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胶质母细胞瘤的耐药性：持久细胞是治疗的关键吗？
摘要 胶质母细胞瘤 (GBM) 是成人脑肿瘤的主要形式，也是最具侵袭性的癌症之一。GBM 的治疗是手术（如果可能）、化疗（通常是替莫唑胺，TMZ）和放疗 (RT) 相结合。然而，尽管进行了这种强力治疗，GBM 还是会复发，诊断后的中位生存期为 12 至 15 个月，不到 10% 的患者存活时间超过 5 年。GBM 对大多数治疗具有极强的抵抗力，因为它具有异质性，这与极端的克隆可塑性和癌症干细胞的存在有关，这些干细胞对 TMZ 和 RT 诱导的细胞死亡具有抵抗力。在这篇综述中，我们探讨了癌细胞，尤其是 GBM，获得治疗耐药性的机制。我们描述并讨论了在获得耐药性之前和/或伴随获得耐药性的持久/耐受细胞的概念。持久/耐受细胞是指由于休眠/静止到衰老等不同机制而无法通过治疗消除的癌细胞。我们讨论了在新治疗方案中针对这些机制的可能性。
青春期大麻：持久的认知改变和潜在的机制
青春期抽象的大麻消耗是一个特别关注的领域，这是由于该药物的社会和政治看法的变化，并提出了科学，医学和经济挑战。主要的社会和经济利益继续朝着大麻合法化以及制药发展迈进。因此，对整个人群中法律和非法大麻使用的转移看法改变了对产品潜在危险的集体评估。因此，大麻合法化的浪潮承担了新的责任，以教育公众对娱乐和医用大麻的潜在风险和已知危险。是长期认知和心理后果的风险，尤其是在使用早期使用后，具有高功能和/或合成大麻的复合，以及对药物的大量使用。这些认知和精神病后果的基础是突触功能发展的持久畸变，通常是表观遗传变化的继发性。其他因素，例如遗传风险和环境影响或在发育过程中的非药物损害，也是青少年大麻使用后这些长期功能改变的深刻贡献。临床前研究表明，在脆弱能力的特定窗口（例如，青春期）中暴露于大麻素的情况下，通过持久地改变了deNITIC结构和突触功能来影响神经发育过程和行为，包括通常由内源性大麻素和神经元通道介导的神经发育过程。
有关前列腺癌诊断的同源持久特征的机器学习技术
摘要图像处理设备和技术的快速演变确保了新型图片分析方法的发展。是测量功能拓扑特性的最强大但计算可能的代数技术之一是持续的同源性。这是一个代数不变的，可以在不同的空间分辨率下捕获拓扑细节。持续的同源性使用一组采样点（例如像素）研究了空间的拓扑特征。它可以跟踪由被称为过滤的操作产生的嵌套空间变化引起的拓扑特征的外观和消失，在这种操作中，在我们的情况下，参数量表增加了像素的强度，以检测在各种尺度范围内研究空间的变化。此外，在机器学习的层面上，最近有许多研究和文章目睹了同源性持久性与机器学习算法之间的结合。在另一个层面上，前列腺癌被诊断为描述称为格里森评分的癌症严重程度的评分标准。经典的格里森系统定义了五种组织学生长模式（等级）。在我们的研究中，我们建议研究从新的光学显微镜技术发行的一些腺体上的格里森评分，称为Slim。这种新的光学显微镜技术在光成像中结合了两个经典的思想：Zernike的相比显微镜和Gabor的全息图。在这些图像上计算持续的同源性特征。我们建议将这些图像分类为相应的格里森评分。在同源持久性特征上应用的机器学习技术在这些图像中检测前列腺癌的正确格里森评分非常有效，并且表现出高于95％的精度。
噬菌体流行早期的瞬态生态进化动态对细菌防御的长期进化具有强烈而持久的影响
AU：请确认所有标题级别均正确显示：生物体已经进化出一系列组成性（始终活跃）和可诱导性（由寄生虫引起）防御机制，但我们对这些正交防御策略进化的驱动因素的理解有限。细菌及其噬菌体提供了一个易于研究的系统：细菌可以通过噬菌体受体突变（表面突变，sm）或通过其 CRISPR-Cas 适应性免疫系统诱导抗性来获得组成性抗性。通过理论与实验相结合，我们证明了首先建立的机制具有很强的优势，因为它削弱了对替代抗性机制的选择。因此，改变获得不同抗性的相对频率的生态因素具有强烈而持久的影响：高生长条件通过增加流行病早期受体突变事件的涌入来促进 sm 抗性的进化，而流行病这一阶段的高感染风险促进了 CRISPR 免疫的进化，因为它促进了（感染依赖性）CRISPR 免疫的获得。这项工作强调了流行病早期瞬态进化动态对组成性和诱导性防御的长期进化的强烈而持久的影响，这可用于在临床和应用环境中操纵噬菌体抗性的进化。
鸡可以持久清除羽毛中的疱疹病毒疫苗感染，同时仍携带疫苗诱导的抗体
