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基于单价靶向载体的药物结合物可以在实验小鼠模型中有效地消除HER2阳性人类肿瘤
摘要：人类表皮生长因子受体2（HER2）经常过表达靶向HER2的各种癌症和疗法。最近，小型工程脚手架蛋白（例如Affinopoy Toboles蛋白）表现出作为Cy- Toxoxic药物的载体的希望，并且这些药物结合物可能成为当前HER2靶向疗法的补充或替代品。在这里，我们调查了与血浆半衰期融合的单价HER2结合Affimody Affimody Molecule，Z HER2：2891是否可以用作细胞毒性Maytansine Maytansine Maytansine衍生物MCDM1的载体。我们发现，由此产生的药物结合物Z Her2：2891 -abd -e 3 -MCDM1具有强大的同源分子靶标：HER2和血清白蛋白。Z HER2：2891 -ABD -E 3 -MCDM1对具有高HER2表达的细胞表现出有效的细胞毒性活性，IC 50值范围为0.6至33 nm。在体内，通过疏水MCDM1赋予的肝脏的摄取量无关紧要，通过掺入MCDM1共轭地点附近的亲水性和负电荷的谷氨酸残基来抵消。剂量提升实验表明，增加剂量至15.1 mg/kg的剂量使异种移植的HER2过表达的SKOV3肿瘤的摄取比例增加，此后肿瘤饱和。每周四次注射10.3或15.1 mg/kg的实验疗法导致所有动物的肿瘤有效地消退，并完全消退。体重减轻，这表明它接近最大耐受剂量。总而言之，本文介绍的单价Her2靶向Affinopoy Affinopoy con轭在体内具有有效的抗肿瘤活性。
用双重药物乳铁蛋白纳米颗粒靶向细胞内细菌
摘要：由于广泛的抗菌耐药性，微生物感染的治疗变得越来越艰巨。某些传染性细菌侵入并局部局部在宿主细胞内，保护细菌免受抗菌治疗和宿主的免疫反应，这一事实进一步加剧了治疗挑战。为了在细胞内生存中生存，这种细菌部署了与宿主细胞受体相似的表面受体，以隔离铁，这是一种从宿主铁结合蛋白（尤其是乳酸铁蛋白和转移蛋白）中的毒力的必不可少的营养素。在这种情况下，我们旨在靶向巨噬细胞和细菌表达的乳铁蛋白受体。因此，我们准备并表征了乳铁蛋白纳米颗粒（LF-NP），其中载有抗菌天然生物碱，小berberine或sanguinarine的双重药物组合，以及万古霉素或咪毕林。我们观察到，分化的THP-1细胞对药物载荷的LF-NP摄取增加，荧光细胞比例最高为90％，在存在游离乳铁蛋白的情况下，荧光细胞的摄取量增加到约60％，表明LF-NPS的靶向能力。与游离药物组合相比，封装的抗生素药物鸡尾酒有效清除了金黄色葡萄球菌（纽曼菌株）。然而，封装的药物和游离药物都表现出对难以治疗的脓肿（光滑变体）的抑菌作用。总而言之，这项研究的结果证明了乳铁蛋白纳米颗粒对靶向抗生素药物鸡尾酒的靶向递送的潜力。关键字：细胞内细菌，乳铁蛋白纳米颗粒，靶向药物递送，药物组合，纳米医学
EGFR 靶向可电离脂质纳米粒子增强体内 mRNA 向胎盘的递送
由于可电离脂质纳米粒子 (LNP) 在全身给药后主要在肝脏中积累，因此其作为体内核酸递送平台的全部潜力尚未实现，这限制了它们在以肝脏为中心的条件下的成功。用抗体靶向部分对 LNP 进行工程设计可以通过促进位点特异性 LNP 束缚并通过受体介导的内吞作用驱动 LNP 优先吸收到受体表达细胞类型中来实现肝外趋向性。源于胎盘功能障碍的产科疾病，例如先兆子痫，其特征是细胞受体过度表达，包括表皮生长因子受体 (EGFR)，这使得靶向 LNP 平台成为妊娠期间胎盘功能障碍的一种令人兴奋的潜在治疗策略。在此，通过对 LNP 进行工程设计，增加抗体功能化的密度，开发了一种 EGFR 抗体偶联的 LNP (aEGFR-LNP) 平台。在永生化胎盘滋养层细胞中体外筛选了 aEGFR- LNP，并在非妊娠和妊娠小鼠体内进行了筛选，并与非靶向配方进行了比较，以将抗体靶向的 mRNA LNP 递送至胎盘。与非靶向对应物相比，我们表现最佳的 LNP 具有中等密度的抗体功能化（1:5 aEGFR-LNP），可介导小鼠胎盘中 mRNA 递送量增加约两倍，EGFR 表达滋养层细胞中 LNP 摄取量增加约两倍。这些结果证明了抗体偶联 LNP 实现肝外向性的潜力，以及 aEGFR-LNP 促进 mRNA 递送至胎盘中 EGFR 表达细胞类型的能力。
