摘要:背景:肺炎球菌肺炎是炎症性关节炎患者发病率和死亡率的重要原因。美国国家健康与护理研究所(NICE)建议疫苗接种(NICE),但尚不清楚疫苗有效性如何受到不同免疫抑制剂的影响。我们的目标是将炎性关节炎患者疫苗接种后血清转化的机会与普通人群中的患者进行疫苗接种的机会,并比较在不同靶向疗法中血清转化的机会。方法:我们从成立到2023年6月20日搜索了Medline,Embase和Cochrane库数据库。我们包括随机对照试验和观察性研究。聚合数据用于进行成对的荟萃分析。我们感兴趣的主要结果是疫苗血清转化。我们接受了每项研究作者报告的血清学反应的定义。结果:在系统评价(2807名患者)中确定了二十个研究,其中有十个报告的量化数据将包括在荟萃分析中(1443名患者)。相对于一般人群,接受靶向疗法的患者的血清转化机会为0.61(95%CI 0.35至1.08)。降低的反应几率是由于Abatacept和Rituximab的影响强烈偏斜,患者对TNF抑制剂(TNFIS)或IL-6抑制作用和健康对照组没有差异。在不同的炎性关节炎种群中,发现仍然是一致的,利妥昔单抗对疫苗反应的负面影响最大。TNF抑制单一疗法与疫苗反应的机会更大(2.25(95%CI 1.28至3.96))。jak抑制剂(JAKI)的研究数量很少,并且没有出现可比的疫苗反应终点,否则将包括在荟萃分析中。可用的信息并未表明Jaki对疫苗反应的任何有害影响。结论:这种更新的荟萃分析证实,对于大多数炎症性关节炎患者而言,肺炎球菌疫苗可以以保证的态度进行,并且它将达到与健康人群的可比血清转化率。利妥昔单抗患者是最不可能实现反应的群体,需要进一步的研究来探索该人群中多道肺肺炎球菌疫苗接种计划的价值。
抽象背景:自然杀伤(NK)细胞在与肥胖有关的各种代谢疾病的发病机理中起作用。我们的初步发现表明NK细胞可能参与2型糖尿病的发病机理,但这种糖尿病形式的NK细胞介导的发展的确切机制仍然不足。目的:研究高葡萄糖和升高的游离脂肪酸(FFA)对免疫和炎症反应的影响和潜在机制,以及NK92细胞中的氧化应激。方法:在本实验中,使用CCK8细胞毒性测定法分别选择44.4 mm和1.5 mM浓度的高葡萄糖和高FFA,以治疗NK92细胞4天。使用生化分析仪确定超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的浓度。细胞内活性氧(ROS)水平,细胞因子浓度(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10),以及细胞内分子(perforin和Granzyme B)的表达水平通过流式细胞术评估。结果:在高FFA(HF)组中,NK92细胞团的数量显着减少。此外,HF组的ROS产生和细胞因子水平(TNF-α,IFN-γ,IL-6和IL-10)显着降低,但在高葡萄糖(HG)组中没有显着变化。该观察结果与HF组降低的穿孔蛋白和颗粒B的表达水平一致。结论:高FFA引起的形态变化和对NK92细胞中氧化应激和炎症反应的严重损害。
genipin作为虹膜单二烯和出色的自然交联链,可以从Genipa Americana中提取。与化学交联剂(如戊二醛和甲醛)相比,该代谢物具有合适的生物相容性,已用于交叉链接水凝胶和纳米复合材料,由胶原蛋白,壳聚糖,蛋白质,蛋白质和胶质素组成。此外,已经报道了该单苯甲酸酯的治疗活性,包括抗炎,抗氧化剂,抗癌和抗菌活性。几种生物医学局限性涉及几乎没有可用来源,提取困难以及Genipin的高成本。在这种微型审查中,已经讨论了这种草药代谢物在微型和纳米形式中的抗糖尿病,抗炎,抗氧化剂,抗癌,抗菌和组织工程的应用。
免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)类似于免疫检查点受体PD-1。 我们发现,CD33是乙型肝炎病毒(HBV)的模式识别受体,并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体,表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。 我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体,发现抗CD33 MAB(SP-2)可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。 Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病(AD)中发起了I期临床,以确保抗CD33 MAB的安全性,并暗示SP-2抗体具有很大的潜力,可以成为治疗AD的治疗剂。。免疫受体酪氨酸基抑制基序(ITIM)类似于免疫检查点受体PD-1。我们发现,CD33是乙型肝炎病毒(HBV)的模式识别受体,并产生了使用慢性肝炎患者的PBMC诱导抗HBSAG抗体诱导抗HBSAG抗体,表明SP-1 MAB能够破坏HBV诱导的免疫力。我们进一步产生了针对CD33的高亲和力人类抗体,发现抗CD33 MAB(SP-2)可以激活小胶质细胞以摄取β-淀粉样蛋白和细胞外的高磷酸化tau蛋白。Alector/Abbvie已在阿尔茨海默氏病(AD)中发起了I期临床,以确保抗CD33 MAB的安全性,并暗示SP-2抗体具有很大的潜力,可以成为治疗AD的治疗剂。
