1.3 T HIS W ORK ................................................................................................................................................ 21
识别导致神经遗传疾病的 DNA 变异的主要瓶颈是 VUS 的功能分析。本研究的目的是通过在 NPC 和斑马鱼中使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑来开发一种方法,以对在巨脑回患者中观察到的候选致病变异进行建模。通过 aCGH 和 WES 分析了 20 名巨脑回/无脑回患者的 DNA,并确定了变异的优先级。通过使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑在 NPC 和斑马鱼中生成突变系,并与已知在巨脑回/无脑回中发挥作用的三个关键基因(TUBG1、LIS1、DAB1)之一的模型进行了比较。使用 3D 基质胶腔系统 (ICChip) 对 NPC 进行表征,并在 3 dpf 和 5 dpf 时观察到发育中的斑马鱼的表型变化。使用 qPCR 对目标突变系和选定的变体系进行了比较。与对照组相比,在 3 个选定基因的突变 NPC 系中观察到迁移延迟。WES 确定了两个候选变体,CGREF1 和 NOL9。观察到 CGREF1KO 斑马鱼和 CGREF1KONPC 中无脑畸形和小头畸形相关基因和神经元分化基因的表达变化。在 Tubg1 突变斑马鱼中观察到严重的表型,包括小头和小眼,以及肝脏/肠道发育异常。我们的研究结果证明,使用 NPC 和斑马鱼模型可以以省时省钱的方式测试导致与 NPC 迁移相关的缺陷的变异。多组学分析可以进一步将这种方法的使用范围扩展到其他神经遗传缺陷组。该项目由 TUBITAKCOST Action 资助,代码号为 217S944。
在目前的临床前抗肿瘤研究中,普遍缺乏能够快速高效筛选有效抗肿瘤药物的体内模型。斑马鱼作为与人类基因相似度高达 87% 的物种,已被广泛用于模拟人类疾病,被认为是研究癌症发展、增殖和转移的替代经济模型。斑马鱼肿瘤异种移植模型已被有效用于各个层面的癌症药物开发,包括靶标验证和可能参与肿瘤调控的长链非编码 RNA (lncRNA) 的高通量筛选。在这篇综述中,我们全面概述了斑马鱼作为癌细胞生长、迁移、抗肿瘤免疫治疗和抗肿瘤药物筛选的体内模型。此外,一些活性 lncRNA 的调控机制已被确定在癌症的发病机制中发挥作用,但仍有必要利用高效的斑马鱼模型来筛选和进一步了解这些分子在肿瘤发展和迁移中的作用。目前的抗肿瘤疗法受到严重毒性和多药耐药性的限制。迫切需要经济高效的体内研究工具来提高我们的理解并克服这些问题。本文综述了使用斑马鱼模型进行抗肿瘤研究的不同目的。我们讨论了斑马鱼在癌细胞增殖和转移、识别信号通路、癌症药物发现和治疗开发以及毒性研究中的应用。最后,本综述强调了该领域的局限性和未来方向,以有效利用斑马鱼作为癌症治疗开发的高效模型。
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3',4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸(DDHCTP),这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明,DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是,该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中,测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒(VHSV)感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时,viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示,苏打,HIF1A,FASN和ACC表达的显着差异,表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间,斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明,胆固醇的产生显着上调,没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明,脂质产生的降低显着降低,并且具有耐毒素过表达的活性氧(ROS)产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此,我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
研究文章:方法/新工具| Novel Tools and Methods Whole-brain mapping in adult zebrafish and identification of the functional brain network underlying the novel tank test https://doi.org/10.1523/ENEURO.0382-24.2025 Received: 30 August 2024 Revised: 10 January 2025 Accepted: 13 January 2025 Copyright © 2025 Rajput et al.这是根据Creative Commons Attribution 4.0国际许可条款分发的开放访问文章,只要将原始工作正确归因于任何媒介,它允许在任何媒介中进行无限制的使用,分发和复制。
