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针对 TAM 与肿瘤之间的代谢相互作用
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在肿瘤微环境 (TME) 内经历代谢重编程，包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸 (TCA) 循环、嘌呤代谢和自噬。TAM 和肿瘤细胞之间的代谢相互依赖性对巨噬细胞募集、分化、M2 极化和上皮-间质转化 (EMT) 相关因子的分泌有重大影响，从而激活肿瘤内 EMT 通路并增强肿瘤细胞侵袭和转移。肿瘤细胞代谢改变，包括缺氧、代谢物分泌、有氧代谢和自噬，影响 TME 的代谢格局，驱动巨噬细胞募集、分化、M2 极化和代谢重编程，最终促进 EMT、侵袭和转移。此外，巨噬细胞可以通过重新编程其有氧糖酵解来诱导肿瘤细胞 EMT。最近的实验和临床研究集中于巨噬细胞和肿瘤细胞之间的代谢相互作用，以控制转移和抑制肿瘤进展。本综述重点介绍了 TAM-肿瘤细胞代谢共依赖性在 EMT 中的调节作用，为高转移性肿瘤的 TAM 靶向疗法提供了宝贵的见解。调节肿瘤和 TAM 之间的代谢相互作用代表了治疗转移性癌症患者的一种有前途的治疗策略。
美国海军驱逐舰 John S McCain 与油轮 Alnic MC 相撞
国家运输安全委员会。2019.2017 年 8 月 21 日，美国海军驱逐舰 John S McCain 与油轮 Alnic MC 在新加坡海峡霍斯堡灯塔东北 5 英里处相撞。海事事故报告 NTSB/MAR-19/01。华盛顿特区。摘要：本报告讨论了 2017 年 8 月 21 日美国海军驱逐舰 John S McCain 与油轮 Alnic MC 相撞的事件。John S McCain 在新加坡海峡交通分离计划的西行航道上超越 Alnic MC 时，驱逐舰明显失去了转向。当船员试图重新控制船只时，John S McCain 号无意中转向左舷，撞上了 Alnic MC 号。碰撞导致 10 名 John S McCain 号船员死亡，48 人受伤，船只损失超过 1 亿美元。Alnic MC 号上无人受伤，船只损失约 225,000 美元。没有污染报告。本报告确定了以下安全问题：在船只处于拥挤水道时决定转移约翰·麦凯恩号上的推力控制位置、船只之间缺乏高频通信、海军舰艇的自动识别系统数据传输政策、约翰·麦凯恩号上的转向和推力控制转移程序、海军舰桥值班人员的培训、驱逐舰综合舰桥和导航系统的设计、海军值班人员的疲劳以及海军对约翰·麦凯恩号的监督。根据此次调查，国家运输安全委员会向美国海军提出了新的安全建议。
美国海军驱逐舰 John S McCain 与油轮 Alnic MC 相撞
国家运输安全委员会。2019.2017 年 8 月 21 日，美国海军驱逐舰 John S McCain 与油轮 Alnic MC 在新加坡海峡霍斯堡灯塔东北 5 英里处相撞。海事事故报告 NTSB/MAR-19/01。华盛顿特区。摘要：本报告讨论了 2017 年 8 月 21 日美国海军驱逐舰 John S McCain 与油轮 Alnic MC 相撞的事件。John S McCain 在新加坡海峡交通分离计划的西行航道上超越 Alnic MC 时，驱逐舰明显失去了转向。当船员试图重新控制船只时，John S McCain 号无意中转向左舷，撞上了 Alnic MC 号。碰撞导致 10 名 John S McCain 号船员死亡，48 人受伤，船只损失超过 1 亿美元。Alnic MC 号上无人受伤，船只损失约 225,000 美元。没有污染报告。本报告确定了以下安全问题：在船只处于拥挤水道时决定转移约翰·麦凯恩号上的推力控制位置、船只之间缺乏高频通信、海军舰艇的自动识别系统数据传输政策、约翰·麦凯恩号上的转向和推力控制转移程序、海军舰桥值班人员的培训、驱逐舰综合舰桥和导航系统的设计、海军值班人员的疲劳以及海军对约翰·麦凯恩号的监督。根据此次调查，国家运输安全委员会向美国海军提出了新的安全建议。
DNA-PK 在人类恶性疾病中的作用
