通过一系列历史事故,我的职业生涯始于分子生物学的撤销。分子生物学的诱惑使我吸引了肿瘤病毒作为细胞的Nu-Cleic酸代谢的实验模型。这些病毒引起癌症是偶然的事实,但最终导致对癌症发病机理的兴趣,从而利用它们了解细胞转化的机制。这使得可以测试源自细胞基因的介导的细胞转化,并且癌细胞行为是由这些基因突变等位基因的作用驱动的。在1979年,我们表明已经通过3-甲基胆碱转化的细胞带有突变的致癌等位基因。这项工作进行了进展,因此到1982年,我的研究小组和其他研究表明人膀胱癌细胞携带了点突变的RAS癌基因,从而直接证明了癌症发病机理的突变理论。
先天免疫系统通过种系编码的回收物检测病原体,这些回收体与称为病原体相关的分子模式(PAMP)结合的保守病原体配体。在这里,我们考虑了一种称为效应触发的免疫(ETI)的病原体传感策略。eti涉及病原体编码的毒力因子的检测,也称为效应子。病原体产生效应子来操纵宿主,以创建复制的利基和/或阻止宿主免疫。与PAMP不同,效应子通常是多种多样且迅速发展的,因此可能是通过种系编码受体直接检测的不合适靶标。效应子通常通过检测其毒力活性间接感知。eti是病原体传感的可行策略,在包括植物在内的各种门中使用,但与简单的受体/配体pAMP检测相比,ETI的分子机制很复杂。在这里,我们调查了ETI的机制和功能,特别关注动物研究的新见解。我们表明,在整个免疫学中,可以发现许多ETI的例子可能有待发现。