摘要:鸟类(鸟纲)是陆地脊椎动物中种类最多的物种,具有类特异性特征,但外部表型多样性令人难以置信。鸟类对农业至关重要,也是模式生物,它们已经适应了许多栖息地。鸟类是恐龙的唯一现存例子,它们出现于约 1.5 亿年前,目前有 10% 以上濒临灭绝。这篇综述全面概述了鸟类基因组(“染色体”)组织研究,主要基于染色体涂绘和基于 BAC 的研究。我们讨论了可靠地生成染色体水平组装和以比以前更高的分辨率和更宽的系统发育距离分析多个物种的传统和现代工具。这些结果允许对染色体间和染色体内重排进行更详细的研究,为进化和物种形成机制提供独特的见解。“标志性”鸟类核型可能出现于约 2.5 亿年前,在大多数群体(包括灭绝的恐龙)中基本保持不变。例外包括鹦鹉形目、隼形目、隼形目、鹃形目、鲹形目,偶尔还有雀形目、鹳形目和鹈形目。这种显著保护的原因可能是二倍体染色体数目较大,通过更多可能的配子组合和/或增加重组率产生变异(自然选择的驱动因素)。更深入地了解鸟类基因组结构,可以探索与进化断点区域和同源连锁块的作用有关的基本生物学问题。
本招股说明书的副本连同本招股说明书“附录八 — 交付公司注册处并可供展示的文件”一节所列的文件,已根据《公司(清盘及杂项条文)条例》(香港法例第 32 章)第 342C 条的规定,在香港公司注册处登记。香港证券及期货事务监察委员会及香港公司注册处对本招股说明书或上述任何其他文件的内容概不负责。除非另有公布,否则发售价为每股 H 股 12.10 港元。香港发售股份申请人于申请时须就每股香港发售股份支付发售价12.10港元,并须缴付1.0%经纪佣金、0.0027%证监会交易征费、0.00565%联交所交易费及0.00015%AFRC交易征费。总协调人(以此身份并代表承销商行事)可于我们同意下,于香港公开发售申请截止日期当日早上或之前随时减少全球发售的发售股份数目及╱或发售价。在此情况下,我们将不迟于香港公开发售申请截止日期当日早上在联交所网站www.hkexnews.hk及本公司网站www.tykmedicines.com刊登公告。有关进一步信息,请参阅本招股说明书中的“全球发售结构”和“如何申请香港发售股份”。如果在上市日上午 8:00 之前发生某些事件,总协调人(为其自身及代表香港承销商)有权终止香港承销商根据香港承销协议承担的义务。请参阅本招股说明书中的“承销”。
香港交易及结算所有限公司、香港联合交易所有限公司及香港中央结算有限公司对本招股说明书的内容概不负责,亦不对其准确性或完整性作出任何陈述,并明确表示,对于因本招股说明书全部或部分内容而产生或因依赖该等内容而引致的任何损失,概不负责。本招股说明书的副本连同本招股说明书“附录七 – 交付予香港公司注册处处长的文件及展示的文件”中“交付予香港公司注册处处长的文件”一段所列的文件,已根据《公司(清盘及杂项条文)条例》(香港法例第 32 章)第 342C 条的规定,由香港公司注册处处长登记。香港证券及期货事务监察委员会及香港公司注册处处长对本招股说明书或上述任何其他文件的内容概不负责。发售价预期将由总协调人(代表承销商,如适用)与我们于定价日通过定价协议确定。定价日预期为 2022 年 9 月 28 日星期三或前后(香港时间),且无论如何不迟于 2022 年 9 月 29 日星期四(香港时间)。发售价将不超过每股 51.00 港元,目前预期不低于每股 38.00 港元。如因任何原因,总协调人(代表承销商,如适用)与我们未能于 2022 年 9 月 29 日星期四(香港时间)前就发售价达成一致,则全球发售将不会进行并将失效。总协调人(代表承销商,如适用)可于香港公开发售申请截止日期早上前任何时间,在认为适当的情况下并经本公司同意,将香港发售股份数目及╱或指示性发售价范围减至低于本招股章程所载的水平(即每股 H 股 38.00 港元至 51.00 港元)。在此情况下,有关香港发售股份数目及╱或指示性发售价范围减少的通知将于作出有关减少的决定后尽快刊登于本公司网站 www.calb-tech.com 及联交所网站 www.hkexnews.hk,但无论如何不得迟于香港公开发售申请截止日期早上。进一步详情载于本招股章程「全球发售的架构」及「如何申请香港发售股份」两节。我们的注册地和主要业务都位于中国。潜在投资者应注意法律、中国内地与香港的经济及金融制度存在差异,投资于中国内地注册成立的企业存在不同的风险因素。潜在投资者亦应注意,中国内地的监管框架与香港的监管框架不同,并应考虑H股的不同市场性质。该等差异及风险因素载于本招股章程的“风险因素”、“附录四 – 主要法律及监管条文概要”及“附录五 – 公司章程概要”等章节。如在上市日期上午八时正前出现若干理由,总协调人(代表香港承销商,如适用)可终止香港承销商根据香港承销协议所承担的义务。请参阅本招股章程的“承销”一节。发售股份未曾且不会根据美国证券法或美国任何州证券法进行登记,且仅可依据美国证券法的S规则在美国境外的离岸交易中发售及出售。
