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World File Search System抗原呈递
社论：癌症免疫反应中的抗原呈递
Chen 等人对树突状细胞（DC）进行了全面的综述，树突状细胞是激活 CD4 + 和 CD8 + T 细胞介导的肿瘤细胞杀伤所必需的专业抗原呈递细胞。综述重点介绍了不同类型的树突状细胞（常规树突状细胞：cDC1、cDC2、cDC3；单核细胞衍生树突状细胞：moDC；类浆细胞树突状细胞：pDC），并介绍了它们在肿瘤微环境 (TME) 中的已知作用。综述还对过去和当前树突状细胞治疗设计的局限性进行了深入的讨论，并详细介绍了正在开发的治疗策略所带来的需求和机遇，这些策略将能够更有效地利用抗肿瘤树突状细胞的功能。本研究主题包括五篇主要研究文章，它们共同评估了 TME 中的新树突状细胞特性并解决了目前与其治疗用途相关的局限性。Flynn 等人和 Flores-Santibanez 等人的文章评估了肿瘤突变背景下和 TME 中的树突状细胞特性及其调节。Flynn 等人详细描述了 FLT3（Fms 样酪氨酸激酶 3）突变急性髓系白血病 (AML) 中的 DC 表型和功能。患有 FLT3 突变 AML（包括 FLT3-ITD（内部串联重复））的患者临床预后不良，但人们对 FLT3-ITD 突变在 DC 中的作用及其对疾病进展的影响知之甚少。通过分析患者骨髓并利用复杂的转基因动物模型，作者表明 FLT3-ITD 会导致 DC 稳态紊乱，有利于具有前体表型的低分化 cDC 的扩增。这种改变
AAV 载体中新型组合 microRNA 结合位点协同减少抗原呈递和转基因免疫，实现高效、稳定的转导
重组腺相关病毒 (rAAV) 平台有望用于体内基因治疗，但抗原呈递细胞 (APC) 的不良转导会削弱其应用前景，而抗原呈递细胞又会引发宿主对 rAAV 表达的转基因产物的免疫。鉴于最近接受高剂量全身 AAV 载体治疗的患者出现的不良事件，推测这些不良事件与宿主的免疫反应有关，开发抑制先天性和适应性免疫的策略势在必行。使用 miRNA 结合位点 (miR-BS) 来赋予内源性 miRNA 介导的调控，使转基因表达脱离 APC，有望降低转基因免疫力。研究表明，将 miR-142BSs 设计到 rAAV1 载体中能够抑制树突状细胞 (DC) 中的共刺激信号、减弱细胞毒性 T 细胞反应并减弱小鼠转导肌细胞的清除，从而允许在肌纤维中持续转基因表达，同时几乎不产生抗转基因 IgG。在本研究中，我们针对 26 种在 APC 中大量表达但在骨骼肌中不表达的 miRNA 筛选了单个和组合 miR-BS 设计。高免疫原性卵清蛋白 (OVA) 转基因被用作外来抗原的替代物。在成肌细胞、小鼠 DC 和巨噬细胞中进行的体外筛选表明，miR-142BS 和 miR-652-5pBS 的组合强烈抑制了 APC 中的转基因表达，但保持了成肌细胞和肌细胞的高表达。重要的是，携带这种新型 miR-142/652-5pBS 盒的 rAAV1 载体在小鼠肌肉注射后比以前的去靶向设计实现了更高的转基因水平。该盒强烈抑制细胞毒性 CTL 激活和
模块规范
该模块将涵盖免疫学的基本细胞和分子方面，包括发育，先天免疫，感染的模式识别，抗体，补体，补体，细胞因子，B细胞，T细胞，T细胞，NK细胞，NK细胞，树突状细胞，抗原呈递，抗原呈递，MHC，MHC，疫苗接种，疫苗接种，一般病毒免疫学，HEPATIS，HEPINTIS，HIV/HEBINIM，HIV/HEBSIMS，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症，癌症诊所中保护肠道和免疫学相关的专门问题。将强调免疫系统的动态性质，以及面对外部传染病的压力和内部恶性肿瘤的压力，需要进行广泛的冗余。随着课程的进行，我们希望能够瞥见当前的争议和突破，这些争议和突破使免疫学成为关键的医学和科学学科之一。在西方世界中，高质量的公共卫生，良好的营养和疫苗接种降低了传染病的影响，我们现在面临着一种疾病的流行，在这种疾病中，对外源性抗原（过敏）和自我抗原（自身免疫性）的不适当免疫反应本身负有疾病。操纵免疫系统治疗可以保留这些疾病的关键。
