消息人士称,菲律宾最近设计并建造了一条用于客运和货运的公路。这些创新既有当地文化和传统的烙印,又兼顾现代性和未来性,应得到进一步鼓励和支持,以实现菲律宾综合海上公路。通过科学、技术和创新,明智地规划和开发陆地、沿海和海洋资源,可以促进造船业和其他行业的经济高效运营。此外,我们广阔的海洋水域非常适合利用海浪、潮汐、热喷口和其他自然海洋资源的可再生能源计划。尽管我们的社会在过去几个世纪中取得了进步,但我们的脆弱性却只增不减:渔业、水产养殖业和沿海工业受到越来越严重的季节性台风的困扰。强风、过度降雨和海洋酸化等气候变化的影响使情况变得更糟。土地复垦和流域化学和固体废物污染造成的物理损害进一步加剧了这种情况。这些问题要求通过“从高地到海洋”的土地、沿海和海洋管理方法进行综合、和谐的规划和发展,这应该是政府的首要任务。菲律宾渔业和水产养殖业的现代化以及海洋保护区的妥善维护,对于提高海洋生产力和海洋生物多样性的福祉具有极其强大的作用。例如,我们的海洋遗传资源(MGR)——位于珊瑚三角区,这是全球海洋生物多样性的中心——可以产生用于各种药物和其他用途的新型生物活性化合物。因此,应该对细菌、真菌、藻类、其他植物和动物等海洋生物的 MGR 进行筛选、研究和分离,以寻找具有止痛、抗感染和抗癌作用的药物。此外,虽然从我们的海洋中提取矿物和其他材料如果得到可持续管理,可能会有利可图,但其他收益和成本——无论是对公共部门还是私营部门——都应计入其开发的计算中。
摘要:手术部位感染(SSI)在术后手术过程中经常发生,并且经常用口服抗生素治疗,这可能会引起某些副作用。可以通过将抗菌/抗炎药封装在手术缝合材料中,从而避免这种感染,从而使它们可以在伤口闭合期间更有效地在作用部位作用,从而避免术后细菌感染并扩散。这项工作旨在开发新型的基于生物的抗感染纤维的纱线作为预防手术部位感染的新型缝合材料。为此,使用特殊设计的纱线收集器基于基于飞行的相互缠绕的微纤维(1.95±0.22 µm)的纱线进行原位制造。电纺纱缝合线(直径为300–500 µm)由聚(3-羟基丁酸-CO-CO-3-羟基乙烯酸)制成,具有不同的3HV单元,并包含环氧氟化物(CPX)羟化力(CPX),作为抗虫的抗腐烂药物活性药物(API)。然后通过扫描电子显微镜,傅立叶变换红外光谱,广角X射线散射,差量扫描量热法和体外药物释放来分析纱线。还根据抗菌和机械性能分析了纱线。材料表征表明,不同的聚合物分子结构影响了已达到的聚合物结晶度,该聚合物结晶度与不同的药物洗脱谱相关。此外,这些材料表现出PHBV的固有僵硬行为,API进一步增强了PHBV。最后,所有纱线缝合物呈现出5天的时间释放,均与革兰氏阳性和革兰氏阴性致病细菌相关。结果在这项研究中突出了开发的抗菌电纺纱的潜力,作为预防手术感染的潜在创新缝合材料。
急性髓样白血病(AML)是癌症基因组学的原型,因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变,这些变化为预后提供了信息,并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准,这是由于针对FLT3,IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功,同种异体干细胞移植(AllOHSCT)以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia(GVL)效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案,预防疗法,抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行,即使在患有高龄或医疗合并症的患者中,也可以减少与移植相关的死亡率。