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抗凝药物：了解其机制和临床应用
抗凝药物在预防和治疗血栓性疾病中起着至关重要的作用，这些疾病与血液凝结过多有关。这些药物通过抑制凝血级联反应的各种成分而起作用，从而降低了血栓形成及其潜在并发症的风险。此摘要提供了抗凝药物的概述，包括其作用机理，治疗应用和该领域的新兴趋势。凝血级联反应由一系列复杂的酶促反应组成，最终导致纤维蛋白的形成，纤维蛋白是一种参与血凝块形成的关键蛋白。抗凝药物可以针对该级联的不同步骤，例如抑制凝血因子的合成或功能或预防血小板聚集。常用的抗凝药物包括肝素，维生素K拮抗剂（例如Warfarin），直接口服抗凝剂（DOAC）和抗血小板剂。肝素，无论是未分流和低分子量肝素，都通过增强蚂蚁凝血酶的活性，蚂蚁凝血酶是一种自然的抗凝蛋白，使凝血因子失活。它们被广泛用于预防和治疗静脉血栓栓塞和某些医疗程序。维生素K拮抗剂，例如WARFARIN，干扰维生素K依赖性凝血因子的合成，通常在诸如心房颤动和深静脉血栓形成等条件下为长期抗凝而开处方。DOAC提供了比传统抗凝剂的几个优点，例如可预测的药代动力学，较少的药物相互作用，并且不需要常规监测。直接口服抗凝剂（DOAC），包括直接凝血酶抑制剂（例如Dabigatran）和因子Xa抑制剂（例如Rivaroxaban，apixaban），直接靶向凝血级联反应中的特定因素。它们越来越多地用于各种适应症，包括预防静脉纤维化和治疗静脉血栓栓塞的卒中。除了既定的抗凝剂外，该领域的新兴趋势还包括开发新型抗凝药物和探索靶向疗法。正在调查的新药物包括因子XI抑制剂，旨在选择性地阻止凝血级联的特定步骤，从而有可能降低与广泛抗凝治疗相关的出血风险。有针对性的疗法涉及鉴定特定的生物标志物或遗传因素，以调整对个别患者的抗凝治疗，从而最大程度地提高功效并最大程度地减少不良反应。是预防和治疗血栓性疾病的重要治疗剂。他们通过各种机制发挥作用，靶向凝血级联的不同组成部分。抗凝治疗的演变的特征是开发具有提高功效和安全性概况的新药物，以及优化治疗结果的个性化方法。进一步的研究和临床研究对于继续前进抗凝治疗并改善血栓性疾病治疗的患者护理是必要的。
因子XI抑制剂：心房颤动中抗凝的未来？
参考文献1。Lippi G，Sanchis-Gomar F，Cervellin G.房颤的全球流行病学：流行病和公共卫生越来越多。国际中风杂志。2021; 16（2）。2。Visseren Flj，Mach F，Smulders YM，Carballo D，Koskinas KC，Back M等。2021临床实践中有关心血管疾病预防的ESC指南。Eur J Prev Cardiol。2022; 29（1）：5–115。3。ho kh，van Hove M，LengG。抗凝药处方的趋势：对英语初级保健中当地政策的审查。卷。20，BMC卫生服务研究。2020。4。Afzal S，Zaidi Str，Merchant HA，Babar Zud，Hasan SS。在过去十年中，英格兰口服抗凝剂的处方趋势：重点是新的和旧药物和不良事件报告。J溶栓溶栓。2021; 52（2）。5。Bassand JP，Virdone S，Badoz M，Verheugt FWA，Camm AJ，Cools F等。在新诊断的房颤中，NOAC和VKAS的出血和相关死亡率是由Garfield-Af-Aft Incortration产生的。血液副词。2021; 5（4）。6。Mountfort K，Camm J，Lip G，Goette A，Le Heuzey JY。心房颤动中预防中风 - 结果和未来的方向。心律失常电论修订版2014; 3（3）：194。 7。 Pokorney SD，Gersh BJ，Ahmad A，Al-Khatib SM，Blank M，Coylewright M等。 心房预防中风2014; 3（3）：194。7。Pokorney SD，Gersh BJ，Ahmad A，Al-Khatib SM，Blank M，Coylewright M等。心房预防中风