课程规格 一般信息
第 1 周 免疫系统概述 2 - 第 2 周 先天免疫和获得性免疫的要素。 3 - 第 3 周 免疫原和抗原。抗体的结构和功能。 4 - 第 4 周 B 淋巴细胞的生物学和活化。 5 - 第 5 周 T 淋巴细胞的生物学和活化。 6 - 第 6 周 期中考试 7 - 第 7 周 补体系统 8 - 第 8 周 主要组织相容性复合体和抗原呈递 9 - 第 9 周 细胞因子和趋化因子 10 - 第 10 周 自身免疫。 11 - 第 11 周 过敏、超敏反应和慢性炎症 12 - 第 12 周 超敏反应：I 型。超敏反应：II 型和 III 型。超敏反应：IV 型。 13 - 第 13 周 淋巴系统的免疫缺陷和肿瘤。 14 - 第 14 周 移植。肿瘤免疫学。15 -
化疗：药物 A 政策（化疗药物 a）
Atezolizumab 是一种人源化单克隆抗体免疫检查点抑制剂，可与程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合，选择性阻止程序性细胞死亡-1 (PD-1) 和 B7.1（也称为 CD80）受体之间的相互作用，同时仍允许 PD-L2 和 PD-1 之间的相互作用。PD-L1 是一种在肿瘤细胞和肿瘤浸润细胞上表达的免疫检查点蛋白，通过与 PD-1 和 B7.1 结合下调抗肿瘤 T 细胞功能；阻断 PD-1 和 B7.1 相互作用可恢复抗肿瘤 T 细胞功能。免疫检查点抑制与丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路相结合可增加抗原呈递和 T 细胞浸润/活化，从而抑制肿瘤生长并提高肿瘤免疫原性（与单独的靶向治疗相比）。
实体肿瘤的免疫治疗耐药性
摘要 尽管免疫疗法的出现从根本上改变了实体瘤的治疗，但癌症会利用许多复杂的生物机制来对这些药物产生耐药性。这些机制涵盖了广泛的细胞活动——从通过抗原呈递和免疫调节改变传统的免疫模式，到代谢改变和操纵肿瘤微环境。干预这些复杂的过程可能通过克服对免疫疗法的耐药性为实体瘤患者带来临床益处，这就是为什么它已成为一个具有实践变革意义的、备受关注的研究领域。本综述详细介绍了癌症通过原发性（先天性）和继发性（获得性）耐药机制逃避自然免疫和免疫疗法的主要方式，并探讨了克服免疫疗法耐药性的现有和新兴治疗方法。
评论-RSC Publishing
免疫原性细胞死亡（ICD）可能导致细胞内新抗原和与损伤相关的分子模式（DAMP）释放，这为重新编码肿瘤免疫微环境带来了潜力。5通过激活抗原呈递细胞的成熟并启动细胞毒性T淋巴细胞，ICD可以引起有效的抗肿瘤免疫，以减轻癌症消融。因此，靶向ICD途径已成为开发癌症免疫疗法有效策略的新兴范式。凋亡是ICD的新鉴定模式，它是由caspase介导的加油动物裂解触发的。6,7毒气的切割释放出其N末端结构域，这些结构域转移到细胞膜中形成毛孔，并随着细胞内含量的快速释放和Proin弹药细胞因子诱导细胞肿胀和膜破裂。累积
锁孔血蓝蛋白（KLH）攻击模型
健康志愿者的免疫系统不够活跃，无法测量免疫调节化合物的预期药效学效果。这使针对免疫系统的新型药物的临床评估变得复杂。KLH 挑战用一种新型抗原触发免疫系统，产生可量化的免疫反应，该反应可以通过药理学进行修改。先前的研究报告称，环孢菌素、甲氨蝶呤、利妥昔单抗和共刺激阻滞剂等免疫调节剂可以改变由 KLH 驱动的反应。KLH 驱动体液和细胞反应，因此该模型适用于对各种免疫靶向药物进行药效学评估，调节 T 细胞和 B 细胞活性、抗原呈递和先天免疫反应支持等过程。