生物流体特异性蛋白质冠层影响体外脂质纳米颗粒的行为
脂质纳米粒子 (LNP) 已成功进入临床，用于递送基于 mRNA 和 siRNA 的治疗方法，最近又被用作 COVID-19 疫苗。然而，人们对其在体内的行为，特别是细胞靶向性缺乏了解。LNP 的向性部分基于内源性蛋白质对粒子表面的粘附。这种蛋白质形成所谓的冠，可以改变这些粒子的循环时间、生物分布和细胞摄取等。反过来，这种蛋白质冠的形成取决于纳米粒子的特性（例如大小、电荷、表面化学和疏水性）以及它所来源的生物环境。由于基因治疗有可能针对几乎任何疾病，因此人们正在考虑除静脉途径之外的其他给药部位，从而产生组织特异性蛋白质冠。对于神经系统疾病，颅内注射 LNPs 会产生脑脊液衍生的蛋白质冠，与静脉注射相比，这可能会改变脂质纳米颗粒的性质。在这里，我们在体外研究了临床相关的 LNP 制剂中血浆和脑脊液衍生的蛋白质冠之间的差异。蛋白质分析表明，在人脑脊液中孵育的 LNPs (C-LNPs) 产生的蛋白质冠组成与在血浆中孵育的 LNPs (P-LNPs) 不同。脂蛋白作为一个整体，特别是载脂蛋白 E，在 C-LNPs 上占总蛋白质冠的百分比高于 P-LNPs。这导致与 P-LNPs 相比，C-LNPs 的细胞摄取有所改善，无论细胞来源如何。重要的是，更高的 LNP 摄取量并不直接转化为更有效的货物输送，强调有必要进一步评估此类机制。这些发现表明，生物流体特异性蛋白质冠会改变 LNP 的功能，这表明给药部位可能会影响 LNP 在体内的功效，并且需要在配方开发过程中加以考虑。
概述了欧盟/EEA的COVID -19疫苗接种策略和疫苗部署计划的概述 - 2021年9月
•截至2021年9月12日，制造商已将671 767 335 Covid-19-Covid-19-Covid-19-ea剂量分发给了欧盟/EEA国家，其中包括上周超过1700万。comirnaty（BNT162B2），占通过欧盟委员会的疫苗策略分配给EU/EEA国家的所有剂量的69％，其次是Vaxzevria（AZD1222）（AZD1222）（14％），Spikevax（12％）和COVID-119 vaccine Janssen（3％）（3％）。•欧盟/EEA总共服用了540 115 965疫苗剂量，其中包括上周超过800万。根据29个国家/地区的可用数据，自推出以来，已经在欧盟/EEA分配的剂量中有85％已经管理。•自2020年12月在EU/EEA的Covid-19疫苗部署开始以来，EU/EEA的成年人口（18岁及18岁以上）的累积疫苗吸收已经进展，至少达到78.1％，至少达到一种疫苗（范围：23.3.3-96.9％）和71％的疫苗（范围）（范围为71％）和71％。 21.7-90.5％）（30个报告国家）。但是，截至2021年9月12日，在30个报告国家的所有年龄段中，大约有2700万人接受了首次剂量，并且尚未完成其主要疫苗接种课程。•自疫苗推出以来，累积疫苗的摄取量较高，尤其是老年人和医护人员。•在80岁及以上的人中，有15个国家对超过80％的人口进行了完整的疫苗接种课程。11个国家已向80％以上的医护人员进行了全面疫苗接种。但是，仍然存在差距，其中12个国家 /地区仍未通过全面的疫苗接种课程达到80岁及以上人口的80％。•总体而言，大多数年龄段的摄取增加水平正在下降，并且自第23周以来似乎一直处于平稳状态。
在区分特发性帕金森氏病和帕金森氏症症状
抽象的目标诊断运动障碍可能具有挑战性，因为它们与其他神经退行性和基底神经节疾病的类似临床表现，例如特发性帕金森氏病（IPD），基本震颤（ET），血管帕金森氏症，帕斯科派帕金森氏症，多个系统萎缩（MSA）（MSA），以及渐进性超级努力（Palsranuclear Pals）。Technetium- 99m标记的Tropane衍生物（99mtc-Trododat-1）成像可以帮助诊断帕金森氏病在早期诊断帕金森氏病，以帮助早期开始治疗。当前的研究旨在评估99mtc-Trododat-1成像在区分IPD和Parkinson-Plus综合征（PPS）中的作用。材料和方法我们分析了38名患者，转交给了我们部门进行99mtc-TrodotaT成像。