免疫疗法已成为治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的热门话题。与化学疗法患者相比,免疫疗法患者的5年生存率高3倍,约4% - 5%和15% - 16%。免疫疗法包括嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗,肿瘤疫苗,免疫检查点抑制剂等。其中,免疫检查点抑制剂引起了人们的关注。当前临床用途中的常见免疫检查点抑制剂(ICI)包括编程的死亡受体1(PD-1)/编程死亡配体1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原4(CTLA-4)。本文侧重于CTLA-4和PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的单一疗法和组合疗法。特别是,ICIS的联合疗法包括ICIS和化学疗法的组合,双重ICI的联合疗法,ICIS和抗血管生成药物的组合,ICIS和放射治疗的组合以及ICIS抑制剂和Tumor疫苗的组合。本文重点介绍了ICI与化学疗法的联合疗法,双重ICI的联合疗法以及ICIS与抗血管生成药物的联合疗法。在许多试验中已经证明了ICI作为NSCLC中的单一药物的效率和安全性。然而,ICIS加化疗方案在治疗NSCLC方面具有显着优势,毒性几乎没有显着增加,而双ICIS合并显着降低了化学疗法的不良影响(AES)。ICIS加抗血管生成剂方案可改善抗肿瘤活性和安全性,预计将成为治疗晚期NSCLC的新范式。尽管有一些局限性,但这些药物的总生存率却更好。在本文中,我们回顾了近年来NSCLC中ICIS研究的当前状态和进度,旨在更好地指导NSCLC患者的个性化治疗。
晚期卵巢癌(AOC)容易复发,这可以归因于耐药性。耐药性可能与肿瘤微环境(TME)有关,包括免疫和非免疫TME。在免疫TME中,免疫效应细胞(例如树突状细胞(DC),M1样肿瘤相关巨噬细胞(M1-TAM)和T细胞被抑制。相反,激活了免疫抑制性细胞,例如M2样肿瘤相关的巨噬细胞(M2- TAM),髓样衍生的抑制细胞(MDSC)和调节性T细胞(Tregs)。这些变化使得产生免疫作用并影响化学免疫疗法的效率很难。在非免疫TME中,诸如凋亡抑制,DNA损伤反应(DDR)和上皮 - 间质转变(EMT)等机制可以促进肿瘤的生长,转移和耐药性。尽管TME在AOC治疗中提出了挑战,但纳米颗粒(NP)的独特生物学优势使调节TME成为可能。nps可以刺激M1-TAM,DC和T细胞的免疫反应,同时减少免疫抑制细胞(例如M2-TAMS和Tregs)的内化,从而调节AOC免疫TME。此外,NP可以通过减少AOC细胞的凋亡,抑制同源重组(HR)修复,反转EMT并实现逆转耐药性的效果来调节非免疫TME。总而言之,NPS的应用为AOC提供了一些新的临床治疗场所。
黑色素瘤是一种高度侵袭性的皮肤癌,治疗难度极大,尤其是晚期或转移性病例。尽管免疫疗法,尤其是针对 CTLA-4 和 PD-1 的免疫检查点抑制剂 (ICI),已经改变了黑色素瘤的治疗方式,但许多患者的反应有限或产生耐药性,这凸显了对新治疗策略的需求。淋巴细胞活化基因 3 (LAG-3) 已成为癌症免疫疗法的一个有希望的靶点。LAG-3 抑制剂已显示出恢复 T 细胞功能和增强抗肿瘤免疫力的潜力,尤其是与现有的 ICI 联合使用时。本综述讨论了晚期黑色素瘤 LAG-3 抑制的最新进展,强调了其在克服耐药性和改善患者预后方面的作用。
“新策略研讨会是我参加的最好的非营利领导力计划。当我们转向在线格式时,计划团队并没有错过任何节奏,而是提供了一个信息丰富,丰富和有趣的环境 - 使我们在整个4周计划中都参与其中!我已经在最近的董事会会议和团队中分享了许多见解和学习。我会强烈推荐该计划给我的同龄人,并欢迎有机会派遣我的高级团队。我每个星期二都期待着加入这个创意和教育的研讨会,因为这是我一周的亮点。”
最重要的是在T细胞表面上的CD28共刺激分子和在抗原呈递细胞上的CD80分子的组合(10)。在T细胞激活的双重信号传导系统中,CD28激活的不存在导致过度激活诱导的细胞死亡(AICD)。然而,在CD80与CD28结合后,可以避免T细胞的AICD,从而导致T细胞的耐用抗肿瘤活性(11)。此外,CD80和CD28的组合还可以增强T细胞的细胞因子(例如IL-2)的分泌。此外,它可以增强CD4+ T细胞的增殖以及CD4+和CD8+ T细胞的细胞毒性活性(4)。最近的研究表明,共刺激分子CD28对T细胞的活性不足会导致T细胞的抗肿瘤活性降低(12)。然而,随着CD28激活信号的增加,T细胞的抗肿瘤活性得到了增强(13,14)。因此,通过CD80在T细胞表面的CD28分子激活可能会提高T细胞对实体瘤的杀伤效率,从而提供一种新的免疫疗法方法。
通过证明USP7抑制作用在临床前测试中对EBV阳性癌症有效,Lieberman Lab为EBV阳性癌症及其他地区的这种策略提供了更多研究,为这项策略铺平了道路。由于USP7与EBV的关系类似于它与其他可能引起其自身癌症的疱疹病毒的关系,因此USP7抑制作用可能具有与非EBV疱疹病毒癌的可比性。
癌症免疫周期为抗癌免疫反应中的一系列事件提供了一个框架,该事件是由T细胞介导的肿瘤细胞杀死引发的,这导致抗原表现和T细胞刺激。当前针对乳腺癌的免疫调节疗法通常与短持续时间相关,靶向作用部位较差以及严重的副作用。水凝胶及其细胞外基质的特性,可调的特征和多样化的生物活性性,引起了人们对局部传递免疫调节剂和细胞的能力的显着关注,从而提供了免疫调节性的微型微环境,以促进,激活和扩展宿主免疫细胞。本综述着重于水凝胶平台的设计考虑因素,包括聚合物主链,交联机制,物理化学特性和免疫调节成分。突出显示了各种水凝胶系统在乳腺癌治疗和组织再生中的免疫调节作用和治疗结果,包括用于免疫调节剂输送的水凝胶库,用于细胞输送的水凝胶支架以及依赖于固有材料的免疫调节水凝胶。最后,讨论了当前系统和未来的免疫调节水凝胶方向的挑战。
包括AI在内的数字技术的快速发展和气候紧急情况是我们这个时代最紧迫的挑战之一。欧盟已经将这些挑战构成了双胞胎过渡的需求。挑战是全球性的,影响了这些国家在制定和规范数字技术,参与生产,消费和污染的全球价值链中的竞争方式,导致劳动力市场的影响,并在国际上在开发所有受益的技术方面进行国际合作。设计和实施有效的工业和创新策略至关重要。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要:为了减少温室气体排放,世界各地越来越多地使用可再生能源来替代天然气、煤炭和石油等化石能源。生态工业园区在集体自用框架下促进工厂之间可再生能源的使用和共享。本文介绍了一种生态工业园区光伏自用新策略,该策略结合了集体和个人自用。该策略与经典的自用配置进行了比较,在经典的自用配置中,工厂不共用光伏装置。针对这两种配置,提出了并求解了两个数学模型,结果表明,新策略比经典的个人自用配置更有效率。