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ERBB2 在转移性结直肠癌靶向治疗中的新作用：信号通路与治疗策略
摘要：尽管近年来恶性肿瘤的综合治疗有所改善，但转移性结直肠癌 (mCRC) 的预后仍然很差。值得注意的是，5% 的 mCRC 病例存在 Erb-B2 受体酪氨酸激酶 2 (ERBB2) 变异。ERBB2 通常被称为人类表皮生长因子受体 2，是人类表皮生长因子受体蛋白酪氨酸激酶家族的成员。除了是治疗胃和乳腺恶性肿瘤的公认治疗靶点外，它还被认为在 CRC 的管理中至关重要。在本综述中，我们从 mCRC 靶向治疗的生物标志物的角度描述了 ERBB2 的分子生物学，包括受体结构、信号通路、基因变异及其检测方法。我们还讨论了 ERBB2 畸变与这些患者对抗 EGFR 治疗和免疫治疗耐受的潜在机制之间的关系，重点关注新型靶向疗法和正在进行的临床试验。这可能有助于为 ERBB2 阳性 mCRC 患者制定新的护理标准。
加速新作物驯化：产量是关键
未来的可持续农业将依赖于能够耐受生物和非生物胁迫、只需要最少的水和养分投入、并且能够以最小的碳足迹种植的作物。满足这些要求的野生植物在自然界中比比皆是，但通常产量较低。因此，用产量较低但恢复力强的品种取代目前的高产作物将需要做出艰难的权衡，即增加种植面积以产生相同的产量。种植更多的土地会减少自然资源、减少生物多样性并增加我们的碳足迹。可持续集约化可以通过增加已经具有恢复力的未充分利用或野生植物品种的产量来实现，但通过常规育种计划实现这一目标可能是一个长期的前景。利用诱变技术对孤儿或作物野生亲缘种进行从头驯化是一种获得高产恢复力作物的替代且快速的方法。借助新的精确分子技术，应该能够在比农业史上任何时候都短得多的时间内实现经济可持续的产量。
社论：野生植物作为新作物的来源
农业历史可以看作是一系列关键事件，例如新石器时代的革命，农业后农业扩展到新地区，新农作物的次要家属，丝绸之路上的运动，哥伦比亚交易所，工业革命，绿色革命，甚至是最近，正在进行的基因组旋转。这些都有积极的好处，但它们也有成本，包括农业生物多样性。据估计，在地球上有300,000至500,000种较高的植物，其中大约369,000种已被鉴定或描述（Willis，2017年）。许多物种仍然是科学不知道的，而三分之一也有灭绝的风险（Pimm和Joppa，2015年）。据估计，农业前的人类社会用食物用食物的植物数量约为7,000，但只有一小部分植物王国被驯化了。我们目前对驯化植物的知识在很大程度上反映了我们对适合最近全新世环境的相对较少的活着的驯养人的经验。农作物驯化的过程是基于人类培养实践和农业环境所驱动的选择。大约有2500种经历了一定程度的驯化，而250种被认为是完全驯化的，因为它们的完整生命周期依赖于人类的培养（Meyer等人，2012; Gaut等，2018; Smy smysmýKal等，2018）。人类依靠一小部分农作物植物，例如玉米，大米，小麦，大豆和马铃薯，构成了我们大部分饮食摄入量。总的来说，约有10至50种植物物种共同提供了全球热量摄入量的约95％。对大多数食物的几种物种的关注是世界粮食供应气候变化和主要新植物疾病爆发的脆弱性的关键要素。作物野生亲戚（CWRS）仍然是作物改善的遗传多样性的最大储藏物，并已用于主要的基因疾病和耐药性，以及非生物胁迫的耐受性（Vavilov等，1992; Hajjar and Hodgkin，Hodgkin，2007; Warschefsky et al。等人，2018年； Coyne等，2020）。