这些患者在我们研究所的运动障碍诊所中进行了彻底评估，并可以诊断出IPD，Hoehn和Yahr（H＆Y）阶段I/ II（N¼28）或PPS（PSP [N¼06]和MSA [N¼04]）。纹状体摄取比（SUR），并对数据进行了统计分析。结果IPD，PSP和MSA组的平均年龄分别为56.5 12.15、65.2 11.1和51.2 3.9岁。在定性评估中，与尾状核相比，所有患者在99MTC-Trodot成像上的纹状体摄取降低降低，甲虫摄取量的降低较大。在半定位评估中，平均总SUR为0.58 0.27、0.53 0.31和0.91 0.20，IPD，PSP和MSA组分别为0.20。PSP组的总SUR最低，其次是IPD，但MSA的SUR相对较高，尽管差异在统计学上并不重要。在IPD患者组中，25/28例患者（89.3％）经历了更大的
提高了Festuca ovina L的干旱耐受性。使用植物生长促进细菌
摘要：许多生态因素会影响植物的生存和生长能力，其中干燥对干旱和半干旱地区的植物生长有很大的限制。响应特定的环境压力，植物可以使用最有效的细菌来支持和促进其生长和发育。今天，促进根瘤菌（PGPR）的植物生长被广泛用于减轻植物生长的干旱压力。在这项研究中，干旱对Festuca ovina L.发芽，生长和营养吸收的影响在阶乘测试中使用PGPR进行了四个水状态下的完全随机设计。土壤含水量保持在100％FC（现场容量），70％FC（FC），50％FC和30％FC。用氮杂杆菌Vinelandii，Pantoea grogomerans + Pseudomonas putida和生物肥料的混合物接种处理。的结果表明，当分别使用A. vinelandii和P. grogomerans + P. p. putida时，干旱应激的影响显着降低（P <0.05），但是，生物肥料的综合治疗对种子发芽的影响要比单个应用更大。P. agromerans + P. p.utida在30％FC的条件下导致茎，根长度和植物干生物量的增加。在30％的FC条件下，观察到最高的营养摄取量是对生物肥料的综合治疗。因此，使用分别应用或组合使用的A. vinelandii和P. groclomerans + P. p.putida，通过增加的发芽指数，干重，茎长和根长度来增加对卵藻中干旱胁迫的耐受性。由于PGPR对干旱条件下植物的生长特征的有益作用以及干旱压力的负面影响的减少，因此建议使用氮杂杆菌和假单胞菌进行接种。pgpr作为一种负担得起的环保方法，可以改善水压缩牧场中的草料生产。
![II期试验评估[68GA] GA-HER2单域抗体PET/CT的重复性和肿瘤摄取率](/simg/0\05e15da947b11a91f1183035b3caac88f23ef992.webp)
II期试验评估[68GA] GA-HER2单域抗体PET/CT的重复性和肿瘤摄取率
人类表皮生长因子受体2（HER2）状态用于乳腺癌治疗中的决策。该状态是通过免疫组织化学或原位杂交获得的。这两种方法的缺点是需要组织采样，这很容易因肿瘤异质性或观察者间的变异性而导致误差。全身成像可能是在整个身体中绘制HER2表达的解决方案。方法：该II期试验中包括20例患有局部晚期或转移性乳腺癌（5例HER2阳性和15例HER2阴性患者）的患者，以评估摄取量定量的重复性以及[68 GA] GA-NOTA-GA-NOTA-ANTA-ANTI-ANTI-HER2单域抗体（SDAB）的扩展安全性。注入示踪剂，然后在90分钟处进行PET/CT扫描。在8 d之内，重复该过程。血液样品用于抗氮抗体（ADA）评估和液体活检。进行了可用的组织，免疫组织化学，原位杂交和质谱法，以确定HER2状态与PET上测得的摄取值的相关性。如果可以使用相关的先前存在[18 F] FDG PET/CT图像（作为护理标准进行），则进行了比较。结果：以21.8％的可重复性系数，该成像技术是可重复的。由于HER2表达较低的患者也显示出中度至高摄取，因此可以建立PET/CT摄取值和病理学之间的明确关系。在某些患者中，[68 Ga] ga-nota-anti-her2-SDAB的疾病程度更明显。没有开发新的ADA。与[18 f] FDG PET/CT进行比较16例患者表明，在7例患者中，[68 Ga] Ga-nota-anti- HER2在同一患者中显示出内间异质性，[18 F] FDG摄取并未显示所有患者的异质性摄取。报告了16个不良事件，但与示踪剂没有明确的关系。三名先前存在的ADA患者没有显示不良反应。结论：[68 GA] Ga-Nota-Anti-her2-SDAB PET/CT成像显示与[18 F] FDG相似的可重复性。安全
