (GSK) 数据集中的 13,446 种公开可用的抗疟原虫命中化合物上进行训练，这些化合物目前正用于寻找治疗疟疾的新型候选药物。我们通过预测大环化合物库中的命中化合物和已批准用于重新利用的药物来验证该模型。我们选择了大环化合物，因为这些配体结合结构在疟疾药物发现中尚未得到充分探索。该过程的计算机模拟流程还包括对内部独立数据集的额外验证，该数据集主要由天然产物化合物组成。利用从大型数据集进行的迁移学习来提高深度学习模型的性能。为了验证 DeepMalaria 生成的匹配结果，我们使用了常用的基于 SYBR Green I 荧光测定的表型筛选。DeepMalaria 能够检测到所有具有纳摩尔活性的化合物和 87.5% 的抑制率超过 50% 的化合物。进一步的实验揭示了这些化合物的作用机制，结果表明，其中一种热门化合物 DC-9237 不仅能抑制恶性疟原虫的所有有性阶段，而且是一种速效化合物，这使其成为进一步优化的有力候选者。
2024; 15（1）：30-40。 doi：10.7150/jca.88854研究论文登林·鲍伊胡汤（SLBZD）可能在Treatmen
目的：探索SLBZD是否可以通过影响肠道微环境和肿瘤微环境来促进PD-1抑制剂在治疗结直肠癌的功效方面发挥协同作用。方法：登山baizhu汤（SLBZD）和Tirelizumab（TLZMAB）处理了结直肠小鼠模型。肿瘤生长速率，肿瘤的体重和肿瘤生长抑制率。粪便菌群，并通过流式细胞仪分析检测到免疫细胞。结果：与肿瘤重量相比，这三组之间每组之间存在显着差异。与肿瘤体积相比，对照组和TLZMAB组在7天之间没有统计学上的显着差异。但是，在18天时，这三组之间的肿瘤大小存在统计差异。通过分析肠道微生物群的多样性，TLZMAB处理后的多样性降低，并具有统计学上的显着差异。与对照组相比，TLZMAB+SLBZD组的多样性增加。通过流式细胞仪分析血液中淋巴细胞的比例。与对照组相比，TLZMAB组的髓样衍生的抑制细胞（MDSC）降低，T调节细胞（Treg）显着增加。 与对照组和TLZMAB组相比，TLZMAB+SLBZD组显示出M1型巨噬细胞的显着增加，而M2型巨噬细胞，MDSC和TREG显示出显着降低。与对照组相比，TLZMAB组的髓样衍生的抑制细胞（MDSC）降低，T调节细胞（Treg）显着增加。与对照组和TLZMAB组相比，TLZMAB+SLBZD组显示出M1型巨噬细胞的显着增加，而M2型巨噬细胞，MDSC和TREG显示出显着降低。结论：TLZMAB治疗期间将发生肠道微生物群的失衡和肿瘤免疫微环境的失衡，这将导致TLZMAB或耐药性的治疗作用不佳。slbzd将增加肠道菌群的丰度，这将导致肿瘤免疫微环境中M1巨噬细胞的增加以及M2巨噬细胞和Treg细胞的降低，从而产生TLZMAB的协同作用。这项研究提供了一种通过传统中药探索ICIS改善的新方法。
越南国家行动计划 (COP/ROP) 2020 ...
