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靶向、肿瘤外激活 - 研究合集
近年来，嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞癌症免疫疗法在临床上取得了长足进展。然而，与安全性相关的挑战仍然存在；一个主要问题是当 CAR 触发对健康细胞上存在的抗原的反应（靶向、肿瘤外反应）时。改善这种情况的策略依赖于受体亲和力和信号传导之间的复杂关系，这样人们就可以设计出一种仅由表达高抗原水平的肿瘤细胞激活的 CAR。在这里，我们开发了一个 CAR T 细胞展示平台，该平台具有稳定的基因组表达和基于白细胞介素 2 信号传导的快速功能筛选。从对靶抗原具有高亲和力的 CAR 开始，我们结合 CRISPR-Cas9 基因组编辑和深度突变扫描来生成抗原结合域变体库。该库根据抗原结合或细胞信号传导进行了多轮选择。对所得文库进行深度测序和比较分析，发现特定变体富集和消耗，我们从中挑选出基于抗原表达水平被肿瘤细胞选择性激活的 CAR。我们的平台展示了如何结合基于功能筛选的定向进化和深度测序引导选择来提高 CAR 的选择性和安全性。
对外星结构设计的回顾
在地球以外的行星上设计永久的人类居住地是几十年前提出的想法，在阿波罗任务中第一批人类登陆月球后，这一想法变得更加重要。当今蓬勃发展的技术进步加上雄心勃勃的任务，例如火星洞察号任务和月球阿尔忒弥斯计划，使太空殖民的愿景比以往任何时候都更加现实，因为它不断获得动力。目前有相当多的出版物涉及多个学科，涉及月球和火星环境的探索、这些行星的土壤特性以及第一个可居住模块的设计。本文的范围是精心挑选出与以下科学领域相关的最重要的出版物：(a) 岩土工程方面，包括月球和火星风化层样品和模拟物的机械特性和化学成分，以及作为潜在基础形式的锚固和刚性垫元素；(b) 不同类型的月震和流星体撞击引起的地面运动； (c) 外星 (ET) 结构的不同概念和类型（通用、充气、可部署、3D 打印），以及拟议的外星栖息地的总体视图。除了本文正文中提供的详细信息外，我们还努力将大部分信息总结并汇编成代表性表格，并按时间顺序呈现，以展示人类对外星结构的思维演变。
最大几何量子熵
首先，回想一下参考文献。[ 24 ] 其中 Hughston、Josza 和 Wootters 给出了给定密度矩阵背后所有可能集合的构造性特征，假设集合具有有限数量的元素。其次，Wiseman 和 Vaccaro 在参考文献中。[ 25 ] 然后通过物理可实现集合的动态激励标准论证了首选集合。第三，Goldstein、Lebowitz、Tumulka 和 Zanghi 挑选出高斯调整投影 (GAP) 测度作为热力学和统计力学环境中密度矩阵背后的首选集合 [ 26 ]。第四，Brody 和 Hughston 在几何量子力学中使用了最大熵的一种形式 [27]。HJW 定理。在技术层面上，对于我们的目的而言，最重要的结果之一是 Hughston-Josza-Wootters (HJW) 定理，该定理已在文献 [ 24 ] 中证明，现在我们对其进行总结。考虑一个有限维希尔伯特空间 H S 的系统，该系统由秩为 r 的密度矩阵 ρ 描述：ρ = P r j =1 λ j | λ j ⟩⟨ λ j | 。我们假设 dim H S := d S = r ，因为 d S > r 的情况很容易通过将 H S 限制在由 ρ 的图像定义的 r 维子空间中来处理。然后，可以通过与具有 d S 个正交向量作为列的 d × d S 矩阵 M 进行线性混合，从 L ( ρ ) 生成具有 d ≥ d S 个元素的通用集合 e ρ ∈E ( ρ )。然后，e ρ = { p k , | ψ k ⟩} 由以下公式给出：
评论文章转变海湾合作委员会金融部门的人工智能能力：系统文献综述
身份和访问管理是一个业务流程框架，可以更轻松地维护真实用户身份并规范对敏感资产的访问。“访问控制”一词是指组织授权访问程序的策略、实施和执行策略的机制以及建立策略和程序的模型。采用新技术可能会引发特定的网络威胁，从而降低或降低业务运营。本文旨在讨论基于人工智能的访问控制系统，这是管理和保护海湾合作委员会 (GCC) 地区金融部门信息资产的必要组成部分。由于访问控制安全规则的动态性和复杂性，使用基于 Web 的远程访问以及部署在多个网络上的应用程序访问的组织面临各种障碍，包括增加的操作复杂性和监控问题。组织花费大量预算来保护其业务。随着行业趋势转向同一侧的智能互联网公司，网络威胁已成为研究人员寻找解决方案的挑战。通过从四个最有信誉的在线存储库中挑选出最相关的研究论文（126 篇），根据指定的四个研究问题，进行系统研究以填补现有文献的空白。这些研究课题旨在从多个角度评估当前形势，并为即将进行的未来研究提供新途径，以保持海湾合作委员会国家金融部门的高安全性和真实性。
