医学专家建议已接受抗凝治疗的患者接种 COVID-19 疫苗。这些患者中有许多患有基础疾病,一旦感染 COVID-19,患重病的风险就会增加。目前尚无已知的疫苗成分与口服或肠外抗凝剂之间的药理学相互作用。注射部位可能会出现轻微出血、瘀伤或血肿,但疫苗不会引起严重出血风险。对于服用华法林的患者,有指导建议在接种 COVID-19 疫苗之前,INR 应低于 4.0 或低于人体治疗范围的上限,以降低出血并发症的风险。
摘要 自从最早对不同形式肺动脉高压的研究以来,血栓形成就一直与该疾病的病理生理有关,无论是在肺动脉高压 (PAH) 中还是在慢性血栓栓塞性肺动脉高压 (CTEPH) 中。尸检和病理生理学数据为使用抗凝剂治疗 PAH 和 CTEPH 铺平了道路。在 PAH 中,随着特定靶向疗法的出现,它们的作用已经减弱,但由于同时存在静脉血栓栓塞或心房颤动,超过一半的 PAH 患者仍使用它们。在 CTEPH 中,长期抗凝治疗是治疗的基石。直接口服抗凝剂 (DOAC) 的最新发展提出了最佳抗凝策略的问题,无论是对于 PAH 患者还是 CTEPH 患者。在这篇评论中,我们概述了抗凝剂在 PAH 或 CTEPH 患者管理中的历史,更新了关于在这些受试者中使用抗凝剂的基本原理的现有数据,警告了在这些探索较少的情况下使用 DOAC 的潜在风险,并设立了专门的试验来评估 PAH 或 CTEPH 患者的最佳抗凝治疗策略。
摘要背景关于直接口服抗凝剂 (DOAC) 实验室监测的文献越来越多。本综述的目的是评估已发表的关于监测 DOAC 的数据,为如何解释结果提供临床指导,并总结监测 DOAC 的原因、时间和方法。方法通过 PubMed 搜索 2019 年 4 月之前以英文或法文发表的文章,筛选出用于本综述的出版物,这些文章的主要主题如下:DOAC 监测、DOAC 暴露-效应关系、DOAC 药物相互作用以及 DOAC 的药代动力学和药效学。结果 DOAC 表现出重要的人际和个体内浓度变异性和显著的暴露-效应关系。超出预期范围的浓度会导致不良事件发生率增加和疗效降低。除达比加群外,DOAC 没有明确的治疗范围,而达比加群的谷浓度似乎为 40 至 200 ng/mL。需要监测的适应症包括特殊患者群体中疑似药物蓄积、疑似药物失效以及出血或血栓事件等急性情况。结论监测 DOAC 可能有益,以提高其安全性和有效性,但需要进行随机对照试验来确定这些药物的治疗范围,并评估 DOAC 监测是否可以改善临床结果。
抗 Xa 试验是一种显色试验,用于测量/检测抑制活化因子 X (Xa) 的药物。抗 Xa 肝素试验通常用于使用肝素的专用校准物测量未分级肝素 (UFH) 的抗凝作用。另一种最常用的肝素输注管理试验是活化部分凝血活酶时间 (aPTT)。同一血液样本的 aPTT 和抗 Xa 结果之间通常存在不一致,这会导致方案驱动的肝素输注调整存在差异。然而,在基于抗 Xa 和 aPTT 的 UFH 管理方法之间,出血或复发性血栓形成等硬性临床结果并没有差异。多项评估发现,与 aPTT 相比,使用基于抗 Xa 的管理可以更快地达到目标值,并且速率调整更少。目前,FDA 已批准抗 Xa 肝素和抗 Xa LMWH 测定的校准品。抗 Xa 直接作用口服抗凝剂的校准品正在开发中,但目前尚未获得 FDA 批准。
摘要 住院期间通常使用经外周插入的中心静脉导管 (PICC)。不幸的是,导管相关血栓形成 (CRT) 会使它们的使用变得复杂。目前的指南建议 CRT 患者在拔除导管后进行 3-6 个月的抗凝治疗。该建议基于下肢血栓形成数据的推断,因为缺乏关于更具体的管理策略的有效性和安全性的数据。许多提供者认为单独拔除导管是一种合理的治疗选择,特别是对于有出血风险的患者。我们对我们中心确诊为 CRT 的住院成年患者进行了回顾性分析。我们确定了接受导管拔除的患者和拔除导管并接受抗凝治疗的患者群中进行性血栓形成和出血的发生率。在总共 83 名患者中,62 名仅接受 PICC 拔除治疗,而 21 名接受 PICC 拔除后进行治疗性抗凝治疗。仅接受 PICC 移除治疗的患者更有可能患血液系统恶性肿瘤、接受化疗、出现血小板减少症和肱静脉血栓形成。PICC 移除加抗凝治疗组中没有患者出现进行性血栓形成,而仅接受导管移除治疗的患者中有 6.4% 出现继发性 VTE 事件,包括 1 例 PE、3 例 DVT 和 5 例 (8%) 出现进行性症状导致开始抗凝治疗。PICC 移除 + 抗凝治疗组中大出血明显更常见 (28.5% vs. 4.8% p = 0.007)。与导管移除加抗凝治疗相比,仅导管移除可显著减少大出血。对于特定患者,仅导管移除可能是 CRT 的一种选择。
与华法林不同,这两种 NOAC 的药代动力学都是可预测的,并且可以口服而无需定期监测。请记住,INR 是专门为对华法林的作用敏感而开发的,并不适合作为评估 NOAC 抗凝程度的测试。对基本凝血筛查(APTT、PT)的敏感性各不相同,这取决于不同医院使用的个别试剂以及不同的药物,例如,利伐沙班对 INR 确实有可测量的影响,但这不是线性的,并且在其峰值效应在不同医院可能从 1.3-1.7 不等。然而,阿哌沙班通常对任何基本凝血筛查测试都没有影响。APTT 对达比加群敏感,但对抗 Xa 药物不敏感。但是,较大的中心可以提供针对这些药物的凝血检测以用于紧急情况。(抗 Xa 检测)。
磷脂抗体可能具有重要的生理和生物学功能。狼疮抗凝物代表抗磷脂抗体的一个子类,其特点是能够延长体外凝血试验中部分凝血活酶时间 (PTT) 的凝血时间 (Thiagarajan, P.、Shapiro, SS 和 DeMarco, L. (1980) J. Clin. Inveet. 66, 397-405)。在本研究中,我们通过将 13 名系统性红斑狼疮患者的淋巴细胞与 GM 4672 淋巴母细胞系融合来产生杂交瘤。在得到的 67 种杂交瘤自身抗体中,发现 14 种 (21%) 延长了改良的 PTT 测定,并对其中 11 种抗体进行了进一步分析。使用改良的 PTT 检测法进行的竞争实验表明,六角相磷脂(包括天然和合成形式的磷脂酰乙醇胺)能够中和所有 11 种杂交瘤抗体的狼疮抗凝活性。相反,层状磷脂(如磷脂酰胆碱和合成层状形式的磷脂酰乙醇胺)对抗凝活性没有影响。因此,这些抗体能够根据纯结构标准识别磷脂。抗磷脂抗体能够区分磷脂的不同结构排列,这一证明可能对自身免疫的免疫调节具有重要意义。