COP20 目标反映了该计划在 PEPFAR 重点省份取得重大治疗级联进展之后的演变。在 COP18 和 COP19 期间，PEPFAR 越南项目实施了一项积极的两年计划，以在北部经济区 (NEZ) 和胡志明市 (HCMC) 大都会地区的 11 个 PEPFAR 重点省份中控制疫情。NEZ 和 HCMC 大都会地区的艾滋病毒感染者占越南艾滋病毒感染总人数的一半以上，并且有明确证据表明城市男男性行为者 (MSM) 的艾滋病毒发病率、患病率和未确诊感染率很高。通过 PEPFAR 的支持，这两个地区推动创新并促使国家采用最佳做法。在 PEPFAR 重点省份 NEZ 和 HCMC 大都会地区，雄心勃勃的 95-95-95 目标方面取得了显著但并不均衡的进展，HCMC 大都会省份在第一和第二个 95 指标上取得的成功大于 NEZ。越南在第三个 95 目标上的表现非常出色，在全球处于领先地位。在全国范围内，第三个 95 目标已实现，其标准更为严格，即病毒抑制率低于 200 拷贝/毫升或检测不到。通过将新诊断患者与治疗紧密联系起来，并开展病例核查活动以纠正官方统计的了解自身状况的艾滋病毒感染者 (PLHIV)，越南有望在 PEPFAR 支持的省份实现第二个 95 目标。第一个 95 目标——病例发现——仍然是集中流行中最具挑战性的，艾滋病毒和重点人群相关的耻辱感造成了额外的障碍。COP20 计划侧重于使用基于社区的检测、社交网络策略和指数伴侣检测来优化病例发现，并为重点人群和 PLHIV 提供适当且有记录的保护。病例发现将根据年龄和行为针对重点人群进行差异化，并通过实施风险筛查工具进一步提高艾滋病毒检测效率。社区参与不仅限于病例发现，它仍然是 PEPFAR 整个项目工作的核心，包括暴露前预防 (PrEP)、K=K（越南语中为不可检测=不可传播，或 U=U）、社区咨询委员会和社区记分卡。在 COP20 上，社区监测将是确保 PEPFAR 提供高质量、无耻服务的核心，并为社区主导的国家公共卫生应对措施的改善提供平台。
新闻稿
落后于联合国艾滋病规划署的目标，表明需要改善年轻人的艾滋病治疗选择。葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 宣布，由葛兰素史克控股、辉瑞和盐野义为股东的全球专科艾滋病公司 ViiV Healthcare 今天宣布，欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 已发表积极意见，建议授权 Vocabria（卡博特韦长效注射剂）与强生创新医学的 Rekambys（利匹韦林长效注射剂）联合使用，用于治疗 12 岁及以上、体重至少 35 公斤且病毒学受到抑制的青少年的 HIV-1 感染。截至 2023 年，全球有 155 万名 10 至 19 岁的年轻人感染艾滋病毒。 1 治疗方面的进步意味着 HIV 可以成为一种可控的疾病，但有些人在服用每日口服方案时面临挑战，包括依从性、每日提醒 HIV 以及对披露和相关耻辱的恐惧。 2 如果获得批准，卡博特韦和利匹韦林长效版的这一扩大适应症将标志着首次为感染 HIV 的青少年提供完整的长效方案，这些青少年的治疗覆盖率、治疗依从性和病毒抑制率低于年龄较大的人群。 1 ViiV Healthcare 首席医疗官 Harmony P. Garges 医学博士、公共卫生硕士表示：“今天 CHMP 的积极意见是向感染 HIV 的青少年提供首个长效注射方案的重要一步。长效方案有可能提供有效的 HIV 治疗，并有助于解决许多人在服用每日口服方案时面临的挑战。这一进展凸显了我们持续致力于为年轻人提供更多治疗选择的承诺，这是我们不让任何感染 HIV 的人掉队的使命的一部分。” MOCHA 研究 (IMPAACT 2017, Study 208580) 第 24 周的数据支持了这一积极的观点，该研究是一项正在进行的 I/II 期多中心、开放标签、非对比研究，旨在研究卡博特韦和利匹韦林长效药物的安全性、耐受性和药代动力学。根据对 144 名青少年 (年龄至少 12 岁，体重 35 公斤或以上) 的研究数据，未发现新的安全问题，144 名参与者中有 139 名 (96.5%) 在第 24 周仍处于病毒学抑制状态 (血浆 HIV-1 RNA 值 <50 c/mL)。3 此外，在第 24 周接受调查的参与者中有 99% (139/141) 表示，他们更喜欢注射长效药物而不是每日口服药物，主要是因为方便和减轻负担；减轻负担最突出的部分是减少与依从性相关的压力和增加隐私。4 上市许可预计未来几个月将获得欧盟委员会的批准。Cabotegravir 和利匹韦林长效版，商品名为 Vocabria + Rekambys，于 2020 年 12 月获得 EMA 批准，用于治疗病毒学得到抑制的 HIV-1 成人患者。关于 Vocabria Vocabria（卡博特韦）注射液与利匹韦林注射液联合使用，用于治疗病毒学得到抑制（HIV-1 RNA <50