2020 年 6 月 28 日在线提供 DNA-PK 全酶是 DNA 损伤反应机制 (DDR) 的基本元素，负责细胞基因组稳定性。因此，可以预见的是，自其被鉴定和表征以来的几十年里，大量临床前和临床研究报告了异常 DNA-PK 状态和活性与癌症发病、进展和对治疗方式的反应之间的关联。值得注意的是，近年来，各种研究已经确定了 DNA-PK 在 DDR 网络之外的作用，证实了其作为多效复合体的作用，参与转录程序，操作生物过程，如上皮-间质转化 (EMT)、缺氧、代谢、核受体信号传导和炎症反应。特别是在前列腺癌等肿瘤实体中，大量的研究工作有助于绘制和描述由 DNA-PK 调控的控制转移和肿瘤进展的总体信号网络。相应地，DNA-PK 成为癌症的明显治疗靶点，并且已经发表了有关各种药理学方法的数据，主要是与通过引起 DNA 双链断裂 (DSB) 起作用的 DNA 损伤剂 (DDA) 结合使用。目前，新一代抑制剂正在临床试验中测试。近年来，已经发表了几篇优秀的评论，涵盖了 DNA-PK 的生物学及其在癌症中的作用。在本文我们旨在系统地描述主要癌症类型中 DNA-PK 信号传导的主要发现，重点关注临床前和临床报告，并介绍 DNA-PK 抑制剂库的详细现状。© 2020 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）。
2024; 14（4）：1647-1661。 doi：10.7150/thno.92089研究论文以沸腾的组织疗法聚焦的黑色素瘤超声消融，产生潜流肿瘤
背景：机械集中的超声消融策略沸腾的组织疗法（BH）可以引起抗肿瘤免疫的有趣特征。然而，BH对树突状细胞功能的影响尚不清楚，这损害了我们最佳地将BH与免疫疗法结合以控制转移性疾病的能力。方法：使用稀疏的扫描（超声之间的1 mM间距）在双侧和单侧环境中使用B16F10-ZSGREEN黑色素瘤进行应用。同侧和对侧肿瘤生长。流式细胞仪用于跟踪Zsgreen抗原并评估BH如何驱动树突细胞行为。结果：BH单一疗法在这种高度侵略性的模型中引起了同侧和脱支肿瘤的控制。肿瘤抗原在BH后24H时在24H时在肿瘤淋巴结（TDLNS）中的免疫细胞中存在约3倍，但减少了96h。b细胞，巨噬细胞，单核细胞，粒细胞和两个常规的树突状细胞子集（即cdc1s和cdc2s）获得了与BH的更明显的抗原。BH驱动了两个CDC亚群的激活，激活取决于肿瘤抗原的采集。我们的数据还表明，BH-蛋白肿瘤抗原与损伤相关的分子模式（湿）复合，并且CDC不用抗原传播到TDLN。相反，它们会在流经传入的淋巴管进入TDLN时获得抗原。结论：当使用稀疏扫描方案应用时，BH单一疗法会通过几种先前未经批准的机制产生脱离黑色素瘤的控制和树突状细胞功能。这些结果为如何最好地结合BH与免疫疗法以治疗转移性黑色素瘤提供了新的见解。
停用4/6 Cyclin
在Covid-19-19第一波段期间匆忙采取的某些肿瘤学干预措施的影响仍然未知。进行了这项非惯用，回顾性的多中心研究，以评估转移性乳腺癌患者CDK 4/6i中断的后果。结果显示37％的患者疾病进展，肝转移患者的转移性疾病进展的风险显着增加。背景：在2019年冠状病毒病（COVID-19）第一波中做出的一些仓促医疗决定的影响仍然未知。我们已经评估了这些预防措施之一的后果：戒断细胞周期蛋白D依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6I）在通过内分泌治疗和CDK 4/6i组合控制转移性疾病的患者中。方法：这项研究是非干预的，恢复的，多中心的，包括60例HR + HER2-转移性疾病的患者。通过内分泌治疗和CDK 4/6i的组合控制了他们的疾病。在第一次Covid-19爆发期间，CDK 4/6i被停止了两个月。进行了单变量分析，以评估与疾病前期相关的危险因素。结果：在这种治疗性休息期间，有22名（37％）患者患有放射学和/或临床疾病进展。中，CDK 4/6i被重新引入16例患者（n = 16/22; 73％）。由于四名患者的症状快速进展（n = 4/22; 18％），开始了一种新的治疗方法（化学疗法或靶向治疗）。在引入另一种抗肿瘤治疗之前，两名患者（n = 2/22）在内脏危机中死亡。在单变量分析中，肝转移的存在增加了CDK 4/6撤离期间转移性疾病进展的风险（OR = 6.6; 95％CI 1.87-23.22; p = .0033）。结论：在CDK 4/6i的两个月治疗中断期间，有37％的患者观察到进展。根据这些结果，对内分泌治疗的临床受益患者的CDK 4/6i治疗中断似乎不是一个合理的选择。