筛查和鉴定糖尿病肾脏疾病及其并发症中关键生物标志物：来自生物信息学和下一代测序数据分析的证据
糖尿病患者容易患糖尿病性肾脏疾病（DKD），可能导致心血管损伤，高血压和肥胖症，并降低生活质量。结果，患者的生活质量大大降低。然而，糖尿病肾病（DKD）的发病机理尚未完全阐明，目前的治疗仍然不足。因此，探索DKD的分子机制及其并发症至关重要。下一代序列（GSE217709）数据集从基因表达综合（GEO）数据库中获得。通过R软件挑选出差异表达的基因（DEG）。然后，通过人类整合蛋白质蛋白质相互作用参考（Hippie）数据库构建了GEGS的profiler数据库（pPI）的基因本体论（GO）和Reactome途径富集分析。模块分析是通过Cytoscape插件Pewcc进行的。随后，miRNET数据库和NetworkAnalyst数据库进行了miRNA-HUB基因调节网络和TF-HUB基因调节网络。最后，通过接收器操作特征（ROC）曲线分析对中心基因进行验证，以预测集线器基因的诊断有效性。总共确定了958摄氏度，包括479个加速和479个受调节基因。GO和DEG的途径富集变化主要富含生物调节，多细胞生物过程，GPCR和细胞外基质组织的信号传导。生物信息学分析是探索DKD及其并发症的分子机制和发病机理的有用工具。与DKD相关的十个集线器基因（HSPA8，HSPA8，HSPA5，HSPA5，SDCBP，HSP90B1，VCAM1，MYH9，MYH9，FLNA，MDFI和PML）及其并发症及其并发症。确定的枢纽基因可能参与DKD的发作和发展及其并发症，并作为治疗靶标。
随着太空车辆技术的应用
自从人类开始以来，所有推销手写笔，鹅毛笔或笔的科学家和工程师中，大约有90％是活着的。此外，数量以快速速度增加。也就不足为奇了，我们会感到迅速的论文数量和报道正在进入文学作品。举例来说，在NASA串行文件中发表的论文摘要总数为“ 1963年前三个月的科学和技术航空航天报告JJJ JJ是2840年，而两年后的同一时期在1965年的同一时期，数量旋转到6338。因此，今天的研究科学家或工程师发现，他花了更多的时间来审查他人的报告，以便在他所选择的努力中保持同步。为了减轻这一负担，几乎有必要定期收集给定区域中的材料，并试图挑选出重要的材料并以有序的方式将其作为摘要文件进行。以这种形式，最明显的是最明显的。通过发现某些领域的知识差距而产生的其他好处，同时指示覆盖范围过多的区域，需要明显。鉴于这样的文档所用的许多用途，人们认为，研究组织最重要的功能之一是确定需要在何时何地需要进行此类摘要，并看到他们找到了印刷的方式。鉴于这样的文档所用的许多用途，人们认为，研究组织最重要的功能之一是确定需要在何时何地需要进行此类摘要，并看到他们找到了印刷的方式。通过其编辑和其他贡献者的出色努力，以下有关移动容器中的液体行为的工作，认为已确定满足了此性质的摘要文件的要求。
关于遗传资源和植物育种的观点
可以从三个不同的层面描述生物多样性：生态系统、物种和基因。每个组成部分都有其组成和结构。通过技术进步，人类一直在改变其利用生物多样性的方式。从利用生态系统、成为猎人/采集者，到随着农业和畜牧业的出现而驯化多个物种，再到今天通过开发 NBT 来修改基因。自起源以来，人类一直将植物界作为其食物、饮料、药房、仪式和装饰品的来源。随着农业的开始，人类从自然种群中挑选出最适合自己的个体，进行定向杂交，选择认为合适的个体，丢弃其余的个体。这一过程没有任何限制。在《生物多样性公约》及其补充协议《名古屋议定书》生效之前，遗传资源属于人类，没有任何规则来管理其获取和合理使用。世界市场上有许多原产于南美洲的观赏植物品种，这些品种在原产国商业化时必须支付专利使用费。观赏植物市场需求量很大，渴望新奇，南美洲是一个生物多样性极其丰富的地区。它拥有约 600 种观赏植物（12% 为园林植物）。源自该中心的流行观赏植物有花烛、金盏花、花叶万年青、喜林芋、大岩桐、花叶芋、一串红、天芥菜、马鞭草和牵牛花（白花菜、紫花地丁和三色地丁）（De，2017 年）。在《生物多样性公约》和名古屋的框架内，观赏遗传资源可能是该市场新品种的来源，从而对该地区产生社会经济影响，产生不同资质的直接和间接雇员。另一方面，全球气候变化、优质灌溉水资源短缺、
