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World File Search System抗原呈递
靶向溶酶体在癌症中的重要性...
溶酶体是参与各种生理和病理过程的细胞内消化细胞器，包括调节免疫检查点分子，肿瘤微环境中的免疫细胞功能，抗原呈递，代谢和自噬。溶酶体的异常或功能障碍与肿瘤的发生，发育和耐药性有关。溶酶体起着至关重要的作用，并且在肿瘤免疫疗法中具有潜在的应用。靶向溶酶体或利用其特性是肿瘤免疫疗法的有效策略。然而，目前尚不完全了解与肿瘤免疫疗法中与溶酶体有关的机制和方法，需要进一步的基础和临床研究来为癌症患者提供更好的治疗选择。本综述着重于与溶酶体和肿瘤免疫疗法有关的研究进度
使用具有生物活性的 ICAM-1 mAb 进行免疫疗法和……
如果不及时治疗，GD会导致大量致残率和死亡率[3]。TSHR是目前GD病因和发病机制研究的重点，TSHR是GD发病的重要独立危险因素[4]。许多学者[5–7]推测促甲状腺激素受体抗体（TRAb）是一种针对TSHR的自身反应性抗体，该抗体与甲状腺细胞膜上的TSHR结合，导致甲状腺细胞刺激、过度生长和甲状腺激素合成。激素分泌增加导致甲状腺毒症[8]。ATD治疗的时间受TRAb滴度的影响[9]。细胞间粘附分子1（ICAM-1）是免疫球蛋白超家族的成员，表达于抗原呈递细胞的质膜上。ICAM-1在自身免疫性甲状腺疾病和GO的发展中起重要作用[10，11]。血清中可溶性 ICAM-1 水平与 GO 活动性和严重程度相关，可用于
双抗原自扩增RNA SARS-CoV-2
超过 550 万 COVID-19 患者。1 该病毒具有很强的人际传播性，因此广泛使用安全有效的疫苗至关重要，这些疫苗可为民众提供必要的免疫力，以控制这一流行病并减少与 COVID-19 相关的死亡。3 在 COVID-19 首次爆发仅几个月后，基于信使核糖核酸 (mRNA) 的疫苗（编码 SARS-CoV-2 刺突 (S) 糖蛋白）就成为国家免疫计划中首批获得监管机构批准的疫苗之一。3 – 5 mRNA 疫苗是一种新技术，它使用合成的 mRNA 分子，在细胞内递送后，指示细胞产生它们编码的抗原。与传统疫苗平台相比，这些疫苗具有许多优势。首先，它们允许通过体外转录 (IVT) 进行无细胞生产，从而提供快速且经济高效的制造、可扩展性和操纵目标抗原的灵活性。其次，由于细胞内产生抗原，随后通过主要组织相容性复合体 (MHC) I 类和 II 类进行抗原呈递，它们可诱导细胞和体液免疫。6
通过嵌合抗原受体修饰的 NK 细胞靶向 PD-L1 来控制肿瘤
摘要 在抗原呈递途径发生基因组改变的情况下，T 细胞免疫疗法失败，而 NK 细胞免疫疗法可以克服这一问题。这种方法可能仍然受到免疫抑制性髓系群体的限制。在这里，我们证明，经过改造以表达 PD-L1 嵌合抗原受体 (CAR) haNK 的 NK 细胞 (haNK) 以 PD-L1 依赖性方式在低效应器与靶标比率下杀死一组人类和鼠类头颈癌细胞。同源肿瘤的治疗导致 CD8 和 PD-L1 依赖性肿瘤排斥或生长抑制，并减少内源性表达高水平 PD-L1 的髓系细胞。异种移植肿瘤的治疗导致 PD-L1 依赖性肿瘤生长抑制。PD-L1 CAR haNK 降低了头颈癌患者外周血中内源性表达高 PD-L1 的巨噬细胞和其他髓系细胞的水平。 PD-L1 CAR-Hanks 的临床研究是有必要进行的。
简短交流：长期缺失朗格汉斯细胞会改变角质形成细胞和树突状表皮 T 细胞的基因表达谱。
组织环境对免疫细胞的影响已被广泛研究。组织微环境通过一种未知机制能够塑造巨噬细胞的染色质景观，从而导致巨噬细胞具有组织特异性功能[1]。不同组织中的树突状细胞 (DC) 群表现出组织特异性多样性和功能[2]，因此，预计 DC 与组织微环境之间的密切通讯可能赋予它们功能多样性和可塑性。据报道，例如角质形成细胞 (KC) 可以通过分泌细胞因子和其他因子影响表皮驻留的抗原呈递朗格汉斯细胞 (LC) 的生物学来调节免疫反应[3]。LC 是 DC 的一类亚群，具有抗辐射性，位于表皮，与周围的角质形成细胞紧密附着[4]。 LC 参与促进自身耐受性、抗真菌免疫、皮肤免疫监视和保护性体液免疫反应[ 5 ]。在本研究中，我们测试了长期缺乏 LC 是否会导致