Ronkainen J.G.，Siljanen H.，Liimatainen M.＆Maljanen M.2025：土壤修订对农业泥炭中温室气体产生的影响SoRonkainen J.G.，Siljanen H.，Liimatainen M.＆Maljanen M.2025：土壤修订对农业泥炭中温室气体产生的影响So
土壤修订可以提高土壤生产率，但它们可以影响温室气体的产量和排放（GHG）。我们研究了石膏，铸造砂，碳酸盐和生物炭的影响对泥炭土的实验室瓶孵化实验中温室气生成率和微生物群落结构的影响。选择了四个农业泥炭地和两个森林泥炭地土壤进行研究。在大多数土壤样品中，在大多数土壤样品中，生物炭在大多数土壤样品中的生产中会增加212％的氧化二氮（N 2 O），在农业土壤中增加了统计学意义。碳酸钙（CACO 3）具有相似的作用，n 2 O的产量平均增加了319％，但在许多土壤中未检测到这种变化。在经过测试的农业土壤中，碳酸钙和铸造沙子修正案还将二氧化碳（CO 2）平均增加40％和44％，而生物炭和石膏修订分别将其降低了34％和28％。甲烷（CH 4）在所有土壤中的产生主要为负，指示Ch 4的吸收，在农业土壤中，除了降低摄取的摄取量以外，它主要不受修正案的影响。然而，在森林和森林遗址土壤中，石膏和CACO 3修订大大降低了土壤的Ch 4摄取，但并未将土壤变成CH 4的净来源。一氧化二氮的产生随农业土壤中pH的降低而增加。这是微生物群落结构的其他差异，可以解释为什么土壤对土壤修正案的反应不同。由于森林土壤中的crenarchaeota门的丰富性，农业和森林地点之间的微生物群落结构显着差异，其中主要包括氨氧化的thaumarchaeota。排序分析表明，N 2 O的产生与低pH值，低硫酸盐浓度，低土壤水分和低水保持能力有关。最终的结果表明，土壤的物理和化学特性以及土壤微生物群落的结构可以确定CO 2，CH 4和N 2 O在农业Peatland土壤中产生的方式，以响应不同土壤修正的用途。
有条件细胞穿透肽作为选择性纳米颗粒摄取信号
摘要：一种主要的瓶颈降低了各种药物的治疗功效，是只有一小部分给药剂量到达作用部位。增加目标组织中药物量的一种有希望的方法是通过用细胞表面受体配体修饰的纳米颗粒（NP）递送，以选择性地鉴定靶细胞。但是，由于受体结合可以无意间触发细胞内信号传导级联，因此我们的目标是开发一种独立于受体的NP摄取方式。细胞穿透肽（CPP）是一种有吸引力的工具，因为它们允许有效的细胞膜交叉。到目前为止，由于其促进能力是非特异性的，因此它们的适用性受到严重限制。因此，我们旨在将有条件的CPP介导的NP内在化仅在目标细胞中。我们合成了不同的CPP候选物，并研究了它们对核心 - 壳 - 壳纳米颗粒系统中的影响，ζ电位和吸收特征，该系统由聚（乳酸糖 - 糖果）（PLGA）（PLGA）（PLGA）和聚（乳酸）和甲基乙二醇（乙烯乙二醇）（PLA）（PLA 10 K PEG）（PLA 10K）组成的壳纳米颗粒系统（PLA）（PLA）（PLA 10K）钉部分。我们将TAT47-57（TAT）确定为最有前途的候选人，随后将TAT修饰的PLA 10K 10K PEG 2K 2K聚合物与更长的PLA 10K PEG 5K 5K聚合物链结合在一起，用有效的血管紧张素转换酶2（ACE2）Infimitor-2（ACE2）Infimitor Mln-47660进行了修饰。MLN-4760启用选择性目标细胞识别时，额外的PEG长度在第一个非特异性细胞接触期间隐藏了CPP。仅在MLN-4760与ACE2的先前选择性结合后，已建立的空间接近度暴露了CPP，从而触发了细胞的摄取。与未修饰的颗粒相比，我们发现ACE2阳性细胞的摄取量有18倍。总而言之，我们的工作为有条件的纳米颗粒摄取为有条件的，高度选择性受体依赖性的纳米颗粒摄取铺平了道路，这在避免副作用方面是有益的。关键字：纳米颗粒靶向，聚合物纳米颗粒，多精氨酸，TAT，纳米粒子表面电荷，聚阳离子，电荷介导的摄取，顺序摄取