但是，来自各个植物科和属的大量植物物种具有有利的特征，但到目前为止尚未被驯化。由于我们一直在获得有关驯化过程的基因组和生物学背景的知识，因此我们可以应用更有效的选择来驯化更多的野生物种。由于许多野生分类单元在当地适应了特定的栖息地并包含了重要的遗传多样性，因此随着我们面对气候变化，这可能会产生新颖的农作物，并帮助我们实现更环保的可持续农业。并非所有有关新教育的候选者都是CWR，尽管许多人甚至最多的人都会是CWR，因为相关农作物物种的形式/功能提供了一个有用的模板来指导CWR的新杂志。另一方面，用于渗入作物物种的所有有用基因的野生源都是
MicroRNA 在旧线虫中的新作用
使用秀丽隐杆线虫作为衰老研究的模型生物对于我们了解该过程中涉及的基因和通路至关重要。几种响应胰岛素信号、饮食和蛋白质稳态攻击的保存良好的信号通路在控制寿命方面发挥着明确的作用。新的证据表明微小 RNA (miRNA) 在调节这些通路方面发挥着重要作用。在某些情况下，关键的衰老相关基因已被确定为特定 miRNA 的直接靶标。然而，其他 miRNA 及其蛋白质辅因子在促进或拮抗长寿方面的确切功能仍需确定。在这里，我们重点介绍了最近发现的 miRNA 在常见衰老通路中的作用，以及正在研究的用于在衰老秀丽隐杆线虫中发现 miRNA 功能的新技术。
微管靶向药物在疾病中的应用：经典药物、新作用
摘要：微管靶向药物 (MTA) 是癌症治疗中最成功的一线疗法之一。它们通过稳定或破坏微管 (MT) 来干扰微管 (MT) 动力学，并且在培养中，它们被认为在引起有丝分裂停滞后通过凋亡杀死细胞，以及其他机制。这种对 MTA 疗法的经典观点持续了很多年。然而，专门针对有丝分裂蛋白的药物成功率有限，以及大多数人类肿瘤的生长速度缓慢，迫使人们重新评估 MTA 的作用机制。过去十年的研究表明，MTA 的杀伤效率来自间期和有丝分裂效应的结合。此外，MT 还参与其他与治疗相关的活动，例如减少血管生成、阻止细胞迁移、减少转移以及激活先天免疫以促进促炎反应。 MTA 疗法的两个关键问题是获得性耐药性和全身毒性。因此，设计新型有效的 MTA 时，着眼于降低毒性，同时不影响疗效或促进耐药性。在这里，我们将回顾 MTA 的作用机制、它们影响的信号通路、它们对癌症和其他疾病的影响，以及这些经典药物有希望的新治疗应用。
电气系统的可靠性和加利福尼亚化石车队的最新作用
电力系统的可靠性和加利福尼亚化石车队的最新作用：为逐步资源准备的额外资源的行动总结了加利福尼亚能源委员会的地位，传播和环境保护部门为解决该州的电力供应和支持天气相关的威胁所采取的行动，以解决该州的电力供应和支持夏季2021夏季的可靠性。该行动是由州长加文·纽瑟姆（Gavin Newsom）于2020年8月17日发起的，要求加利福尼亚独立系统运营商，加利福尼亚公用事业委员会和加利福尼亚能源委员会确定8月14日和15次旋转电力停电的根本原因，提出建议，并实施这些建议，以解决2021年夏季和超越夏季的中断。最终的根本原因分析证实，没有造成2020年8月停电的单一根本原因，而是发现导致停电的三个因果因素是极端天气条件，资源充足性和规划过程以及市场实践。
旧目标的新作用：用于乳腺癌免疫疗法的CD45