关于遗传资源和植物育种的观点
可以从三个不同的层面描述生物多样性：生态系统、物种和基因。每个组成部分都有其组成和结构。通过技术进步，人类一直在改变其利用生物多样性的方式。从利用生态系统、成为猎人/采集者，到随着农业和畜牧业的出现而驯化多个物种，再到今天通过开发 NBT 来修改基因。自起源以来，人类一直将植物界作为其食物、饮料、药房、仪式和装饰品的来源。随着农业的开始，人类从自然种群中挑选出最适合自己的个体，进行定向杂交，选择认为合适的个体，丢弃其余的个体。这一过程没有任何限制。在《生物多样性公约》及其补充协议《名古屋议定书》生效之前，遗传资源属于人类，没有任何规则来管理其获取和合理使用。世界市场上有许多原产于南美洲的观赏植物品种，这些品种在原产国商业化时必须支付专利使用费。观赏植物市场需求量很大，渴望新奇，南美洲是一个生物多样性极其丰富的地区。它拥有约 600 种观赏植物（12% 为园林植物）。源自该中心的流行观赏植物有花烛、金盏花、花叶万年青、喜林芋、大岩桐、花叶芋、一串红、天芥菜、马鞭草和牵牛花（白花菜、紫花地丁和三色地丁）（De，2017 年）。在《生物多样性公约》和名古屋的框架内，观赏遗传资源可能是该市场新品种的来源，从而对该地区产生社会经济影响，产生不同资质的直接和间接雇员。另一方面，全球气候变化、优质灌溉水资源短缺、
通过冯·诺依曼瓶颈引导脑部通信
脉冲神经网络的通用模拟代码大部分时间都处于脉冲到达计算节点并需要传送到目标神经元的阶段。这些脉冲是在通信步骤之间的最后一个间隔内由分布在许多计算节点上的源神经元发出的，并且相对于其目标而言本质上是不规则的和无序的。为了找到这些目标，需要将脉冲发送到三维数据结构，并在途中决定目标线程和突触类型。随着网络规模的扩大，计算节点从越来越多的不同源神经元接收脉冲，直到极限情况下计算节点上的每个突触都有一个唯一的源。在这里，我们通过分析展示了这种稀疏性是如何在从十万到十亿个神经元的实际相关网络规模范围内出现的。通过分析生产代码，我们研究了算法更改的机会，以避免间接和分支。每个线程都承载着计算节点上相等份额的神经元。在原始算法中，所有线程都会搜索所有脉冲以挑选出相关的脉冲。随着网络规模的增加，命中率保持不变，但绝对拒绝次数会增加。我们的新替代算法将脉冲均匀地分配给线程，并立即根据目标线程和突触类型对它们进行并行排序。此后，每个线程仅完成向其自身神经元的脉冲部分的传递。无论线程数如何，所有脉冲都只被查看两次。新算法将脉冲传递中的指令数量减半，从而将模拟时间缩短了 40%。因此，脉冲传递是一个完全可并行的过程，具有单个同步点，因此非常适合多核系统。我们的分析表明，进一步的进展需要减少指令在访问内存时遇到的延迟。该研究为探索延迟隐藏方法（如软件流水线和软件诱导预取）奠定了基础。
计算机科学中的博士论文提高了从人类反馈中学习的样本效率
随着人工智能的快速发展，该技术已从工业和实验室环境中转移到了日常人的手中。一旦AI和机器人代理人被安置在日常家庭中，就需要考虑到人类的需求。使用诸如从人类反馈（RLHF）中学习的方法，代理可以通过学习奖励功能或直接基于其回馈来优化策略来学习理想的行为。与互联网规模数据受益的视觉模型和大型语言模型（LLM）不同，RLHF受到提供的反馈量的限制，因为它需要额外的人为努力。在本文中，我们研究了如何减少人类提供的反馈数量，以减轻奖励功能而不会降低估计值时减轻负担。我们从基于偏好的学习角度来解决反馈的信息和效率之间的基本权衡。在这方面，我们介绍了可以分为两组的多种方法，即在没有额外的人类努力的情况下提高反馈质量的隐式方法，以及旨在通过使用其他反馈类型来大幅增加信息内容的明确方法。为了暗中提高偏好反馈的效率，我们研究如何利用主动学习（AL）来通过从差异自动编码器（VAE）中从差异化表示中挑选出差异的群集来提高样品的多样性。此外，我们还利用了优先对对通过在VAE的潜在空间上插值执行数据综合之间的独特关系。虽然隐式方法具有不需要额外努力的好处，但它们仍然遭受单独提供的信息提供的有限信息。对轨迹的偏好的一个局限性是没有折扣，这意味着如果首选轨迹，则为整个轨迹是首选，导致休闲混乱。因此，我们引入了一种称为“亮点”的新形式的反馈形式，该反馈使用户可以在轨迹上显示，哪一部分是好的，哪一部分不好。此外，利用LLMS创建了一种让人通过自然语言解释其偏好的方法，以推断出哪些部分是首选的。总的来说，本论文远离了互联网规模数据的假设，并展示了我们如何从人类较少的反馈中实现一致性。