WARFARIN口服抗凝指南
•建议大多数患者仅使用1mg强度华法林片。患者的剂量大于5mg并且可以管理不同的优势，可以认为使用更高的强度片剂。•不建议使用0.5mg剂量来避免与5mg混淆。•患者应从治疗开始和诱导过程中获得有关抗凝治疗的口头和书面信息，以确保他们了解信息。•应使用包含抗凝记录手册（黄色小册子）的口服抗凝疗法（OAT）发行，应保持最新状态。•通过华法林管理口腔抗凝治疗的从业者应符合所需的能力。•使用华法林加载剂量可能很复杂，并且容易出错。使用加载剂量或随后的维护方案的不正确使用可能导致严重的伤害或死亡。•应特别注意评估一致性和检查药物，食物和生活方式的变化以及这些对国际标准化比率（INR）的影响。•非vitamin k拮抗剂口服抗凝剂（NOACS） *是我们的非浮力房颤的首选选择，请参见JAPC指南：心房颤动 *也称为直接作用的直接作用口腔抗凝剂（DOAC）
查获物质和生物样本中抗凝剂掺杂物的鉴别
最近被确定为潜在威胁的另一类药剂是抗凝剂华法林和超级华法林类。这些化合物用于商业灭鼠剂，目前不受控制或监控，可以很容易地在网上大量购买纯药，并不受限制地进口到美国。此外，这些药物在商业灭鼠诱饵产品中稀释后仍然有毒。此类药物的主要化合物是华法林、杀鼠迷、溴敌隆、溴敌隆、地芬那康、氟鼠芬、敌鼠酮、匹多酮、氯敌鼠酮和地芬那康，如图 1（附录 A）所示。如果摄入有毒剂量，这些化学物质会产生严重而可怕的后果，包括血性腹泻（便血）、呼吸短促（呼吸困难）、腹胀和极度疲劳，这是晚期中毒的后期症状，但非常危险 (3)。溴敌隆中毒的其他临床表现包括阴道出血（4、5）、鼻出血（6、7）、尿液中带血（6-13）、牙龈出血（14、15）、胃肠道出血（7、8）、皮下出血（9、16）、自然流产（5）、咳血（15、17）、腹痛（14）和颅内出血。
在硅和体外抗凝活性检测...
抽象因子Xa是开发新抗凝剂的重要目标。本研究旨在研究与利伐沙班对激活的人凝结因子X（PDB ID：2W26）相比，与Rivaroxaban相比，三种化合物（槲皮素及其衍生物rutin和troxerutin）的影响。分子对接，以预测其抗激活因子X活性和自动库克Vina软件以检查形成的键。接下来，研究了对PT和APTT凝血时间的体外生物学作用。troxerutin和rutin与2W26酶显示最佳相互作用值，并且使用igemdock分别为[（-185.743 kcal/mol）和（-178.034 kcal/mol）]；利伐沙班的结合能为（-149.661 kcal/mol）。体外研究的结果表明，与阴性和阳性对照相比，研究化合物对延长PT（APTT）具有作用。然而，曲毒素给出了评估的凝血时间的最高延长，与计算机研究的结果一致。
西澳大利亚州的穆斯卡群岛种群缺乏对第一代抗凝啮齿动物的抗性的VKORC1突变：对保护和生物安全的影响
人类通常试图用抗凝啮齿动物（ARS）来管理害虫啮齿动物种群。我们需要有关对啮齿动物种群中ARS的抗性的信息，以便具有有效的根除计划，以最大程度地减少非目标物种的暴露。对VKORC1基因的突变已显示出在所有测试的欧洲种群中发现的小鼠比例高的啮齿动物的耐药性。我们通过对首都（珀斯）和一个偏远岛屿（浏览岛）的种群进行采样，筛选了西澳大利亚州穆斯库鲁斯的突变。这些是使用此方法筛选有电阻的第一个澳大利亚小鼠种群。此外，对房屋小鼠的线粒体D环进行了测序以探索种群遗传结构，确定西澳大利亚小鼠的起源，并阐明是否与某些单倍型有关。
心房颤动和抗凝剂
华法林 华法林是最常用的抗凝剂。它与凝血过程相互作用，尽快阻止血液凝结。如果您开始使用华法林治疗，您会收到一本华法林黄皮书，解释您的治疗方法。您需要定期验血以检查血液凝结的速度，并确保系统中的华法林剂量适合您。验血结果称为 INR（国际标准化比率）。这可以向照顾您的医生、药剂师或护士表明您需要服用的剂量。您的剂量可能因 INR 结果而异。INR 结果和华法林剂量将写在您的黄皮书中。突发疾病或药物变化（如抗生素）都会改变 INR。如果您身体不适或药物发生变化，必须告知您的诊所/全科医生。如果由于某种原因您的 INR 结果过高并且开始出现出血问题，那么可以通过一种名为维生素 K 的药物来逆转华法林的效果。您的医生或药剂师在要求您服用维生素 K 之前会询问您一些有关华法林治疗的问题。