(i) 约200个私家车公众停车位,其中约170个公众停车位由自动化泊车系统提供,余下30个为传统停车位;以及(ii) 辅助设施,包括停车场管理处暨缴费处、自动化泊车系统控制及监察室等。 3. 项目的工地平面图及位置图载于附件1。 4. 建议的私家车停车场将提供先进的电子设备,例如出入控制系统、车牌识别系统、停车位信息显示板和电子巡逻系统。运输署亦会安装实时停车位空置资讯系统,让驾驶者知悉停车位数目。为配合智慧城市发展的愿景,自动化泊车系统将结合多种电子设备及设施。 5. 我们计划在获得财务委员会批准拨款后动工,目标于大约三年内(约2026年)完成。为配合工程计划的进度,我们已同时招标,以便尽早开展拟议工程。中标价已反映在本项目的预算成本中。只有在获得财务委员会的拨款批准后,才会批出合约。理由 6. 运输署不时检讨短期租约停车场和附近停车场的停车情况,以及深水埗区等各区的违例停车情况。根据 2023 年 3 月在项目工地附近进行的最新停车需求评估,该区有相当大的停车需求。同时,钦州街西的西九龙走廊下行斜道的拆卸工程于 2021 年开始,拆卸完成后,该地盘已腾出一些空间。本项目利用腾出的空间建造地下停车场,满足当地居民和公众的停车需求。
香港交易及结算所有限公司、香港联合交易所有限公司及香港中央结算有限公司对本文件的内容概不负责,对其准确性或完整性不作任何陈述,并明确表示,对于因本文件全部或部分内容而产生或因依赖该等内容而引致的任何损失,概不负责。本文件的副本连同本文件附录九“交付香港公司注册处处长并可供查阅的文件”所列文件,已根据《公司(清盘及杂项条文)条例》第342C条的规定,由香港公司注册处处长登记。香港证券及期货事务监察委员会及香港公司注册处处长对本文件或上述任何其他文件的内容概不负责。预期[ 编纂]将由[ 编纂](代表[ 编纂])与本公司于[ 编纂]或之前或双方协定的较后时间(但无论如何不迟于[ 编纂])协商决定。如[ 编纂](代表[ 编纂])与本公司因任何原因未能于[ 编纂]就[ 编纂]达成协议,则[ 编纂]将不会进行并即时失效。除非另有公布,[ 编纂]将不会超过每股[ 编纂] 港元,预期将不会低于每股[ 编纂] 港元。申请[ 编纂 ]的投资者须于申请时就每只[ 编纂 ] 支付[ 编纂 ] 港元,另加 1.0% 经纪佣金、0.0027% 证监会交易征费、0.005% 联交所交易费及 0.00015% FRC 交易征费(如[ 编纂 ] 低于[ 编纂 ] 港元,则上述费用可予退还)。经本公司同意,[ 编纂 ] 可代表[ 编纂 ] 在递交[ 编纂 ] 申请截止日期早上前的任何时间,将根据[ 编纂 ] 发售的[ 编纂 ] 数目及╱ 或指示性[ 编纂 ] 范围减至低于本文件所述水平。在此情况下,有关削减的通知将尽快刊登于《南华早报》(英文版)及《香港经济日报》(中文版)及联交所网站www.hkexnews.hk及本公司网站http://www.lepubiopharma.com,但无论如何不迟于根据[编纂]递交申请截止日期早上。
摘要:目的:比较多纳非尼与仑伐替尼治疗中晚期肝细胞癌(HCC)患者的疗效。方法:回顾性分析2021年1月至2022年6月河池市第一人民医院、河池市人民医院、广西科技大学第二附属医院等中心接受多纳非尼或仑伐替尼治疗的100例中晚期HCC患者。患者根据治疗方法分为多纳非尼组(n=50)和仑伐替尼组(n=50)。比较两组患者的疗效、不良反应以及治疗前后甲胎蛋白(AFP)、高尔基体糖蛋白73(GP-73)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的变化。结果:仑伐替尼组客观缓解率小于多纳非尼组(20% VS 32%,P > 0.05),多纳非尼组疾病控制率高于仑伐替尼组(70% VS 50%,P < 0.05)。两组生存时间比较,多纳非尼组生存率、无进展生存期均高于仑伐替尼组(P < 0.05),影响生存率的主要危险因素为多发肿瘤数目。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。两组治疗后AFP、GP-73、GPC3水平均较治疗前明显降低(P < 0.05)。结论:多纳非尼与仑伐替尼均能有效治疗中晚期肝癌患者,且多纳非尼局部控制率高于仑伐替尼;多纳非尼治疗中晚期肝癌患者的临床疗效优于仑伐替尼,可有效降低患者病情严重程度,延长患者生存时间。
