我们表明,古代农民的后代可能有兴趣与他们自己通婚,从而维持性别分工,这种分工最初是在犁出现后基于比较优势而合理化的,即使他们移居到现代工业经济中,个人生产力取决于教育而不是身体特征。结果基于这样的论点:如果效率要求生产率较高的配偶专注于提高收入,生产率较低的配偶专注于抚养孩子,无论性别如何,有效的家庭均衡将通过一项成本低廉的婚前合同来实现,该合同规定丈夫应做前者,妻子应做后者。然而,如果与孩子共度的时间能带来直接的效用,那么合同可能就没有必要了,因为有效的均衡可能以很少或没有劳动分工为特征。关键词:犁、比较优势、性别、匹配、敲诈问题、合同执行、移民。 JEL 代码 : C78, D02, J16, J61
听力损失是影响全世界数百万人的目前有限治疗方案的主要健康问题。在Clarin-2降低的CLRN2 /小鼠中,此处用作进行性听力丧失的模型,除了先前证明的头发束结构和机械电透射的缺陷外,我们还报告了突触听觉差异。,我们寻求对病毒介导的基因脱粒的深入评估,作为这些助听器障碍小鼠的一种疗法。补充鼠CLRN2或人类CLRN2基因在处理过的CLRN2 /小鼠中正常听力。相反,在与中度到重度后听力损失的患者中鉴定出的CLRN2的突变形式,无法防止听力损失。clarin-2的异位表达成功地阻止了立体胶体的丧失,保持正常的机械转导,保留的内毛细胞突触功能,并确保随时间的时间差异。在丢失转导的立体核细胞之前交付CLRN2时,观察到最大听力保存。我们的发现表明,基因治疗对于治疗与CLRN2患者突变相关的语言后听力障碍和与年龄相关的聋人有效。
摘要:持久性癌细胞是癌症药物治疗后仍能存活下来的离散且通常未被发现的细胞,是治疗失败的主要原因。这些细胞的特点是增殖缓慢、能量消耗高度灵活、适应微环境和表型可塑性。其持久性背后的机制提供了令人垂涎和备受追捧的治疗靶点,包括多种表观遗传、转录和翻译调控过程,以及复杂的细胞间相互作用。尽管持久性癌细胞的成功临床靶向仍未实现,但在理解其持久性方面已取得巨大进展,并产生了有希望的临床前结果。
寨卡病毒属于黄病毒科,主要通过受感染的伊蚊传播。2016 年,寨卡病毒感染因其爆发性传播和对发育中胎儿的显著神经系统缺陷而成为全球卫生紧急事件。由于寨卡病毒复发的风险和对流行病学的了解有限,开发安全有效的寨卡病毒疫苗仍然是当务之急。我们设计了一种基于非整合慢病毒载体 (NILV) 的寨卡病毒疫苗,该疫苗编码了当前流行的寨卡病毒株的共识前膜和包膜糖蛋白。我们进一步评估了该疫苗在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中的免疫原性和保护效果。在两种小鼠模型中,一次免疫均可产生强大的中和抗体滴度,并在免疫后 7 天内提供对寨卡病毒攻击的完全保护。这种基于 NILV 的疫苗在免疫小鼠 6 个月后再次接种时也能诱导持久免疫力。总而言之,我们的 NILV 寨卡疫苗通过单剂免疫提供快速而持久的保护,无需额外的佐剂配方。我们的数据表明,这是一种有希望用于紧急情况的寨卡疫苗候选物,并证明了慢病毒载体作为高效疫苗递送平台的能力。
志贺氏菌是全球中度至重度腹泻的主要原因,也是中低收入国家 5 岁以下儿童腹泻相关死亡的主要原因。针对志贺氏菌病的疫苗需求量很大。SF2a-TT15 是一种合成的碳水化合物结合疫苗,可对抗志贺氏菌 2a (SF2a),经证实对成年志愿者安全且具有强免疫原性。本文表明,10 µg 寡糖 (OS) 疫苗剂量的 SF2a-TT15 可在接种疫苗后 2 年和 3 年随访的大多数志愿者中诱导持续的免疫反应,且免疫反应强度和功能均保持良好。接种疫苗 3 个月后确定的任一体液参数的高水平以及特异性 IgG 记忆 B 细胞的数量是免疫反应持久性的良好预测指标。这项研究首次检验了志贺氏菌候选疫苗诱导的抗体功能和记忆 B 细胞反应的长期持久性。
From Chief Medical Officer for Scotland Interim Chief Nursing Officer Chief Pharmaceutical Officer Professor Sir Gregor Smith Anne Armstrong Professor Alison Strath ___________________ 11 February 2025 _______________________ SGHD/CMO/2025/1 _______________________ Addresses For action NHS Board Immunisation Coordinators NHS Board Medical Directors Nurse Directors, NHS Boards Directors of Public Health Infectious Disease Consultants CPHMs Consultant Physicians For information NHS Board Chief Executives Directors of Pharmacy Public Health Scotland NHS 24 General Practitioners Scottish General Practitioners Committee __________________________ Further Enquiries to: Policy Issues Vaccination Policy Team immunisationpolicy@gov.scot Medical Issues Dr Lorna Willocks Senior Medical Officer St Andrew's House Lorna.Willocks@gov.scot PGD/药品和疫苗供应问题Barry Melia公共卫生苏格兰Barry.melia@phs.scot