引言使自身免疫性疾病(如类风湿关节炎)可能是由于免疫耐受性的分解而引起的。这种崩溃的原因尚不完全清楚,但关键特征是proinflam-sy-sy-procatory Th17和Th1 T细胞子集的扩展,抗炎Treg子集的伴随降低(1)。B细胞的一个小子集,该子集释放抗炎细胞因子IL-10,在免疫耐受性中也起着重要作用。这些调节B细胞(也称为B10细胞)促进了Treg分化,同时抑制Th1和Th17细胞(2)。在临床前和临床研究中,B10细胞在耐受性中的关键作用已确定。的确,小鼠中缺乏B10细胞会加剧关节炎的发展(3),而在实验性自身免疫性脑炎的小鼠模型中,B10细胞的继发性转移显着降低了自身免疫性疾病的严重程度(4),结肠炎(5)和关节炎(6)。类风湿关节炎患者的特征是B10细胞的比例显着降低,其耐受功能受损(7)。这些患者中B10细胞的比例也与疾病活性成反比(7)。可以修复这些患者中B10细胞的功能和比例,因此可以用作一种可能适用于其他炎症性疾病的新治疗方法。在小鼠中,B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。 b10细胞在脾脏中的较小程度较小,源自B2祖细胞B细胞,尤其是T2-边缘区的前体(8)。在小鼠中,B10细胞主要来自腹膜祖细胞B1A细胞。b10细胞在脾脏中的较小程度较小,源自B2祖细胞B细胞,尤其是T2-边缘区的前体(8)。在人类中,血液来源的B10细胞主要衍生自CD24 HI CD38 HI和CD24 HI CD27 + B细胞(9)。B10细胞分化是由环境线索驱动的,促炎细胞因子(例如IL-21)具有
混合性结缔组织病 (MCTD) 是一种胶原病,具有多种临床表现,包括系统性红斑狼疮、系统性硬化症和多发性肌炎等混合症状,是一种以抗 RNP 抗体参与为特征的免疫疾病。因此,当观察到本病的临床表现之一系统性红斑狼疮样症状时,作为相应的主要筛查试验的定性抗DNA抗体检测对于做出正确的诊断(包括确诊后的修改诊断)是有用的。
免疫检查点抑制剂是针对抑制免疫反应的机制开发的突破性单克隆抗体。化学疗法的毁灭性作用后,这些特定的药物给癌症患者带来了希望。但是,每种药物本身都有副作用,这些有用的药物也有其副作用。除了系统性的副作用外,还有神经系统副作用,其频率日常增加,尽管现在很少报道它们。在这里,我们提出了一种患有肌炎肌炎肌炎肌炎 - 肌腱炎的病例。这三个综合症也很少见,即将被检测到。在这种情况下,该综合征具有很高的死亡率,并且可以继续进行Nivolumab治疗,这使情况更加有趣。在本文中,其目的是引起人们对免疫检查点抑制剂的严重三重并发症的注意,并在案例的基础上审查相关文献。
1英国伦敦大奥蒙德街儿童医院骨髓移植部; 2小儿onco-Hermatology和造血干细胞移植,意大利帕多瓦大学的妇女和儿童健康系; 3英国伦敦伦敦大学儿童健康学院大奥蒙德街儿童健康学院分子和蜂窝免疫学科; 4英国伦敦大奥蒙德街儿童医院血液学系; 5英国布里斯托尔,布里斯托尔血液学和肿瘤学中心布里斯托尔和韦斯顿NHS基金会信托基金; 6英国曼彻斯特皇家曼彻斯特儿童医院的骨髓移植系; 7卡塔尔多哈Sidra Medicine,Sidra Medicine的小儿血液肿瘤学系; 8英国伦敦大学伦敦大学医院血液学; 9英国布里斯托尔皇家儿童医院骨髓移植系; 10小儿肿瘤学和血液学,英国纽约市纽卡斯尔大北部儿童医院;和11个发展生物学与癌症,伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所,伦敦,英国
和注射部位疼痛,2 天内缓解。但 4 周后,在接种第二剂 mRNA 疫苗(这次是在左臂)后,第二天他发现注射部位发红和疼痛。红肿继续增加,波及整个左臂和肩膀。他的病史包括帕金森病、高血压、阵发性心房颤动和巨细胞动脉炎,他正在服用泼尼松和托珠单抗。他的血压为 146/80 mm Hg,体温 97.2°F (36.2°C),心率为每分钟 108 次。体格检查发现左上肢从肩膀到远端手臂有大面积红斑和压痛(图 1)。实验室检查结果如下:• 白细胞计数 5 × 10 9 /L(参考范围 4-11 10 9 /L)• 肌酸激酶 236 U/L(参考范围 35-232 U/L)• 乳酸 3.1 mmol/L(参考范围 0.4-2 mmol/L)• 醛缩酶 20.9 U/L(参考范围 1.5-8.1 U/L)• C 反应蛋白 6.3 mg/dL(参考范围 0.0-0.9 mg/dL)。左上肢 CT 检查显示近端蜂窝织炎和三角肌肌炎,由于多部位病变,不能排除筋膜炎。磁共振成像 (MRI) 显示三角肌和冈上肌弥漫性蜂窝织炎和肌炎,疑似 mRNA COVID-19 疫苗引起的肌炎(图 2)。患者接受静脉万古霉素和哌拉西林-他唑巴坦治疗,