抽象的乳腺癌亚型尚未显示对当前免疫调节疗法的显着反应。尽管大多数亚型都是可以治疗的，但三重阴性乳腺癌（TNBC），一种侵略性的高度静态癌，占乳腺癌的10-20％，但仍然是未满足的医疗需求。为了克服对当前TNBC疗法的反应能力，需要采取新的策略。我们的目的是：首先，确定新型免疫调节肽C24D在TNBC上的效应，以阐明C24D诱导免疫调节肿瘤杀死的分子机制。使用质谱分析，我们将CD45识别为C24D结合受体。体外和体内TNBC模型用于评估C24D在逆转TNBC诱导的免疫抑制和触发免疫调节肿瘤细胞杀伤方面的效率。通过Western印迹和FACS分析评估CD45信号转导途径。我们透露，从健康的女供体中添加PBMC到TNBC细胞会导致一系列抑制性CD45细胞内信号。与CD45在TNBC抑制的白细胞上结合，C24D肽会重新激活酪氨酸激酶的SRC家族，从而导致特定的肿瘤免疫反应。在体外，C24D的免疫再活化导致CD69 + T和CD69 + NK细胞的增加，从而触发了TNBC细胞的特定杀伤。体内，C24D诱导CD8+和活化的CD56+肿瘤填充细胞，导致肿瘤凋亡。我们的结果应更新针对CD45的分子（例如C24D肽），作为TNBC免疫疗法的新策略。
循环肿瘤细胞在免疫治疗中的新作用
1. 澳大利亚麦考瑞大学纳米生物光子学 ARC 卓越中心，悉尼，新南威尔士州 2109，澳大利亚 2. 莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学分子医学研究所，莫斯科，119991，俄罗斯 3. 谢切诺夫大学泌尿外科和生殖健康研究所，莫斯科，119991，俄罗斯 4. 普里伏尔加斯基研究医科大学，下诺夫哥罗德，米尼尼波扎尔斯基广场，10/1，603005，俄罗斯 5. 下诺夫哥罗德罗巴切夫斯基国立大学，下诺夫哥罗德，加加林娜大道 23，603950，俄罗斯 6. 悉尼科技大学生物医学工程学院，悉尼，2007，澳大利亚 7. 昆士兰科技大学，基因组学和个性化健康中心，生物医学科学学院，健康学院，昆士兰州，伍伦加巴，4102，澳大利亚 8. 转化研究研究所，Woolloongabba，QLD 4102 澳大利亚 9. 广州生物医药与健康研究院，广州，中国 10. 伏尔加科学研究大学癌症、放射治疗和放射诊断系，下诺夫哥罗德，俄罗斯 603005 11. 俄罗斯科学院生物有机化学研究所 IBCh – Shemyakin Ovchinnikov，Miklukho Maklai 街 16 号，莫斯科，俄罗斯
创新作为适应：北约和新兴技术
在北约的历史上，国防创新对其技术优势以及对多种威胁的降低荒地和国防姿势至关重要。在新兴和消除技术（EDTS）方面的前所未有的进步为盟军武装部队和整个社会提供了变革性国防创新的前景和挑战。人工智能（AI）和机器学习，先进的机器人技术，生物技术和人类增强，量子技术，大数据分析以及第五代电信系统的技术进步，以及军事系统的关键功能的自主性，有望改变战争的方式，以及在某些方面的战斗，以及在某些方面的斗争，以及在某些方面的斗争，以及在某些方面以及在某些地方以及在某些方面的自主权。这些技术可以在旧和新领域（例如，网络空间和外在空间）以及武装冲突的传统门槛以下，实现了新形式的军事存在，强制行动和权力投影。
ATAC：一种独特的抗癌新作用模式
本通讯包含与公司业务有关的某些前瞻性陈述，这些陈述可通过前瞻性术语的使用来识别，例如“估计”、“相信”、“预期”、“可能”、“将”、“应该”、“未来”、“潜在”或类似表述，或通过对公司战略、计划或意图的一般性讨论。此类前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，可能导致我们的实际经营业绩、财务状况、业绩或成就或行业业绩与此类前瞻性陈述表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就存在重大差异。