1. N. Jacobson,例外李代数 2. L. ,,.f, Lindahl 和 F. Poulsen,调和分析中的薄集 3. I. Satake,半单代数群的分类理论 4. F. Hirzebruch、WD Newmann 和 SS Koh,可微流形和二次型(已绝版) 5. I. Chavel,一秩黎曼对称空间(已绝版) 6. R B. Burckel,C(X) 在其子代数中的特征 7. BR McDonald、AR Magid 和 KC Smith,环理论:俄克拉荷马会议论文集 8. Y.-T. Siu,分析对象的扩展技术 9. SR Caradus、WE Pfaffenberger 和 B. Yood,Calkin 代数和 Banach 空间上的算子代数 10. E. 0. Roxin,P.-T. Liu 和 RL Sternberg,《微分博弈与控制理论》11. M Orzech 和 C. Small,《交换环的 Brauer 群》12. S. Thomeier,《拓扑及其应用》13. J. M Lopez 和 KA Ross,《Sidon 集》14. WW Comfort 和 S. Negrepontis,《连续伪度量》15. K. McKennon 和 JM Robertson,《局部凸空间》16. M Carmeli 和 S. Malin,《旋转和洛伦兹群的表示:导论 1》7. GB Seligman,《李代数中的合理方法》18. DG de Figueiredo,《泛函分析:巴西数学学会研讨会论文集》19. L. Cesari、R. Kannan 和 JD Schuur,《非线性泛函分析和微分方程:密歇根州立大学会议论文集》20, JJ Schaffer,赋范空间中的球面几何 21. K. Yano 和 M Kon,反不变子流形 22. WV Vasconcelos,二维环 23. RE Chandler,豪斯多夫紧化 24. SP Franklin 和 BVS Thomas,拓扑学:孟菲斯州立大学会议论文集 25. SK Jain,环理论:俄亥俄大学会议论文集 26. BR McDonald 和 RA Mo"is,环理论 II:第二届俄克拉荷马会议论文集 27. RB Mura 和 A. Rhemtulla,可排序群 28. JR Graef,动力系统的稳定性:理论与应用 29. H.-C. Wang,齐次分支代数 30. E. 0. Roxin,P.-T. Liu 和 RL Sternberg,《微分博弈与控制理论 II》31. RD Porter,《纤维丛导论》32. M Altman,《承包商和承包商方向理论与应用》33. JS Golan,《模块类别中的分解和维度》34. G. Fairweather,《微分方程的有限元 Galerkin 方法》35. JD Sally,《局部环中理想的生成元数目》36. SS Miller,《复分析:纽约州立大学布罗克波特分校会议论文集》37. R. Gordon,《代数的表示理论:费城会议论文集》38. M Goto 和 FD Grosshans,《半单李代数》39. AI A"uda,NCA da Costa 和 R. Chuaqui,《数理逻辑:第一届巴西会议论文集》