因此,复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发,因为残留疾病克隆在移植后持续存在,并从GVL中产生免疫逃脱,或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖,并且超过了供体免疫重建,从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题,基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中,或者作为移植后维持或预先置换治疗,以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病(MRD)。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物,免疫调节剂,常规化学疗法和GVL效应的协同作用,人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
抗菌素耐药性 (AMR) 对全球健康构成严重威胁,凸显了创新抗生素发现策略的迫切需求。虽然肽设计方面的最新进展已经产生了许多抗菌剂,但由于不可预测且资源密集的反复试验方法,通过实验优化这些分子仍然具有挑战性。在这里,我们介绍了 APEX 生成优化 (APEX GO),这是一个生成人工智能 (AI) 框架,它将基于变压器的变分自动编码器与贝叶斯优化相结合,以设计和优化抗菌肽。与筛选现有分子固定数据库的传统监督学习方法不同,APEX GO 通过任意修改模板肽来生成全新的肽序列,代表了肽设计和抗生素发现的范式转变。我们的框架引入了一种新的肽变分自动编码器,具有设计和多样性约束,以保持与特定模板的相似性,同时实现序列创新。这项工作代表了在任何环境下对生成贝叶斯优化的首次体外和体内实验验证。 APEX GO 使用十种已灭绝的肽作为模板,生成了具有增强抗菌性能的优化衍生物。我们合成了 100 种优化肽,并进行了全面的体外表征,包括抗菌活性、作用机制、二级结构和细胞毒性评估。值得注意的是,APEX GO 在增强对临床相关革兰氏阴性病原体的抗菌活性方面实现了出色的 85% 真实实验命中率和 72% 的成功率,优于以前报道的抗生素发现和优化方法。在鲍曼不动杆菌感染的临床前小鼠模型中,几种 AI 优化的分子(最显著的是 mammuthusin-3 和 mylodonin-2 的衍生物)表现出强大的抗感染活性,可与广泛使用的最后手段抗生素多粘菌素 B 相媲美或超过多粘菌素 B。这些发现凸显了 APEX GO 作为一种用于肽设计和抗生素优化的新型生成式 AI 方法的潜力,为加速抗生素发现和应对日益严峻的 AMR 挑战提供了强有力的工具。
学术出版物(精选) 1. Pei, ZF; Lei, HL; Cheng, L.* ,用于癌症治疗诊断的生物活性无机纳米材料。化学学会评论 2023, 52 (6), 2031-2081。 2. Lei, HL; Li, QG; Li, GQ; Wang, TY; Lv, XJ; Pei, ZF; Gao, X.; Yang, NL; Gong, F.; Yang, YQ; Hou, GH; Chen, MJ; Ji, JS*; Liu, Z.*; Cheng, L.* ,具有 STING 活化双重扩增的锰钼酸盐纳米点用于金属免疫治疗的“循环”治疗。生物活性材料 2024, 31, 53-62。 3. Wang, YJ; Gong, F.*;Han, ZH; Lei, HL; Zhou, YK; Cheng, SN; Yang, XY; Wang, TY; Wang, L.; Yang, NL; Liu, Z.; Cheng, L.*,缺氧氧化钼纳米增敏剂用于超声增强癌症金属免疫治疗。Angewandte Chemie-International Edition 2023, 62, e202215467 4. Wang, L.; Zhang, BR; Yang, XT; Guo, ST; Waterhouse, GIN; Song, GR; Guan, SY*; Liu, A. H*.; Cheng, L.*;Zhou, SY,通过阿托伐他汀-铁蛋白Gd层状双氢氧化物有针对性地缓解缺血性中风再灌注。生物活性材料 2023, 20, 126-136。 5. Wang, L.;Mao, Z.;Wu, J.;Cui, XL;Wang, YJ;Yang, NL;Ge, J.; Lei, HL; Han, ZH; Tang, W.; Guan, SY; Cheng, L.