抗血小板或抗凝治疗的患者内窥镜检查：英国胃肠病学会（BSG）和欧洲胃肠道内窥镜学会（ESGE）指南指南更新
摘要这是英国胃肠病学会（BSG）与欧洲胃肠道内窥镜检查学会（ESGE）之间的合作，并且是其2016年对抗血小板或抗凝治疗患者内窥镜检查指南的计划更新。指南开发委员会包括英国血液学学会，英国心血管干预学会的代表，以及英国慈善抗凝的两名患者代表以及英国血栓形成，以及胃肠病学家。使用年级方法学得出了符合同意II原则的过程以及证据和建议的强度。在提交出版之前，与包括BSG在内的所有成员社会进行了咨询。基于证据的修订是对内窥镜程序的风险类别以及血栓形成风险的类别的。尤其是对房颤的更详细的风险分析，并且根据以前的版本以来发布的试验数据，对直接口服抗凝剂的建议得到了加强。已经在急性胃肠道出血的患者的管理中添加了一个部分。重要的患者考虑重点。建议是基于在给定情况下血栓形成和出血之间的风险平衡。
使用的说明（EIFU），Innovance®抗凝结
抗凝血酶（AT）是一种天然抗凝剂，在血浆中以112至140 mg/L的浓度在血浆中循环，半衰期为两到三天。它是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂（SERPIN），不仅可以不可逆地抑制凝血酶和因子FXA，还可以抑制FIXA，FXIA，FXIIA，Kallikrein和plasmin 1,2的因素。在硫酸乙酰肝素（体内）或肝素的存在下，抗凝血酶对凝血酶和FXA因子FXA的抑制作用约为一千倍。遗传引起的抗凝血酶缺乏症与血栓栓塞事件的高风险有关，该事件通常在年轻时<40岁。遗传性抗凝结缺乏症分类为I型和II型缺乏状态，其中I型（定量）缺乏通常是由于功能正常抗凝血酶的分泌减少引起的，而II型（定性）缺陷型是定性缺陷，导致具有降低蛋白质的蛋白质产生的降低功能。抗凝血酶在肝脏中合成；获得的抗凝血素缺乏可能是由于降低的合成，蛋白质消耗量的增加或蛋白质损失而导致的，例如DIC（传播性血管内凝结），脓毒症，急性溶血输血反应，蛋白质损失增加的蛋白质损失，肾小管疾病中的蛋白质丧失，血栓形成微型微型疗法，恶性疾病，情节尖锐尖锐尖锐。获得的抗凝结缺陷与可凝或消耗状态1,2有关。用于研究疑似遗传性或获得性抗凝血酶缺乏症患者的血栓形成患者，建议3-5使用发色活性测定，例如Innovance®抗凝血酶。
非瓣膜性心房颤动 (NVAF) 或静脉曲张患者从华法林换为直接口服抗凝剂 (DOAC) 的指导
使用范围：此方法适用于 COVID-19 大流行期间。可通过以下链接访问英国皇家全科医学院和英国血液学会认可的国家指南：关于安全将华法林转换为 DOAC COVID-19 的指南。此信息旨在支持全科医生或经验丰富的独立处方者 (IP) 将患者从华法林转换为 DOAC。该信息应与 NHS 关于冠状病毒大流行期间抗凝服务的指南 (1)、相关产品特性摘要 (SPC) (2) 和当地处方集结合使用。理由：INR 监测是一项基本服务，无论 COVID-19 疫情规模如何，都必须继续 (RCGP 指南)。为了减轻患者和诊所此时 INR 测试的负担，可能需要考虑在适当的情况下将患者转换为 DOAC、INR 自我测试甚至低分子量肝素 (LMWH)。应考虑对患者和 NHS 工作人员工作量的影响。虽然 DOAC 需要在整个治疗过程中进行血液测试以评估肾功能 - 但监测是可预测的，不如华法林的 INR 测试严格。从华法林转换为 DOAC 必须经过仔细考虑，因为并非所有患者都适合转换为 DOAC，在某些情况下，可能需要专家建议。哪些患者群体应该转换？考虑优先考虑 INR 控制不佳的患者，因为这类患者需要最频繁的 INR 检查，并且如果 INR 控制不佳存在潜在原因，则解决不依从性问题。建议优先考虑以下患者进行转换