摘要 马立克氏病 (MD) 是由与致命淋巴瘤相关的马立克氏病病毒 (MDV) 引起的一种主要鸡病。目前的 MD 疫苗可以预防淋巴瘤，但无法预防感染和脱落。控制 MDV 脱落对于根除这种高度传染性的病毒至关重要。与致病性 MDV 一样，MD 疫苗会感染皮肤的羽毛毛囊，然后脱落到环境中。MD 疫苗是研究病毒与羽毛相互作用的极佳模型，羽毛是这些病毒的唯一排泄源。在此，我们研究了一种 MD 疫苗——重组火鸡疱疹病毒 (rHVT-ND) 的病毒在羽毛中的持久性。我们报告说，大多数鸟类在 41 周内表现出持续的羽毛 HVT 感染，病毒载量中等。有趣的是，20% 的鸟类被确定为低 HVT 生产者，其中六只鸟清除了感染。事实上，在 14-26 周后，这些被称为控制者的鸟类的羽毛中直到第 41 周都检测不到 HVT DNA。所有接种疫苗的鸟类都产生了针对 NDV 的抗体，95% 的鸟类（包括控制者）的抗体一直持续到第 41 周。羽毛中的 HVT 载量与 NDV 抗体滴度随时间的变化之间没有发现相关性。有趣的是，在四只控制者的脾脏中未检测到 HVT DNA。这是首次描述鸡持久清除羽毛的 MD 疫苗感染，表明宿主可以控制 Mardivirus 的脱落。
通过 MOCVD 处理的非晶态氧化铝涂层有效、持久地保护 Ti6242S 钛合金免受高温氧化
钛合金具有极高的强度重量比，可用于多种关键的支持技术。然而，它们在严酷环境中的使用面临着其有限的抗高温氧化性能的挑战。为了解决这个问题，本研究采用金属有机化学气相沉积 (MOCVD) 方法在 Ti6242S 合金表面涂覆致密的非晶态氧化铝 AlzO 3 涂层，涂层成分包括三丙醇铝 ATI 和二甲基铝异丙醇 (DMAI)。等温氧化试验表明，与裸露材料相比，涂层 Ti6242S 试样的质量增益抛物线速率常数降低了两个数量级。DMAI Al 2 O 3 涂层合金在 600 °C 下经过 5000 小时的长时间氧化，重量增加 0.180 mg cm-2，而裸露合金的重量增加 1.143 mg cm-2。在这些条件下，会形成一个界面层，其中包含复杂的 TiiAlo 5 Sn 0 .5)（或 (Ti,Sn)zN) 相。在 50 至 600 °C 之间进行 80 次 1 小时循环氧化，结果显示涂层样品的质量增益为零。最后，在氧化试样的横截面上确定的硬度分布表明涂层合金的氧溶解非常有限。非晶态 AlzO 3 的 MOCVD 涂层具有巨大潜力，可有效、持久地防止 Ti6242S 合金氧化。
超声开放血脑屏障后卡铂和荧光素脑内持久性的药代动力学分析
保留所有权利。未经许可不得重复使用。 （未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权所有者此版本于 2025 年 1 月 20 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.20.25320847 doi：medRxiv preprint
壳聚糖微粒鼻腔内免疫可增强缺乏DNA疫苗的保护作用并诱导针对内脏利什曼病的特定持久免疫力
开发针对利什曼原虫的保护性疫苗取决于抗原配方和诱导特异性免疫和持久免疫反应的佐剂。我们之前证明，鼻腔内接种编码 p36/LACK 利什曼原虫抗原 (LACK-DNA) 的质粒 DNA 的 BALB/c 小鼠在接种疫苗后可产生长达 3 个月的保护性免疫，这与疫苗 mRNA 在外周器官中的全身表达有关。在本研究中，LACK-DNA 疫苗与交联甘油醛 (CMC) 的生物相容性壳聚糖微粒相结合，以增强对晚期利什曼原虫攻击的持久免疫力。与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗后 7 天、3 或 6 个月感染导致寄生虫负荷显著降低。此外，接种 LACK-DNA-壳聚糖疫苗的小鼠在晚期时间点攻击后表现出长期保护作用。所获得的保护与脾细胞对寄生虫抗原的增强反应相关，其特点是增殖和 IFN-g 增加以及 IL-10 产生减少。此外，我们发现 TNF-a 的系统水平降低，这与 LACK-DNA/CMC 疫苗接种感染小鼠中观察到的较好健康状况相一致。总之，我们的数据表明壳聚糖微粒作为递送系统工具来延长 LACK-DNA 疫苗赋予的保护性免疫的可行性，这可以在针对利什曼原虫感染的疫苗制剂中进行探索。
揭开火星 2020 任务装配洁净室中隐藏的微生物多样性，从分子层面洞察难以进行宏基因组测序的新物种的持久性和毅力
。CC-BY-NC 4.0 国际许可（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.21.633868 doi：bioRxiv 预印本
事实说明：持久的女性杀害行为妇女和儿童......
2024 年 11 月 27 日，土耳其政府开始对叙利亚北部和东部发动新一轮袭击。沙赫巴、蒂尔里法特、曼比季和科巴尼地区受到这些袭击的严重影响。这些袭击一方面由无人机实施，另一方面由伊斯兰组织实施，主要发生在只有平民的地区。总的来说，仅在大约一个月的时间里，就有 100 多名平民在这些袭击中丧生、被绑架、严重受伤或后来因伤势过重而死亡。其中包括大量妇女和儿童。至少有 27 名儿童和 32 名妇女因土耳其政府的袭击和战争的影响而死亡或受伤。下面是各个受害者的地点和姓名。据当地消息人士称，在曼比季和科巴尼周围持续发生的袭击中，每天都有更多的妇女被绑架和杀害。由于战争原因，目前无法获取记录信息或到达受战争影响地区。