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针对 PD-1（程序性死亡 1）/B7-H1（B7 同源物 1）通路（抗 PD 疗法）的抗体取得了革命性的成功，彻底改变了癌症治疗。然而，只有一小部分实体瘤和一些造血系统恶性肿瘤患者对抗 PD 疗法有反应，而其他患者失败的原因尚不清楚。通过剖析这种耐药性背后的机制，目前的研究表明，肿瘤微环境是耐药性发生的主要场所。此外，耐药机制似乎高度异质性。在这里，我们讨论了最近的人类癌症数据，这些数据确定了对抗 PD 疗法的耐药机制。我们回顾了基于免疫的耐药机制的证据，例如新抗原的丢失、抗原呈递和干扰素信号传导的缺陷、免疫抑制分子和 T 细胞的排斥。我们还回顾了对抗 PD 疗法产生耐药性的新兴机制的临床证据，例如代谢、微生物群和表观遗传学的改变。最后，我们讨论了克服抗 PD 治疗耐药性的策略，并强调需要基于正常化癌症免疫治疗的概念开发额外的免疫疗法。
抗 PD 癌症免疫疗法的耐药机制
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