*,设计层状双氢氧化物基声催化剂以增强声动力免疫治疗。纳米今日 2023, 49。6. Cheng, SN; Chen, L.; Gong, F.; Yang, XY; Han, ZH; Wang, YJ; Ge, J.; Gao, X.; Li, YT; Zhong, XY; Wang, L.; Lei, HL; Zhou, XZ; Zhang, ZL*; Cheng, L.*,具有炎症微环境调节功能的 PtCu 纳米声敏剂可增强声动力细菌消除和组织修复。先进功能材料 2023, 33, 2212489 7. Wang, ZK; Zhang, P.; Yin, CY; Li, YQ; Liao, ZY; Yang, CH; Liu, H.; Wang, WY; Fan, CD*; Sun, DD*; Cheng, L.*,抗生素衍生的碳纳米点修饰水凝胶通过生物膜损伤增强活性氧的抗感染作用。先进功能材料 2023, 33, 2300341
天然产品以巨大的脚手架多样性,复杂性和生物活性为特征,长期以来在药物发现和发育中起着至关重要的作用,尤其是作为抗癌和抗感染剂。在数千年中,天然产物,生物生物合成的生物合成,已经经历了进化过程,获得了不同生物学功能的特定特性,包括防御机制和与其他生物体的相互作用机制,从而证明了它们在癌症和感染性疾病中的作用。它们涵盖了广泛的生物学上重要的化学空间,而合成化合物无法探索。此外,对于药用植物,经常可用的民族药物信息可以提供有关其安全性和效果的见解。近几十年来,由于药物发现过程中与天然产物相关的挑战,即隔离,表征和优化,制药行业主要集中在合成复合库上。然而,尽管天然产品化学面临着挑战,但进入市场的新药数量减少,以及最近的科学和技术进步,对天然产物的兴趣重新引起了人们对特权生物活性结构的有希望的来源,可以在诊所进行直接使用或作为最佳起始材料,以最佳地使用新药[1]。耐药性的发展是成功治疗癌症和传染病的最大威胁。癌症是全球死亡的主要原因。最常见的癌症包括乳房,肺,结肠和前列腺癌。根据世界卫生组织(WHO),在2020年,它造成约1000万人死亡。增长年龄是癌症的主要风险因素,在这种因素中,风险积累与随着年龄的增长的有效较低的细胞修复机制结合在一起。尽管近几十年来癌症治疗的大大增强,但化学疗法仍然是标准癌症治疗。然而,药物分析是临床实践中成功的癌症化学疗法的重大损害。与癌症有关的死亡中有百分之九十与治疗衰竭有关。此外,癌细胞经常表现出与各种在结构上无关的抗癌药物的交叉抗性,这些药物被称为多药耐药性(MDR)现象,是癌症复发和与癌症相关死亡的主要原因。MDR是一种复杂且多方面的现象,它可能是由多种机制引起的,例如药物EF ef伏特升高,药物靶标改变或药物的代谢,DNA损伤修复的增强或未能发生凋亡。然而,最重要的机制是ATP结合盒(ABC)超家族的跨膜转运蛋白的过表达,它们充当化学治疗剂的EF伏特泵,降低了细胞内浓度。中,P-糖蛋白(P-GP)是MDR的最相关的药物转运蛋白[2]。由同样,抗菌素抵抗的崛起是全球主要的公共卫生威胁之一,使常见的传染病难以治疗或不可治疗,是死亡的主要原因,是对新的抗菌靶标和/或新抗生素的识别。
肺癌是全球最常见的癌症死亡原因,近 85% 的肺癌患者被确诊为非小细胞肺癌 (NSCLC),包括肺鳞状细胞癌和肺腺癌 (1,2)。肺癌是一种异质性疾病,具有复杂性,因此了解控制恶性进展的潜在机制对于获得更好的患者预后至关重要。NSCLC 中最常见的基因变异是克尔斯滕大鼠肉瘤 (KRAS) 和表皮生长因子受体 (EGFR) 基因,这些基因导致某些靶向抑制剂的耐药性 (3,4)。随着免疫疗法的发展,肺癌的治疗已从使用细胞毒疗法转变为一系列靶向疗法或免疫疗法,例如免疫检查点阻滞剂,如针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 或程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的单克隆抗体药物。尼沃单抗、派姆单抗和阿特珠单抗已被用作临床治疗非小细胞肺癌的标准疗法( 5 – 7 )。