香港交易及结算所有限公司、香港联合交易所有限公司及香港中央结算有限公司对本文件的内容概不负责,亦不对其准确性或完整性作出任何陈述,并明确表示,对于因本文件全部或部分内容而产生或因依赖该等内容而引致的任何损失,概不负责。本文件的副本连同本文件“附录五 — 交付公司注册处处长并可供展示的文件”所列文件,已根据《公司(清盘及杂项条文)条例》(香港法例第 32 章)第 342C 条的规定,由香港公司注册处处长登记。香港证券及期货事务监察委员会及香港公司注册处处长对本文件或上述任何其他文件的内容概不负责。预计 [ 删除 ] 将由 [ 删除 ](代表其自身及代表 [ 删除 ])与我们于 [ 删除 ] 达成协议。预计 [ 删除 ] 将于 [ 删除 ] 或前后完成,且无论如何不晚于 [ 删除 ] 中午 12:00。预计 [ 删除 ] 不超过 [ 删除 ] 港元,目前预计不低于 [ 删除 ] 港元。 [ 删除 ] 的申请人于申请时须就每份 [ 删除 ] 支付最高 [ 删除 ] 港元,即 [ 删除 ] 港元,另加 1.0% 经纪佣金、0.0027% 证监会交易征费、0.00565% 联交所交易费及 0.00015% AFRC 交易征费。如 [ 删除 ] 低于 [ 删除 ] 港元,则可退还该等款项。如因任何原因,[ 删除 ](代表其本身及 [ 删除 ])与我们未能于 [ 删除 ] 中午 12 时前就 [ 删除 ] 达成协议,则 [ 删除 ] 将不会进行并会失效。 [ 删除 ] (代表其自身及 [ 删除 ] ) 可在征得我们的同意下,在 [ 删除 ] 下提交申请的最后一天上午或之前的任何时间,减少 [ 删除 ] 下提供的 [ 删除 ] 数量和/或将指示性 [ 删除 ] 范围减少到低于本文件所述的范围。在此情况下,本公司将于作出有关削减要约的决定后尽快(无论如何不迟于根据[编纂]递交申请截止日期当日早上)在联交所网站www.hkexnews.hk及本公司网站www.dualitybiologics.com刊发公告,并取消要约并按修订后的[编纂]数目及╱或修订后的[编纂]范围及上市规则第11.13条的规定(包括刊发补充文件或新文件(视情况而定))重新推出要约。有关更多详情,请参阅本文件“[ 编纂 ] 的结构”和“如何申请 [ 编纂 ] ”两节。在作出 [ 编纂 ] 决定前,潜在的 [ 编纂 ] 应仔细考虑本文件所载的所有资料,包括但不限于本文件“风险因素”一节所载的风险因素。如在 [ 编纂 ] 上午 8 时之前出现某些理由,[ 编纂 ] 可(为其自身及代表 [ 编纂 ] )终止 [ 编纂 ] 根据 [ 编纂 ] 认购 [ 编纂 ] 及促使申请人认购 [ 编纂 ] 的义务。该等理由载于本文件“[ 编纂 ] ”一节。 [ 删除 ] 未根据美国《证券法》或美国任何州证券法进行登记,也不会根据该法进行登记,不得在美国境内 [ 删除 ] 出售、质押或转让,但获豁免或不受美国《证券法》登记要求约束的交易除外。[ 删除 ] 正在 [ 删除 ] 中,并根据美国《证券法》的登记豁免规定,仅向规则 144A 中定义的合格机构出售,以及 (2) 根据美国《证券法》的 S 条例,在美国境外进行离岸交易。
香港交易及结算所有限公司、香港联合交易所有限公司及香港中央结算有限公司对本文件的内容概不负责,亦不对其准确性或完整性作出任何陈述,并明确表示,对于因本文件全部或部分内容而产生或因依赖该等内容而引致的任何损失,概不负责。本文件的副本连同附录六中“交付予香港公司注册处处长及展示的文件 – 交付予公司注册处处长的文件”一节所列文件,已根据《公司(清盘及杂项条文)条例》(香港法例第 32 章)第 342C 条的规定,由香港公司注册处处长登记。证券及期货事务监察委员会及香港公司注册处处长对本文件或上述任何其他文件的内容概不负责。公开发售价格及国际发售价格预期将由联席全球协调人(代表其本身及代表承销商)与本公司于定价日期协商确定。定价日期预期为 2022 年 7 月 6 日星期三或前后,且无论如何不迟于 2022 年 7 月 7 日星期四。除非另行公布,公开发售价格将不超过 22.10 港元。倘因任何原因,联席全球协调人(代表其本身及代表承销商)与本公司未能于 2022 年 7 月 7 日星期四之前就发售股份的定价达成一致,则全球发售将不会进行并失效。如果 (a) 纽约证券交易所美国存托凭证在定价日或之前的最后一个交易日的收盘价(按每股换算)等值港元超过本文件所述的最高公开发行价,及/或 (b) 我们认为,根据专业及机构投资者在累计投标过程中所表达的兴趣水平,将国际发行价定为高于最高公开发行价的水平符合上市公司的最佳利益,则我们可能会将国际发行价定为高于最高公开发行价的水平。如果国际发行价等于或低于最高公开发行价,则公开发行价必须定为与国际发行价相等的价格。此类理由载于本文件“承销”一节。在任何情况下,我们均不会将公开发售价定得高于本文件所述的最高公开发售价或国际发售价。