观察行星过渡和其他尖端的科学任务可以利用负担得起的纳米卫星来探测有趣的恒星目标。PICSAT是一种专门观察Beta Pictoris星系的立方体,旨在提供高精度的恒星指向,这是行星过境检测的关键要求。PICSAT的态度确定和控制系统负责传递高素质航天器指向,需要基于动态模拟器的专用开发。本文在低地球轨道以及其消除模式的情况下为立方体提供了动态态度和轨道传播模拟器。验证已通过PICSAT的IN-IN-IN-FORT数据进行。既可以为态度和轨道获得高精度动态模型。这样的模型非常适合从航天器设计到数据开发的不同任务阶段。因此,这是最大程度地减少平台和有效载荷失败的机会的关键工具,尤其是在诸如PICSAT之类的卫星中,其指向都取决于两者。PICSAT留下了一个持久的遗产:其平台数据使我们能够获得对未来任务很有价值的风格模型。
丙酮酸脱氢酶B(PDHB)是丙酮酸脱氢酶复合物的重要组成部分,与改变肿瘤代谢和促进恶性肿瘤有关。然而,PDHB对肝细胞癌(HCC)代谢重编程的特定影响及其在肿瘤进展中的作用仍有待阐明。在我们的研究中,我们发现了HCC内PDHB表达的明显升高,与延迟的肿瘤分期,肿瘤分级升高和预后结局降低相关。PDHB过表达驱动体外和体内肿瘤的生长和转移。从机械上讲,PDHB通过与SLC2A1,GPI和PKM2的启动子区域结合,介导了代谢重编程,从而促进了糖酵解相关的基因转录,从而有助于HCC索拉非尼替尼耐药。另外,同肌固定会是PDHB的靶向抑制剂,并对HCC发挥抗肿瘤作用。在小鼠异种移植模型中,同肌苷和索拉非尼的组合比单独的索拉非尼表现出明显更好的作用。总而言之,我们的研究证实了PDHB为一种能够预测HCC肿瘤进展的致癌耐药性相关基因。PDHB和等肌苷可能是肝癌靶向和联合疗法的潜在途径。
环境模式的提取是人类整个生命周期学习的基础,不仅在认知技能中发挥着至关重要的作用,而且在感知、运动和社交技能中也发挥着至关重要的作用。至少有两种类型的规律有助于获得技能:(1)统计、基于概率的规律,以及(2)基于序列顺序的规律。基于概率和/或基于序列顺序的规律在短时间内(从几分钟到几周)的记忆表现已在整个生命周期中得到广泛研究。然而,这种知识的长期(数月或一年)记忆表现受到的关注相对较少,而且尚未在儿童中进行评估。在这里,我们旨在测试 9 至 15 岁之间的神经典型儿童在 1 年离线期间对基于概率和基于序列顺序的规律的长期记忆表现。参与者执行了视觉运动四选一反应时间任务,旨在同时测量基于概率和基于序列顺序的规律的习得。通过在 5 小时延迟后重新测试其表现来控制短期巩固效应。一年后,他们又在同一任务上接受了重新测试,两次测试之间没有任何练习。参与者成功地掌握了基于概率和基于序列顺序的规律,并在一年的时间里保留了这两种类型的知识。成功的保留与年龄无关。我们的研究表明,基于概率和基于序列顺序的规律的表征在很长一段时间内保持稳定。这些发现为技能巩固的发展不变性模型提供了间接证据。
摘要:强制游泳压力测试(FST)广泛用于筛查具有潜在抗抑郁活性的药理或非药理策略。最近的数据表明,可以使用连续五天重复进行FST(即5D-RFSS),可用于在小鼠中产生强大的抑郁型表型。然而,最近对5D-RFS的面部,构造和预测有效性受到了挑战。这项研究利用了最近发现的优势,表明当动物在黑暗阶段发生压力时,增加了小鼠对焦虑的脆弱性,以提供对该模型相关性的新见解。我们的结果表明,相对于对照非压力动物(假),在5D-RFSS小鼠中固定的时间逐渐增加。三个星期后,我们注意到注射了车辆化合物(VER)的5D-RFSS小鼠在FST中仍然表现出很高的固定性,而这种行为被抗抑郁药阿米替林(AMI)逆转。然而,5D-RFSS/VER和5D-RFSS小鼠/AMI小鼠在开放式场中表现出正常的表现,新颖性抑制了进食和尾悬架测试。尽管缺乏普遍的行为效果,但表征下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴反应性的不同参数的损害在5D-RFSS小鼠/vER中证明了5DD-RFSS小鼠/AMI中的反应性。尽管HPA轴异常,但相对于对照组,中央血清素能系统的活性仍未受到5D-RFSS小鼠的影响。有必要进行进一步的实验,以使该模型适合对抑郁症进行建模,从而重新确定其翻译适用性。从我们的结果中,建议学习的固定性不会复制在其他慢性抑郁模型中观察到的广泛抑郁症状,例如无法预测的慢性轻度压力(UCMS)模型,慢性社会失败压力(CSDS)模型或慢性皮质酮(Cort)模型(CORT)暴露,但其在HPA AxiS上的影响。