尽管 PD-1/PD-L1 阻断疗法已显示出显著的临床益处,但由于 PD-L1 的表达和 T 细胞的浸润,反应率仍然不高( 8 )。PD-L1 是一种 33 kDa 跨膜蛋白,可与 PD-1 结合以抑制 T 细胞增殖和功能( 9 , 10 )。PD-L1 广泛表达于各种细胞类型,包括上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞和中性粒细胞。 PD-L1在NSCLC中的上调已得到充分研究,典型的PD-L1上调机制主要包括JAK-STAT-IRF1/TLR4/MAPK/PI3K信号通路转录上调PD-L1(10,11)。然而,最近的研究发现PD-L1还有多种翻译后修饰来调节其稳定性和功能,包括磷酸化、糖基化和多泛素化(12)。其中,PD-L1的糖基化对调节PD-L1的稳定性和PD-1的相互作用至关重要。PD-L1通常在N35、N192、N200和N219位点发生N连接糖基化(13)。一旦PD-L1被糖基化,它就会保护PD-L1免于降解,从而促进蛋白质的稳定性。事实上,非糖基化形式的PD-L1在细胞中会迅速发生蛋白质降解,这为临床管理提供了新的治疗策略。有趣的是,多项研究表明,PD-L1在肿瘤中高度糖基化,包括乳腺癌、肝细胞癌和黑色素瘤(13-16)。此外,Lee等人发现PD-L1的N连接糖基化阻碍了抗体的识别,从而部分解释了使用相同检查点阻断疗法时患者之间的不同结果(14)。因此,针对PD-L1的糖基化可能为基于免疫的抗肿瘤疗法提供新的见解。人参皂苷Rg3是人参皂苷中的活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、抗感染等多种药理作用(17-19)。值得注意的是,Rg3已被公认为可以增强NSCLC的治疗,包括吉非替尼和埃克替尼(20)。Rg3还可以增强抗肿瘤免疫力,但其潜在机制尚不清楚。因此,我们假设Rg3可能对PD-L1糖基化的调节有影响。在本研究中,我们首先证实了NSCLC中PD-L1的糖基化,并评估了Rg3的作用。我们接下来揭示了EGFR-
sting构象变化,并启动了从ER到高尔基体的刺激易位。During the translocation process, STING recruits TANK binding kinase 1 (TBK1) and interferon regulatory factor 3 (IRF3), which then translocate into the nucleus, inducing the expression of type I IFN (IFN-I) response, NF-kB activation, and other in fl ammatory cytokines, unleashing innate immune responses and establishing a ubiquitous and effective surveillance system against组织损伤和病原体入侵(Chen and Xu,2023)。激活刺激可以诱导针对病原体感染和癌症的有效免疫反应,而这种途径的失衡可能会导致各种人类疾病,包括感染性疾病,自身免疫性疾病,肿瘤,器官纤维化和新疾病(Hopfner and Hornung and Hornung and Hornung,Hopfner and Hornung,2020; Dvorkin et al Al dvorkin et al an and 2020;在过去的十年中,与Sting相关的研究领域经历了快速发展,引起了许多学者的广泛关注。随着CGAS刺的细胞和病理生理机制的逐渐阐明,Sting在许多疾病中的作用已得到明确表达。随后,已经开发了针对刺激调节的新的免疫治疗方法,例如使用刺激器和抑制剂。激动剂一直是癌症免疫疗法的新兴策略(Minlin等,2020; Cai等,2023; Chen Y.等,2024; Wang J.等,2024)。除了抗肿瘤治疗外,刺激动力学家还用于抗感染治疗和疫苗发育(Skouboe等,2018a; Humphries et al。