联席全球协调人(代表其本身及承销商)可在本公司同意下,于香港公开发售申请截止日期当天早上或之前的任何时间减少根据全球发售发售的发售股份数目。进一步详情载于本文件“全球发售的架构”及“如何申请香港发售股份”。如果在上市日期上午八时正之前发生若干事件,联席全球协调人(代表香港承销商)可终止香港承销商根据香港承销协议认购香港发售股份及促使认购者认购香港发售股份的义务。在做出投资决策之前,潜在投资者应仔细考虑本文件中列出的所有信息,包括“风险因素”部分中列出的风险因素。公司的 ADS 每股代表四股股份,在纽约证券交易所上市交易,股票代码为“MNSO”。2022 年 6 月 27 日(美国东部时间)在纽约证券交易所报告的 ADS 最新售价为每股 8.75 美元。就全球发售而言,我们已提交 F-3 表格注册声明和初步招股说明书补充文件,并计划向美国证券交易委员会提交最终招股说明书补充文件,以根据美国证券法登记股份出售。美国证券交易委员会或任何州证券委员会均未批准或否决这些证券,也未确定本文件是否真实或完整。任何相反的陈述都是刑事犯罪。
Vanadis ® 遗传咨询 强烈建议在胎儿筛查或产前诊断之前进行遗传咨询,以便让接受检测的人了解该检测对特定个体的优势和局限性。 定义 非整倍体:正常的人体细胞有 23 对染色体。人体细胞中染色体数目异常称为非整倍体。这包括三体性(存在额外的染色体)或单体性(缺少一条染色体)。非整倍体会影响任何染色体,包括性染色体。唐氏综合症(21 三体)是一种常见的非整倍体。帕陶综合症(13 三体)和爱德华综合症(18 三体)是其他值得注意的非整倍体 [美国妇产科医师学会 (ACOG) 词典,2024]。无细胞胎儿 DNA (cffDNA 或 cfDNA):来自胎盘的胎儿 DNA 小片段,可在孕妇血液中自由移动。这些片段可通过非侵入性产前筛查测试进行分析。(ACOG 词典,2024 年)。比较基因组杂交 (CGH):CGH 是一种可用于检测基因组拷贝数变异 (CNV) 的技术。测试可以使用各种探针或单核苷酸多态性 (SNP) 来提供拷贝数和基因区分信息。所有平台的共同点是,个体和参考 DNA 都用染料或荧光探针标记并在阵列上杂交。然后,扫描仪测量探针之间的强度差异,并将数据表示为比参考 DNA 具有更大或更小的强度(South 等人,2013 年)。大规模并行测序 (MPS):也称为下一代测序 (NGS) 以及大规模并行散弹枪测序 (MPSS),该技术允许在玻璃载玻片或珠子等固体表面上同时对多个基因进行测序 (Alekseyev et al., 2018)。镶嵌现象:细胞分裂错误可能导致个体拥有两个或多个具有不同染色体的不同细胞群。一个例子是镶嵌特纳综合征,由于染色体丢失,一些细胞是 46,XX,而另一些细胞是 45,X (MedlinePlus, 2022a)。下一代测序 (NGS):可以同时快速分析多个 DNA 片段的新型测序技术。旧形式的测序只能一次分析一个 DNA 片段 (Alekseyev et al., 2018)。无创产前检测/筛查 (NIPT/NIPS):用于描述不同类型 cffDNA 分析的常用术语 (Allyse and Wick, 2018)。共享决策 (SDM):SDM 是医生和个人共同选择最能反映临床证据和个人价值观和偏好的治疗方案的过程 (Armstrong and Metlay, 2020)。单核苷酸多态性 (SNP):个体 DNA 中的微小变异大约每 1,000 个核苷酸就会发生一次。这些微小的差异,即 SNP,通常不会对健康或发育产生影响,但有助于识别 DNA 中的特定染色体位置(MedlinePlus,2022b)。13 三体综合征(帕陶综合征):一种具有额外 13 号染色体的染色体疾病。它与多种先天性异常和严重的发育迟缓有关。大多数婴儿在出生后的第一个月内死亡,只有 5-10% 的婴儿能活过第一年。母亲年龄越大,生下患有 13 三体综合征的孩子的风险就越大(MedlinePlus,2021a)。18 三体综合征(爱德华氏综合征):一种具有额外 18 号染色体的染色体疾病。它与多种先天性异常和发育迟缓有关。大多数婴儿在出生后的第一年内死亡,只有 5-10% 的婴儿能活过第一年。生下患有 18 三体综合征的孩子的风险会随着母亲年龄的增长而增加(MedlinePlus,2021b)。