一项涉及两家医院的700名参与者的病例对照研究表明,抑郁症或焦虑史与不受控制的高血压的风险增加相关(调整后或1.82,95%CI:1.27-2.60)[4]。此外,出现了抗抑郁药可以显着影响血压(直接或通过缓解抑郁症)的猜想[5]。单胺氧化酶抑制剂(MAOI)可以在富含酪胺的食物或苯丙胺消耗的情况下通过像去甲肾上腺素这样的单胺增强来沉淀严重的高血压[6]。三环抗抑郁药的可能性更大的可能性更有可能发展1阶段1的过度张力(OR 1.90,95%CI 0.94-3.84,p <0.07)和2期高血压(OR 3.19,95%CI 1.35%1.35-7.5555,p <0.01)。然而,在本文中,三环抗抑郁药仅显示出1级高血压的趋势,因为未达到统计显着性的阈值。这些化合物还可能诱发未识别的植物瘤瘤患者的高血压危机[8,9]。因此,鉴于其不良药物反应(ADR)的风险相对较低,羟色胺再摄取抑制剂(SRI)被吹捧为一线抗抑郁药[10]。尽管如此,SRI相关的高血压辩论仍然存在,而高血压并未被普遍认为是该药物类产品CHAR术(SPC)的摘要中可能的不利影响。这对于推进患者护理优化至关重要[11]。因此,在先前迹象表明SRI与Vigibase中相关的高血压的药物宣传信号之后,我们现在对统计能力增强的更新研究进行了更新的调查,并精致的方法论可能会导致潜在的混杂因素,并试图阐明任何剂量依赖性的关联。
材料(ISSN 1996-1944)于2008年推出。The journal covers twenty-five comprehensive topics: biomaterials, energy materials, advanced composites, advanced materials characterization, porous materials, manufacturing processes and systems, advanced nanomaterials and nanotechnology, smart materials, thin films and interfaces, catalytic materials, carbon materials, materials chemistry, materials physics, optics and photonics, corrosion, construction and building materials, materials simulation and design, electronic materials, advanced and功能性陶瓷,眼镜,金属和合金,那么吗?物质,聚合物材料,量子材料,材料力学,绿色材料,一般。材料提供了一个独特的机会,可以贡献高质量的文章并利用其庞大的读者。
1个神经社会记忆的实验室,生理学研究所,分子生物学和神经性研究(ifibyne),Conicet,fceyn-uba,4个布宜诺斯艾利斯,阿根廷。 div>5 2生物多样性与实验和应用生物学研究所(IBBEA-Conicet),布宜诺斯艾利斯,阿根廷6 3 3 3社会行为神经内分泌学实验室,生理学,分子生物学和神经科学研究所(Ifibyne)(ifibyne),7 Conicet,Fceyn-buba,ficeyn-uba,buenestina,buenentina,buenentina,buenentina,buenentina,buenentina 89 *9 *
细菌间竞争会塑造宿主中发现的微生物群落,但是这场比赛与宿主防御之间的相互作用尚不清楚。在这里,我们使用斑马鱼后脑心室(HBV)作为体内平台,以研究具有不同形式的细菌间竞争形式的定义细菌群落的宿主反应。我们发现,来自Vibrio Cholerae和Acinetobacter baylyi的VI型分泌系统(T6SS)的抗菌活性都可以诱发宿主炎症,并使宿主敏感到独立于任何个体效应子的感染。化学抑制炎症可以解决宿主存活中T6SS依赖性差异,但是两种细菌物种之间发生这种情况的机制有所不同。相比之下,尽管志贺氏菌sonnei菌株是一种更有效的细菌杀手,但引起了大结菌素介导的拮抗作用,导致宿主的反应可忽略不计,导致对A的影响没有影响。baylyi或v。霍乱毒力。总的来说,这些结果提供了有关体内不同模式的不同模式如何以不同的方式影响宿主的方式。
描述:成人斑马鱼模型的神经行为和生理数据的数据库,通过为斑马鱼遗传信息提供了可用的存储库,通过提供动态的,开放的访问数据存储库,这些数据库是全面的,经过精心策划的Zebrafish Neurobafish Neurobobehavioral实验的结果收集的。截至2012年5月,它包含超过4500多个实验结果,来自75多种独特的生理和行为测试以及330种不同的药物治疗。ZNP结合了该领域发表的工作的经过验证和策划的数据,以提高对使用成人斑马鱼模型有兴趣的研究人员的当前知识的可访问性。总体而言,该计划将允许研究人员快速审查数据,并使用这些模型指导他们的研究。数据和协议提交现在正在接受。