,2021a; Zhang Y.等,2023; Liu et al。,2024)。通过靶向抗原细胞,例如树突状细胞(DCS)和巨噬细胞,刺痛激动剂不仅激活了先天的免疫反应,而且还激活了T细胞免疫,因此在临床和促精液研究中表现出了有效的免疫激活和抗肿瘤效应。越来越多的证据表明,CGAS刺激途径的异常激活与自身免疫性疾病(AID)(Liu and Pu,2023),非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD),慢性炎症,parkinson疾病,帕金斯疾病和心脏疾病(parkineavinease)(parkineavinease)(parkineavinease and Cardiovancural Diseases)(Oduro andease eal)(Oduro and Al oduro and e oduro ance)。抑制剂还具有这些疾病的潜在治疗价值(Shen等,2022; Liu and Pu,2023)。文献计量分析应用统计方法和数学模型来分析书目数据,包括出版物,引用和其他学术通信。它用于评估研究人员,机构和国家 /地区的生产率(Anton等,2022)。此外,它为制定准则,决策和治疗疾病提供了宝贵的见解(Wilson等,2021)。分析出版趋势,纪律前沿,热门内容,协作关系以及学术工作的影响因素(Romanelli等,2021)。文献计量研究可以揭示特定领域的学术重点的时间动态,捕获新兴研究领域的标志,确定学术研究中的前沿问题,调整科学资助的方向,更重要的是,为文学评论提供了显着的参考资源。因此,必须对刺痛激动剂/抑制剂进行文献计量分析,以评估这种新兴治疗和药物策略的当前状态,探索领域内的研究范围和内容,并合理地假设未来的发展方向。在这项研究中,我们
抗感染药 泌尿生殖系统 抗病毒药 - 抗疱疹药 良性前列腺增生药 抗病毒药 - 流感药 尿道解痉药/抗失禁药 头孢菌素 - 第三代 胃肠道药物 氟喹诺酮类 抗溃疡药 丙型肝炎药物 幽门螺杆菌药物 大环内酯类 H2 受体拮抗剂 眼用抗生素 泻药和导泻药 眼用抗生素/皮质类固醇复方药 胰酶 口服非全身性抗真菌药 质子泵抑制剂 耳用抗生素 溃疡性结肠炎药物 全身性抗真菌药 血液学 局部抗真菌药 直接 XA 因子抑制剂 局部抗病毒药 直接凝血酶抑制剂 局部抗病毒和抗炎类固醇复方药 补血药 阴道抗菌药 肝素及相关产品 抗偏头痛药白细胞兴奋剂 抗偏头痛制剂 血小板聚集抑制剂 心血管脂肪营养剂 血管紧张素转换酶抑制剂 胆汁酸螯合剂 血管紧张素转换酶抑制剂组合 纤维酸衍生物 α 肾上腺素能阻滞剂 HMG CoA 还原酶抑制剂 血管紧张素受体阻滞剂 脂肪营养剂 血管紧张素受体阻滞剂组合 多发性硬化症治疗剂 β 肾上腺素能阻滞剂 多发性硬化症治疗剂 β 肾上腺素能阻滞剂与利尿剂 雌激素及相关药物 钙通道阻滞剂 雌激素、孕酮、SERM 或组合 钙通道阻滞剂与 HMG CoA 还原酶抑制剂 呼吸系统 其他心脏药物 抗胺药-减充血剂组合/第二代抗组胺药 中枢神经系统和其他 抗病毒单克隆抗体 用于治疗阿片类成瘾的药物 β 肾上腺素能药物和皮质类固醇 止吐药/抗眩晕药 β 受体激动剂 - 长效 抗癫痫药 β 受体激动剂 - 短效 胃保护药 支气管扩张药 - β 肾上腺素能和抗胆碱能组合 运动障碍药物 白三烯受体拮抗剂 麻醉性镇咳药/第一代抗组胺药组合 用于治疗呼吸系统疾病的单克隆抗体 麻醉药 鼻用抗组胺药/鼻用抗炎类固醇 骨骼肌松弛剂 口服吸入性糖皮质激素 戒烟剂 磷酸二酯酶-4 抑制剂 皮肤科肺部抗高血压药痤疮药靶向免疫调节剂抗银屑病药靶向免疫调节剂电解质耗竭剂局部用药电解质耗竭剂干眼病或角结膜炎内分泌缩瞳药 - 眼压降低剂过敏反应药眼用抗组胺药骨形成刺激剂眼用抗炎药骨吸收抑制剂眼用抗炎药/免疫调节剂型 DPP4 抑制剂及复方药眼用肥大细胞稳定剂 GLP-1 激动剂及复方药耳用制剂胰高血糖素药局部抗炎药 - NSAID 生长激素局部抗寄生虫药中效胰岛素局部免疫调节剂速效胰岛素局部治疗带状疱疹后神经痛的药物 短效胰岛素 长效胰岛素 其他口服抗糖尿病药物 SGLT2 抑制剂及组合 睾酮