用于基因工程和细胞疗法的基于 RNA 的控制器
RNA 作为一种高度紧凑、模块化、便携且可编程的调节器在过去的二十年里，合成生物学的发展推动了基于 RNA 的新型基因表达调节装置和系统的工程化 [9–24] 。基于 RNA 的基因工具为在基因和细胞疗法中建立控制提供了独特的特性。基于 RNA 的设备提供快速、紧凑、模块化且可编程的基因调控。重要的是，基于 RNA 的设备通常很小，只有数百个核苷酸的大小 [25,26] ，这使得它可以与转基因和基于 DNA 的调节器整合，而对受体细胞的递送和整合效率的影响可以忽略不计。此外，调节机制和小尺寸使 RNA 控制器可与多种递送方法兼容，包括非整合病毒载体 [25,27–30] 。由于许多 RNA 控制系统不依赖于辅助蛋白，因此基于 RNA 的系统可以在不产生可能通过抗原呈递引发免疫反应的非天然蛋白的情况下提供控制。因此，与基于蛋白质的系统相比，基于 RNA 的系统具有最小的免疫原性。
揭开空间分辨率自身免疫性甲状腺疾病的分子结构
自身免疫性甲状腺疾病（AITD），例如Graves疾病（GD）或Hashi-Moto的甲状腺炎（HT）是器官特异性疾病，涉及甲状腺组织的不同成分之间的复杂相互作用。在这里，我们使用空间转录组学探索存在于甲状腺组织中的不同细胞的分子结构，异质性和位置，包括甲状腺卵泡细胞（TFC），基质细胞，如纤维卷素细胞，例如卷布细胞，内皮细胞，内皮细胞和甲状腺纤维细胞。我们在AITD患者的甲状腺样品中鉴定出具有上调的CD74和MIF表达的受损的抗原呈递TFC。此外，我们辨别结缔组织中的两个主要纤维细胞亚群，包括ADIRF +肌细胞细胞，主要富含GD，以及富含HT患者的弹药纤维细胞。我们还证明了AITD中的Fenstryplatsplvap +容器的增加，尤其是在GD中。我们的数据揭示了可能在AITD发病机理中起作用的基质和甲状腺上皮细胞亚群。
https://doi.org/10.1038/s41551-024-01272--------------------------------------------0.1038/
使用合成抗原的细胞激活和扩展了工程的T细胞以治疗癌症，通常会导致疗效和耐用性的疗法。在这里，我们描述了一种用于制造合成细胞的高通量微流体系统，该系统模仿了抗原呈递细胞的粘弹性和T细胞激活特性。与刚性或弹性微球相比，合成粘弹性T细胞激活细胞（SYNVAC）导致了人CD8 + T细胞扩张的大量增强，并抑制了调节T细胞的形成。值得注意的是，用Synvacs激活和膨胀的嵌合抗原受体（CAR）T细胞导致汽车转导效率约为90％，并大幅增加T记忆干细胞。工程的汽车T细胞消除了人类淋巴瘤小鼠模型中的肿瘤细胞，抑制了人类卵巢癌异种移植的小鼠肿瘤生长，持续了更长的时间，并降低了肿瘤转发风险。我们的发现强调了粘弹性在T细胞工程中的关键作用，并强调了Synvacs在癌症治疗中的实用性。
抗 PD 癌症免疫疗法的耐药机制
针对 PD-1（程序性死亡 1）/B7-H1（B7 同源物 1）通路（抗 PD 疗法）的抗体取得了革命性的成功，彻底改变了癌症治疗。然而，只有一小部分实体瘤和一些造血系统恶性肿瘤患者对抗 PD 疗法有反应，而其他患者失败的原因尚不清楚。通过剖析这种耐药性背后的机制，目前的研究表明，肿瘤微环境是耐药性发生的主要场所。此外，耐药机制似乎高度异质性。在这里，我们讨论了最近的人类癌症数据，这些数据确定了对抗 PD 疗法的耐药机制。我们回顾了基于免疫的耐药机制的证据，例如新抗原的丢失、抗原呈递和干扰素信号传导的缺陷、免疫抑制分子和 T 细胞的排斥。我们还回顾了对抗 PD 疗法产生耐药性的新兴机制的临床证据，例如代谢、微生物群和表观遗传学的改变。最后，我们讨论了克服抗 PD 治疗耐药性的策略，并强调需要基于正常化癌症免疫治疗的概念开发额外的免疫疗法。