1 加州公共卫生部艾滋病办公室监测和预防评估与报告处。2017-2021 年加州 HIV 流行病学。2023 年 12 月。2 药物滥用和精神健康服务管理局。药物使用障碍的低门槛护理模式。咨询。出版物编号 PEP23-02-00-005。马里兰州罗克维尔:药物滥用和精神健康服务管理局,2023 年。3 低门槛治疗计划 - 维基百科 4 Jakubowski A、Fox A。定义低门槛丁丙诺啡治疗。J Addict Med。2020 年 3 月/4 月;14(2):95-98。 doi: 10.1097/ADM.0000000000000555。PMID:31567596;PMCID:PMC7075734。5 Braun HM、Walter C、Farrell N、Biello KB、Taylor JL。COVID-19 大流行开始时当地 HIV 爆发期间,低门槛物质使用障碍桥接诊所的 HIV 暴露预防服务。J Addict Med。2022 年 11 月至 12 月 1 日;16(6):678-683。doi:10.1097/ADM.00000000000000991。PMID:36383918;PMCID:PMC9653062。 6 Linardon J、Cuijpers P、Carlbring P、Messer M、Fuller-Tyszkiewicz M。应用程序支持的智能手机干预对心理健康问题的有效性:随机对照试验的荟萃分析。世界精神病学。2019 年 10 月;18(3):325-336。doi:10.1002/wps.20673。PMID:31496095;PMCID:PMC6732686。7 Liu P、Astudillo K、Velez D、Kelley L、Cobbs-Lomax D、Spatz ES。低收入人群中使用移动健康应用程序:一项关于促进因素和障碍的前瞻性研究。Circ Cardiovasc Qual Outcomes。2020 年 9 月;13(9):e007031。 doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.120.007031。2020 年 9 月 4 日电子版。PMID:32885681。8 Gobin M、Dhillon S、Kesten JM、Horwood J、Dean GL、Stockwell S、Denford S、Mear J、Cooper R、Copping J、Lawson L、Hayward S、Harryman L、Vera JH。英国两城市使用数字自动售货机获取 STI 和 HIV 检测的可接受性。性传播感染。2024 年 2 月 1 日:sextrans-2023-055969。doi:10.1136/sextrans-2023-055969。电子版提前印刷。 PMID: 38302411。9 Stojanovic J、Wübbeler M、Geis S、Reviriego E、Guérrez-Ibarluzea I、Lenoir-Wijnkoop I。评估公共卫生干预:卫生技术评估中被忽视的领域。公共卫生前沿。2020 年 4 月 22 日;8:106。doi: 10.3389/fpubh.2020.00106。PMID:32391300;PMCID:PMC7188782。10 Campbell BR、Ingersoll KS、Flickinger TE、Dillingham R。弥合数字健康鸿沟:让艾滋病毒感染者在全球范围内公平获得移动医疗干预服务。抗感染治疗专家评论。 2019 年 3 月;17(3):141-144。doi:10.1080/14787210.2019.1578649。2019 年 2 月 20 日电子版。PMID:30721103;PMCID:PMC6693863。11 Koehle H、Kronk C、Lee YJ。数字健康公平:解决权力、可用性和信任问题以加强卫生系统。Yearb Med Inform。2022 年 8 月;31(1):20-32。doi:10.1055/s-0042-1742512。2022 年 12 月 4 日电子版。PMID:36463865;PMCID:PMC9719765。